·论著·
三种促超排卵
体外受精 - 胚胎移植
临床妊娠率的分析 3
张慧琴 ,邓晓惠 ,于红玲 ,闫 ,孔北华 ,江 森 ,杜丽娟 ,洪凡真Ξ (山东大学齐鲁医院妇产科 ,济南 250012)
【摘要】 目的 :分析 3 种促超排卵方案 (tropic hyperovulation programme ,THOP) 体外受
精 - 胚胎移植 ( IVF - ET)的临床妊娠率。方法 :不孕症 136 例分为 3 组 :1 组 51 例 ,应用高
纯促卵泡成熟激素 (HP - FSH ,商品名 Metrodine - HP) ,递减给药促超排卵 ,应用促性腺激
素释放激素兴奋剂 ( GnRH - a ,商品名 Buserelin)长方案降调节 ,从月经第 3 天开始递减 HP
- FSH。2 组 50 例 ,HP - FSH和人绝经期促性腺激素 (hMG) 联合递减给药的促超排卵长
方案降调节。3 组 35 例 ,hMG递增给药促超排卵。分析 3 种 THOP 的平均取卵数、受精后
卵裂数、移植数、临床妊娠数及 IVF - ET移植周期的临床妊娠率。结果 : (1) 1 组 ,平均取
卵数 10. 13 ±4. 49 ,卵 受 精 数 7. 83 ±4. 13 ,受精率 77. 29 % ,卵裂数 7. 62 ±4. 19 ,移植数
3. 88 ±1. 17 及临床妊娠数 18 ,临床妊娠率 35. 29 % ; (2) 2 组 ,平均取卵数 9. 16 ±5. 49 ,卵受
精数 6. 84 ±4. 23 ,受精率 74. 67 % ,卵裂数 6. 5 ±4. 22 ,移植数 3. 68 ±0. 99 及临床妊娠数
15 ,临床妊娠率 30. 0 % ; (3) 3 组 ,平均取卵数 11. 31 ±7. 64 ,卵 受 精 数 7. 89 ±5. 36 ,受
精率 69. 82 % ,卵裂数 7. 75 ±5. 94 ,移植数 3. 68 ±1. 08 及临床妊娠数 15 ,临 床 妊 娠 率
42. 86 %。1 组与 2 组用药安瓿比较 ,差异有高度显著性 ( P < 0. 001) ,2 组与 3 组比较 ,差
异亦有高度显著性 ( P < 0. 001) 。3 组 IVF - ET 临床妊娠率无统计学差异。结论 :3 组促
超排卵用药方案 IVF - ET的临床妊娠率差异无显著性。国产 hMG可用于 IVF - ET的超
促排卵方案。多囊卵巢综合征 ( PCOS) 患者采用 IVF - ET ,可减少卵巢过度刺激综合征
(OHSS)的发生 ,明显提高妊娠率。
【关键词】 体外受精 ,胚胎移植 ;促超排卵 ;妊娠率
中图分类号 :R321. 3 文献标识码 :A 文章编号 :1004 - 7379 (2001) 04 - 0288 - 03
Analysis of the clinical pregnancy rate of in vitro fertilization and embryo transfer with three
tropic hyperovulation programmes. Zhang Huiqin , Deng Xiaohui , Yu Hongling , et al . Depart2
ment of Obstetrics and Gynecology , Qilu Hospital , Shandong University , Jinan ,250012
【Abstract】Objective :To determine on the clinical pregnancy rate of in vitro fertilization and
embryo transfer ( IVF - ET) with three tropic hyperovulation programmes ( THOP) . Methods :136
cases with sterility were performed with three THOP for IVF - ET and divided into 3 groups : Group 1
( n = 51) ,high - purified follicle - stimulating hormone ( HP - FSH ,goods name :Metrodine) de2
creased progressively for tropic hyperovulation and GnRH - a (goods name :Buserelin) was used for
long programme and down regulation. HP - FSH was decreased progressively from the 3rd day of
menstruation. Group 2( n = 50) ,HP - FSH + hMG were combined to decrease progressively for long
