六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程

六味地黄丸(水蜜丸)生产规程 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 文件编码:STP-SC-1L008-05 制定人 年 月 日 颁发部门:生产管理部 审核人 年 月 日 生效日期: 年 月 日 批准人 年 月 日 分发部门:档案室、生产管理部、质量管理部、前处理车间、固体制剂车间 起草原因:?新订 ?修订 说明:原执行《中华人民共和国药典2005版 增补本》 现执行标准《中华人民共和国药典2010版 一部》 目的:制定六味地黄丸生产工艺规程，规定六味地黄丸的生产工艺，以确保生产出均一，稳定的合格的产品。 范围:从准备生产开始到产品生产出的全部过程。 责任者:参与六味地黄丸生产和检验的全体人员。 : 1、产品概述 1.1品名:六味地黄丸 1.2性状:本品为棕黑色的水蜜丸;味甜而酸。 1.3功能主治:滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。 1.4用法用量:口服。一次6g，一日2次。 1.5规格:无 1.6贮藏:密封。 1.7有效期:48个月 2、处方和依据 2.1处方 熟地黄160g 酒萸肉80g 牡丹皮60g 山药80g 茯苓60g 泽泻60g 2.2生产处方 每批按5400盒计算，是标准处方的480倍，实际生产处方为: 熟地黄76.8kg 酒萸肉38.4kg 牡丹皮28.8kg 山药38.4kg 茯苓28.8kg 泽泻28.8kg 2.3处方依据: 处方来源:中华人民共和国药典2010版一部 批准文件号: 国药监注2010R007410 批准文号:国药准字Z22021649 3、工艺流程图(见附页1) 4、原药材整理炮制 4.1原药材整理炮制依据: 中华人民共和国药典2010版一部 吉林省中药炮制标准1986年版 4.2原药材整理炮制方法 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 编码:STP-SC-1L008-05 见 STP-SC-PZ-03 5、制剂操作过程 5.1配料:由净料库投料员、车间调料员、质量监控员，按批生产指令规定的品种、数量投料，经过三方核对无误，签字后调车间。 5.2灭菌:将熟地黄等六味，置脉动真空灭菌器中，布袋之间留有适宜间隙，高度不得超过内车。按岗位操作法进行操作，当温度达到115?开始计算时间，灭菌时间30分钟，时间到后干燥20-40分钟，取出，备用。 5.3粉碎:将熟地黄等六味药材拌料后，置粉碎机中，粉碎成细粉，装入洁净的容器内，注明品名、批号、数量、日期，送中间站，请验。 5.4总混:将熟地黄等六味药粉，置三维运动混合机内，充分混合搅拌30分钟，装入洁净的容器内，注明品名、批号、数量、日期，送中间站，请验。 5.5炼蜜:由操作者从辅料库验质检斤后，调入车间，用流水冲洗桶壁至干净，放入干燥室内加热化蜜，待蜜溶化后，过滤，除去沫及杂质，然后，用泵抽入炼蜜罐内加热，炼制116-118?，抽入贮蜜罐内，合药前加温，炼蜜达到80?，经过滤，放置密闭的容器中，注明品名、数量、日期、操作者。 5.6合药:将批混后的药粉，取出一定量，与规定量的炼蜜(药粉与炼蜜比例为1:0.8-1.1)及纯化水(3份蜜:1份水)，置合药机内，每次合坨量不超过150kg，充分混合搅拌3-5分钟，取出，将软材分成均匀小块，晾凉，待制丸。 5.7制丸:按本品种的丸重要求，调整好数控高效自动制丸机出条板，将合好的软材均匀送入进料口中，开机运行，通过制条、切丸，制出合格的丸粒，将合格的丸粒置入包衣机内，加药粉适量，及95%乙醇磨至10分钟，至药丸面圆整光滑，装入洁净料盘内，备用。 80?，干燥过程中勤翻动，保持药丸干燥5.8干燥:将上述丸粒置入热风循环烘箱内，干燥温度60- 均匀，色泽一致，干燥后，取出，装入洁净容器中，注明品名、批号、数量、日期、备用。 