儿童保健 (11)

null苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 华中科技大学同济医学院 附属同济医院儿科学系 Tel: 83662684 概况 概况 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）为笨丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，因尿中大量苯丙酮酸代谢产物而得名。 常染色体隐性遗传 发病率1/16500 历史慨况历史慨况1934年Folling发现尿中苯丙酮酸而得名 1947年Jervis做苯丙氨酸负荷试验发现本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷 1953年Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治疗 1963 年Guthrie发明新生儿筛查方法 1983年Woo克隆PKU致病基因代谢缺陷 代谢缺陷 典型（99%）：肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（pheylalanine hydroxylase，PH） 非典型（1%）：四氢叶酸缺乏型（BH4） 合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙 酮四氢酸合成酶（PTS/PPH4S） 再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶（DHPR） nullPH苯丙氨酸代谢途径null 乌苷三磷酸 ↓ GTP环化水合酶 三磷酸二氢新蝶吟 ↓ 6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶 6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素 ↓　　　　　　　　 ↑ 　　　　　　　　　　　　 辅酶1 四氢生物蝶吟（BH4） 笨丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素 PH↓ ↑ 还原辅酶1 4a羟四氢生物蝶吟 酪氨酸　→ 多巴 → 多巴醌 ↓ 螺式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌 ↓ ↓ 尿黑酸 黑色素 乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢苯丙氨酸相关代谢途径临床现 临床表现 出生时多正常，3-6月出现症状，1岁时明显。 神经系统：智能落后，IQ递减4/m，行为异常，肌痉挛，张力↑，腱反射亢进，50%EEG正常 非典型PKU：症状重，出现早，肌力↓嗜睡或惊厥，智能落后↓↓ 外观：生后数色素合成↓→毛发，皮肤，虹膜色泽浅→金发碧眼 其他：尿汗有鼠臭味、呕吐、湿疹 诊断试验 诊断试验 1. Guthrie细菌生长抑制试验：生后4h为+，一般生后2-3天采血，半定量法，如笨丙氨酸>0.24mmol/L时应定量。 2. 尿三氯化铁、二硝基苯肼试验：化学显色，适宜较大儿童。 3. 血氨基酸： 4. 尿有机酸分析： 5. 尿蝶吟HPLC分析：可区别三种非典型PKU。 6. 尿GC-MASS分析 6. 酶学诊断：外周血适于非经典型。 7. DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析。 经典PKU诊断 经典PKU诊断标准 血Phe（F）>20mg/dl； 血Tyr（Y）正常； 尿笨丙酮酸↑； 四氢生物蝶啶浓度正常。 治疗 治疗 1. 主要为饮食疗法，愈早愈好 2. 低笨丙氨酸饮食：30-50mg/kg.d 笨丙氨酸→血浓2-10mg/dl直至青春期。 婴儿：特制奶粉（华夏1号、2号奶粉） 幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食 3. BH4、5-羟色胺、L-DOPA：配合饮食疗法治疗非典型PKU。 产前诊断 产前诊断 1. DNA分析 2. 羊水蝶吟分析