programme and down regulation for tropic hyperovulation. Group 3( n = 35) ,hMG was used to in2
crease progressively for tropic hyperovulation. The three programmes of tropic hyper ovulation were
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Ξ 国家教育部归国人员科研基金资助项目 ( EJ980131)
analysed for the average number of ova obtained ,fertilized cleavage of oocytes , implantation , and
number of clinical pregnancy ,clinical pregnancy rates in IVF - ET cycles. Results :Group 1 ,average
number of ova obtained was 10. 13 ±4. 49 ,number of fertilized ova 7. 83 ±4. 13 ,rate of fertilization
69. 82 % ,number of cleavage 7. 75 ±5. 94 ,number of transferred embryos 3. 68 ±1. 08 ,and number
of cleavage 7. 62 ±4. 19 ,number of transferred embryos 3. 88 ±1. 17 ,and number of clinical preg2
nancy 18 ,clinicalpregnancy rate 3 5 . 2 9 % . Group 2 , average numberof ova obtained was 9 . 1 6 ±
5. 49 ,number of fertilized ova 6. 84 ±4. 23 ,rate of fertilization 74. 67 % ,number of cleavage 6. 5 ±
4. 22 ,number of transferred embryos 3. 68 ±0. 99 ,and clinical pregancy 15 ,clinical pregnancy rate
30. 0 %. Group 3 ,average number of ova obtained was 11. 3 ±7. 64 ,number of fertilized ova 7. 89 ±
5. 36 , rate of fertilization , 7 7 . 2 9 % , number of clinical pregnancy 1 5 , clinical pregnancy rate
42. 86 % ,drug used in group 1 and group 2 ,there was signifiant difference in drug used in group 1
and group 2 ( P < 0. 01) ,in group 2 vs group 3 ,there was significant difference too. In the three
groups of clinical pregnancy rates of IVF - ET ,there were no statistical difference among dinical
pregnancy rates of IVF - ET of the three groups. Conclusions :Clinical pregnancy rate for IVF - ET
is high and no difference was found in all three groups. hMG is used for tropic hyperovulation for
IVF - ET reveals significantly deceased OHSS and high pregnancy rate in 26 patients with polycystic
ovary syndrome (PCOS) .
【Key words】 Fertilization in vitro ; Embryo transfer ;Tropic hyperovulation ;Pregnancy rate
我们在 IVF - ET周期中随机采用了 3 种促超排
卵方案 ,为了解 3 种促超排卵方案的临床妊娠率 ,回
顾分析了我院 136 个 IVF - ET移植周期的情况 ,报
告如下。
1 资料与方法
1. 1 临床资料 1999 年 8 月至 2000 年 11 月在山东大学齐
鲁医院生殖中心进行 IVF - ET 136 个胚胎移植周期 ,其中原