5.9打光:将丸粒置入包衣机内，加适量95%乙醇及炼蜜磨平为止。 5.10分装:根据批生产指令领取药用复合膜及药丸，调整好药丸装量6g?7%开机压袋，热封温度控制在(横封155—165?)(纵封150-160?)，每间隔1小时检测一次内容物重量，随时挑出不合格品，将制好的合格药品，装入洁净的容器中，经传递窗传递外包装。 5.11包装 5.11.1包装规格:6g×10袋/盒 5.11.2包装材料管理:按批生产指令，由专人领取，计数发放，并做好领发记录。 5.11.3打印批号:根据批生产指令，在小盒、大盒、产品合格证规定位置上打印产品批号、生产日期、有效期至。 5.11.4装盒:10袋药和一张说明装入盒中，用封口签封好。 5.11.5装箱:每200盒装一箱、箱内放一张合格证，用封箱胶带封好，捆扎结实。 5.11.6入库:已包装好的成品经检验合格后，凭质量管理部门的检验报告单及质量部门负责人对药品放行前批生产记录的审核签字后，方可开取入库单。 6、工艺质量监控点(见附页2) 7、产品质量标准 见 STP-ZL-3L008-03 吉林国药制药有限责任公司 第 2 页 共 8页 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 编码:STP-SC-1L008-05 8、工艺卫生 8.1工艺卫生条件 8.1.1物流程序 原辅料?半成品?成品 8.1.2物净程序 物料?净化处理?洁净区 8.1.3人净程序 进一般生产区 人?门厅?一次更鞋?一次更衣?洗手 二次更鞋?洗手?更洁服?手消毒?进入洁净区 8.1.4洁净室要求 室内温度18-26?、相对湿度45-65, 室气洁净度级别:D级 洁净区岗位::灭菌、粉碎、总混、合药、制丸、打袋 8.1.5D级洁净标准 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 洁净度级别 ?0.5µm ?5µm 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 D级 3，500，000 20，000 500 10 8.1.6区域卫生要求执行洁净区厂房清洁标准操作规程 WS-1002-02 见SOP- 9、包装材料质量标准 见 STP-ZL-5L008-03 10、设备一览表及主要设备生产能力 设备名称 规格、型号 数量(台) 生产能力 脉动真空灭菌器 MG-1.2? 1 水冷分粒式粉碎机组 TF-700 1(套) 80-1500kg/小时 三维运动混合机 SYH600 1 300kg/次 白钢炼蜜罐 800L 1台 800L 白钢储蜜罐 700L 1台 700L 槽型混合机 CH-200 1台 200公升 速控高效全自动制丸机 YUJ-17A 1台 40-160kgh 热风循环烘箱 GMP-? 1 160-300 kg 打码机 HP-241B型 3台 频率50次/分 捆扎速度16次/分 全自动捆扎机 SK-1A0406 1台 11、物料平衡及收率计算 粉碎工序: 粉碎后药粉重量，100,粉碎收率= 粉碎前药材总重量 控制范围:90-95% 粉碎后药粉重量，尾料重量，100,物料平衡= 粉碎前药材总重量 吉林国药制药有限责任公司 第 3 页 共 8页 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 编码:STP-SC-1L008-05 控制范围:91-96% 制丸工序: 制丸收得量，尾料量，100,物料平衡= 药坨的总重量 控制范围:98-99.5, 铝塑包装工序: 分装后收得量尾料量，，100,物料平衡= 药丸总投入量 控制范围:99-100, 包装工序(装盒): 使用数，废品数，剩余数，100,物料平衡= 领取数 控制范围:100, 成品率: 实际产量，100,成品率= 理论产量 控制范围:95-100% 12、原辅料消耗定额(万盒) 1:项 产品名称 六味地黄丸 包装规格 6g10袋 出粉率 90, 蜜率 ， 0.35-0.5 目 序号 品 名 单位 数 量 序号 品 名 单位 数 量 原 1 熟地黄 kg 142.24 11 2 酒肉萸 kg 71.12 12 3 牡丹皮 kg 53.34 13 料 4 茯苓 kg 53.34 14 5 泽泻 kg 53.34 15 6 山药 kg 71.12 16 消 7 合计 kg 444.5 17 8 kg 18 9 kg 19 耗 10 kg 20 辅料 1 蜂蜜 kg 236 3 消耗 2 乙醇 kg 8 4 13、包装材料消耗定额(万盒) 项目 产品名称 六味地黄丸 包 装 规 格 6g10袋/盒 ， 序号 品 名 单位 数 量 序号 品 名 单 位 数 量 包 1 药用复合膜 kg 80 8 2 封箱胶条 米 90 9 装 3 说明书 张 10200 10 吉林国药制药有限责任公司 第 4 页 共 8页 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 编码:STP-SC-1L008-05 4 外盒 个 10100 11 消 5 大箱 个 51 12 6 打包带 kg 2.5 13 耗 7 产品合格证 个 52 14 14、劳动组织、岗位定员、产品生产周期 工 序 定 员 灭菌、粉碎 3人/班 合药、制丸 6人/班 内 包 装 4人/班 外 包 装 3人/班 打 批 号 1人/班 总 计 17人/班 万盒产品生产周期:14天(包括半成品检验5天、成品检验5天) 吉林国药制药有限责任公司 第 5 页 共 8页 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 编码:STP-SC-1L008-05 附页1 六味地黄丸(水蜜丸)工艺流程图 净 药 材 蜂 蜜 配 料 灭 菌 过 滤 粉 碎 炼 蜜 纯化水 总 混 过 滤 合 药 内 包 材 料 制 丸 干 燥 打 光 内包装 外 包 材 料 外包装 检 验 成品库 工序名称 D级洁净区 物 料 流 向 吉林国药制药有限责任公司 第 6 页 共 8页 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 编码:STP-SC-1L008-05 附页2 六味地黄丸工艺质量监控点 工序 质量控制点 质 量 控 制 项 目 频次 配料 投料 核对实物、标志、合格证、数量与品种复核，准确无误 每批 灭菌 湿热灭菌 灭菌温度115?、灭菌时间30分钟 每批 细度 全部通过5号筛，且通过6号筛不少于95,的粉末 每批 粉碎 细菌数不得过28000个/g，霉菌数、酵母菌数不得过100个/g，不 微生物限度 每批 得检出大肠埃希菌/ g，大肠菌群小于100个/ g 总混 药粉 药粉应均匀、色泽一致 每批 炼蜜 炼制 炼蜜温度116?-118? 每批 合药温度80? 每批 合坨 合药 药粉与蜜比例为1:0.35-0.5 每批 药坨 应软硬适中，滋润，无干粉，色泽一致。水分?12, 每批 丸重差异限度:(30粒)6g?7, 随时 制丸 药丸 药丸应圆整均匀，色泽一致，细腻滋润，软硬适中 随时 干燥 素丸 时间、温度、翻动次数、水分、溶散时限 随时 打光 丸粒 辅料量、外观、丸重 随时 装量差异限度6g?7, 随时 分装 打袋 热封良好，批号印制清晰，无漏药，无破损，截切整齐 随时 包装 打印批号 产品批号、生产期、有效期至、印字端正、清晰、准确、无错印、随时 漏印 装盒 装盒数量准确，说明书折叠整齐 随时 装箱 装箱数量准确，封箱严密，捆扎结实 随时 吉林国药制药有限责任公司 第 7 页 共 8页 六味地黄丸(水蜜丸)生产工艺规程 编码:STP-SC-1L008-05 吉林国药制药有限责任公司 第 8 页 共 8页