发不孕症 69 例、继发不孕症 67 例。IVF - ET指征为双侧输
卵管梗阻 85 例、多囊卵巢综合征 ( PCOS) 26 例、子宫内膜异
位症 ( EMs) 8 例、原因不明不孕者宫腔内人工授精失败 16
例、席汉氏综合征 1 例。患者平均 30. 76 ±3. 86 岁。临床妊
娠的定义按欧洲人类生殖及胚胎学会 ( ESHRE)
规定 ,即
血 hCG升高与 B 超检查示有妊娠囊 ,胚胎及原始胎心搏动。
1. 2 3 组促排卵方案
1. 2. 1 (1) 1 组 51 例 :应用高纯促卵泡成熟激素 (FSH - HP ,
商品名 Metrodine - HP ,瑞士 Serono 产品) 递减给药促超排
卵 2 ,于前一周期月经第 21 天开始应用 Buserelin 降调节长
方案 ,在月经的第 3 天开始应用 FSH - HP ,用药第 1~3 天
300IU/ d(上午 2amp ;下午 2amp) ,第 4~6 天减量为 225IU/ d
(上午 2amp ;下午 1amp) ,第 7~10 天减量为 150IU/ d (上午
1amp ;下午 1amp) ,于用药第 6、8、10、12 天测定血清雌二醇
(E2)和经阴道超声监测卵泡 ,于用药第 10 天开始测定尿中
黄体生成激素 (LH) ,每 12h 查一次。当血清 E2 持续升高 ,优
势卵泡的最大直径 ≥18~20mm 时 ,停用 FSH - HP 和 GnRH
- a ,当晚 21 时注射人绒毛膜促性腺激素 (hCG,商品名 : Pro2
fasi ,瑞士 Serono 产品) 6 000IU 诱导卵泡最后成熟 ,并在 35~
36h 后取卵。如卵泡反应差 ,增长缓慢 ,可延长用药时间 ,最
长应用 FSH - HP 13d ,或增加用药量 (于第 8、9、10 天增加
FSH - HP 75IU/ d) ; (2) 2 组 50 例 :应用 FSH - HP和 hMG(丽珠
集团产)联合递减给药 ,促超排卵。同时应用 GnRH - a 降调
节长方案。递减给药方法 :上午与 1 组 FSH - HP 用量相同 ,
只是下午 FSH - HP均改为 hMG 75IU。监测卵泡成熟方法与
给予 hCG时间同 1 组 ; (3) 3 组 35 例 :hMG促超排卵递加给药
短方案。应用 hMG 促超排卵 ,于月经的第 3 天开始应用
hMG 150IU/ d ,第 6 天根据血清 E2 浓度和卵泡大小调整用药
量 ,如血清 E2 持续升高和卵泡增大 ,继续应用 hMG 150IU/ d ,
如卵泡增长缓慢 ,增加 hMG 75IU/ d 或 FSH - HP 75IU/ d。监
测卵泡成熟方法与给予 hCG时间同第 1 组。6 例 PCOS患者
血睾酮值高 ,于促超排卵前 1 个月 (5 例) 或 2 个月 (1 例) 应
用口服避孕药 Ⅱ号 ,1 例席汉综合征患者应用戊酸雌二醇
(Progynova ,Schering产)和黄体酮 1~2 个月的人工月经周期 ,
同时应用中药女金丹和四物合剂调整月经 2 个周期。3 组 1
例发生过早 LH峰 ,注射 hCG 24h 后 ,取卵 6 个 ,2 个卵受精 ,
但未妊娠。
1. 2. 2 处理精液方法 采用 mHTF(美国 Santa Ana 产) ,上游
30~40min 后 ,取上游液加入 HTF45°倾斜置于 CO2 孵箱内第
2 次上游备用 ,取卵 4~6h 时 ,以 10 万条精子/ 滴 ,进行体外
受精 ,置 5 % CO2 、37 ℃孵箱内培养。于受精后 16~20h ,在显
微镜下观察受精结果。受精卵移入 P1 培养液中 ,培养 54~
56h ,选择 Ⅰ级和 Ⅱ级胚胎 3~4 个进行 ET。ET时手法轻柔 ,
避免钳夹宫颈与放置时出血。
1. 2. 3 黄体期支持 于取卵日下午开始肌肉注射黄体酮 ,
50mg/ d ,于 ET后第 1、4、7、10 天各注射 hCG 1000IU/ d。PCOS
患者注射 1 次 hCG后 ,如出现腹胀 ,即停止注射 hCG。
1. 3 统计学处理 所有数据和指标编码后输入计算机 ,采
用 SPSS - PC - V3. 0 进行单因素χ2 检验和 t 检验。
2 结 果
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2. 1 HP - FSH ,HP - FSH + hMG与 hMG 3 组促超排
卵方案比较 HP - FSH 组与 hCG 组 , HP - FSH +
hMG组与 hMG组年龄差异均无显著性。用药安瓿
数差异均有显著性 ( P < 0. 001) 。见
1。
表 1 3 种用药方案患者的年龄、用药安瓿数比较 ( x ±s)
组别 IVF - ET周期 ( n) 年龄 (岁) 用药安瓿 (amp)
HP - FSH 51 29. 76 ±2. 95 29. 94 ±6. 23
HP - FSH + hMG 50 31. 64 ±4. 79 29. 44 ±6. 35
hMG 35 30. 88 ±3. 84 13. 38 ±6. 78 3 3
3 3 P < 0. 001 vs HP - FSH ,HP - FSH + hMG 2. 2 3 种用药方案促超排卵的平均取卵数、受精率、卵裂数、移植数、妊娠数、IVF - ET的临床妊娠率比较 见表 2。3 组 IVF - ET 临床妊娠率差异无显著性。临床妊娠中单胎 37 例 (其中 1 例只取 1 个卵 ,受精后发育良好 ,56h 移植 1 个 8 细胞胚胎妊娠) ,双胎 8 例 ,三胎 2 例减胎为双胎 (1 例因席汉综合征移植 4 个胚胎 ,35 周双胎早产 ,两女婴健康) ,1例 5 胎减胎为双胎 (因在当地两次 IVF - ET失败 ,移植 5 个胚胎 ,5 胎妊娠减胎后 ,36 周双胎妊娠 ,早产一健康男婴 ,出生体重 1900g ,一婴胎死宫内) 。共有6 例流产 ,流产率为 12. 5 % ,1 例宫外孕。
表 2 3 组用药方案体外受精胚胎移植临床妊娠率比较 ( x ±s)
组别 n 取卵数 ( n) 受精率 ( %) 卵裂数 ( n) 移植数 ( n) 临床妊娠数 ( n) 妊娠率 ( %)
HP - FSH 51 10. 14 ±4. 50 77. 29 7. 63 ±4. 20 3. 89 ±1. 18 18 35. 29
HP - FSH + hMG 50 9. 16 ±5. 49 74. 67 6. 50 ±4. 22 3. 68 ±0. 99 15 30. 00
hMG 35 11. 31 ±7. 64 69. 82 7. 75 ±5. 94 3. 69 ±1. 08 15 42. 86
2. 3 OHSS 的发生 HP - FSH 组 2 例重度 OHSS ,
HP - FSH + hMG组 3 例重度 OHSS。5 例重度 OHSS
的发生均与卵泡增长缓慢 ,延长用药时间 (2 例应用
13d 促超排卵药)和增加用药量 (3 例于第 8、9、10 天
因卵泡小 ,加用 hMG 75IU/ d) 有关。hMG组 1 例中
度 OHSS。
3 讨 论
3. 1 HP - FSH ,HP - FSH + hMG组采用降调节长方
案 ,递减给药促超排卵的意义 在促超排卵早期 ,
FSH在一定阈值水平上 ,可以募集多个卵泡 ,然后应
用低剂量 FSH 维持卵泡成熟 ,明显提高了妊娠率 ,
文献报道与本结果一致 3 。3 组用药安瓿数差异有
显著性。hMG组用药的安瓿数少 ,3 组 IVF - ET 临
床妊娠率差异无显著性。
3. 2 PCOS 患者用 IVF - ET 的优点 较人工授精
(用促超排卵药后)成功率高。人工授精一次成功率
只有 10 %左右 , PCOS 患者用促超排卵可致多个卵
泡生成 ,人工授精致多胎率高 ,OHSS 的例数大增 ,
IVF - ET可抽出卵泡液 ,选择约 3 个胚胎移植 ,或在
此周期不移植 ,胚胎冷冻 ,从而减少了多胎率及
OHSS的发生 4 。
参 考 文 献
1 张丽珠 ,魏志新 ,刘平 ,等. 体外授精胚胎移植中影响临
床妊娠的因素 - 附 559 个周期分析 J . 中华妇产科杂
志 ,1998 ,33 :727
2 Hugues JN ,Cedrin - Dumerin I ,Avril C ,et al. Sequential step
- up and step down dose regimen :An altermative method for
ovulation induction with follicle - stimulating hormone in
polycystic ovarian syndromeJ . Hum Reprod ,1996 ,11 :2581
3 Simon C , Garcia Velasco JJ ,Valbuera D ,et al. Increasing u2
terine receptivity by decreasing estradiol levels during the
preimplantation period in high responders with the use of a
follicle - stimulating hormone step - down regimen J . Fertil
Steril ,1998 ,70 :234
5 Homburg R ,Berkovitz D ,Levy T ,et al. In vitro fertilization
and embryo transfer for the treatment of infertility associated
with polycystic ovary syndromeJ . Fertil Steril ,1993 ,60 :858
(收稿日期 2001 - 02 - 26)
第一作者简介 :张慧琴 (1952 - ) ,女 ,山东大学齐鲁医院妇产
科生殖医学中心 ,教授 ,硕士生导师 ,主要研究方向 :生殖医
学。
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