饮酒对人体健康危害的研究新进展

自员医 l091年 (i 3卷 )第 3期 (总34瑚 饮酒对人体健康危害的研究新进展 自贡市 戈岳 匡卫生防疲站 向先国 综 述 自 贡 市 卫 生 防 疫站 李道冶 审 校 敢酒对人体建康的影响是一个古老的命，褒 贬不一．近年来随着人们饮酒量的增加，与乙醇有 关的疾病增加 ，以及医学 ，分子生物学等的 进步． 对这个问题的研究，已愈来愈引起医学家、社会学 家的关注，在全世界许多地方乙醇 中毒是重要的社 会．经济和公共卫生问题，仅美国1990年 因此 而 发生影响生产．犯罪 事故和有关的治疗的费用估 计是1．360亿美元．乙醇对人体健 康的 影 响弊大 于利，虽然 中年妇女适度饮酒可藏少某些局部缺血 性心血管疾病[I](如冠心病，脑血拴形成 )等的 发病率，但饮酒带来的危害则是馒性多系统的广泛 损害，甚至遗害下一代。本文谨就饮酒对人体健康 危害及有关机理研究的某些进展作一概述． 心 血 警 系 统 饮酒对心血管系统有明显的毒性作用．它可直 接损害心肌，提高血压，增加脑出血的危险性 心肌病。乙醇对心肌有明显的毒性生理生化作 用，可以认为是充血性心肌病的病因之一。在 日平 均摄人乙醇243g，I B．2年的乙醇中毒男子中，经超 声心动图和放射核索心扫描检查 发现心脏射血量 显著降低，收缩力硪弱．左心室质量增大 其中射 血量<60孵者的心内膜．心肌血管造影和 潘 组 织 检查有心肌病的组织学改变，明终生饮酒总量与 射血量呈负相关 (r=--0．58，p<0．001)．与左 心室质量呈正 相 关 (r=o．59，p00kg．46嘧的病人肌肉活组织硷查 有 肌病 的组织学依据．1／3的病^有垢端肌肉衰弱和血 清肌酸澈酶升高及肌红蛋白果 估计终生饮酒量与 肌肉强度呈负相关 (r一一0．65，P<0．001)。m【 病的严重程度与终生饮酒量 超 过13kg／kg体 重 有直接关系． 骨折-近期回顾性和前瞻性队列研究发现，近 期大量饮酒增加骨折危险 (P 0．01)，妇女和男 子 RR分别为1．54和1．26C*)。其他几敬研究表明， 大量嵌酒与骨质疏梧有关。 消 化 系 统 饮酒对消化系统的危害重点在肝脏，乙醇对肝 脏的损害巳为^们悉知，受近期的研究着重于机理 的探讨 ． 肝硬化 t肝硬化通常作为乙醇【 毒 的 严互损 害．过击大多归因于与营养不良有关。前20年对人 类志愿者和猿的研究丧明，肝损害 早期约脂肪肝翮 最终的肝硬化．在营养不足或充足时均可由乙醇引 起．Li eber(B)阐述 了乙醇所致的 肝 脏 及其他组 织损害的生物化学和分子学基础 ．①与微粒件醇氧 化系统有关的毒作用：}'450I I El，一一细胞色素 P46O的乙醇诱导形式，在乙醇的代谢和耐受 性 中 起重要牛用，导致乙醛产生增加，并有激潘异生疆 的挫特能力，微粒阵氧化系统介八 提高了肝脏对 乙醇毒性的敏感性；异生物晤激活产生毒性。②由 AOH介导的与乙醇代谢有关构代谢和病 理 作 用 局围小 静脉损害 胃ADH在 乙 醇 的 生 物 效 力和毒性中发挥作用。乙醛的有害作用 乙醛一蠹 白质衍生物形成自体抗原；改变撒管，线粒体和更 生质膜的结构和功能 ：脂质过氧化 、替胱甘肽耗喝 改变辱呤代谢，减 少DNA复 ，改变代 谢；使 酶话力降低或失栝；键进肝细胞胶原合成 。@免缝 负医药l 001年 (13眷 )第 3期 (总3{瓤 ) 乙型肝爽 乙醇和乙肝病毒是肝脏痰病的两个 独立的病原 ，=者协同作用加剧丁肝脏 的 损 害。 Nomu r a等最近在日本 冲 纯 调 盘HBsAg携 带 者和阴性对照者 经检查肝功能和饮酒情况，发现 HBsAg携带者中肝功异常随恢酒量而增 加， 饮 酒和轻度饮酒 (1～59g乙醇／ )者间有 显著差 异 (P<0．001)，对照者中波有差异。表 明 小量 乙醇可致HBsAg携带者肝脏损害。其他 查 现 在慢性乙醇性肝脏瘴 ^中HBs— Ab~I]HBc--Ab 频繁出现，提示乙醇损害的肝脏易受乙肝病毒侵袭。 神 经 系 统 近期大量研究证实乙醇中毒与中枢和阍围补经 系统各种各样的紊乱有关．这些紊乱由乙醇或其代 谢产物的神经毒怍用，营养因素 遗传易感性等诸因 素联合引起 [¨ ．神经 毒 作用机理近年主要有神经 介质稍直接化学怍用=种理论。前者因为乙醇能阻 止或降低中枢去甲肾上腺素能受体 和B肾上腺索受 体的感受性。后者姗由于乙醇分子具脂溶性，能进 八神经子髓鞘膜的脂质层，使其传导 性 障 低。遗 传 因 素 说明仅2． ～ 1o啼乙醇中毒母亲的 子 女 患 胎儿酒精综台征。乙醇所致的种经损害 主 要 有： 酒精戒断综合征．We rni ek e，s茹病，酒精中毒 性痴呆．中枢细胞变性，中枢脑桥溶髓症，神经痛 等等。 最近发现谯酒弓1起癫痫发作，井有剂量依赖关 系 ，认为癫痈发作是 乙 醇 引 起 的 紊 乱。既往研 究表明乙醇戒断电是癫病发作的原因，病人其他戒 断症状 很普 遍 乙醇引起癫痫发作的 机 黼【1 0 E 于 乙醇导致神经系境曲显性改变，包括播散性皮 质萎缩 或者短暂的代谢变化，即乙醇引起膜感受 器改变。动物实验发现长期给与乙醇，谷氧酸盐(神 经介丽 )浓度和其受佑结合物在后突触点上数量增 加。在乙醇戒断期间，r一氨 基 丁 酸 (GABA) (神经介质抑制物 )在人 脑 脊 渍中 降 低，增 加 GABA与其A型受体结 合的药物 (如 苯-ny庚 ) 能减少癫痫发作症状。G蛋白和钙通道调节足内蔼l 性8--i 啉(苹=吖庚团受体 拮 抗 剂 )的 吸收， 是乙醇申毒导致癫病发作的另一机翩。 酶 系 统 反应，内毒素及乙酯形成．@营养因素． 乙醇对酶系统的作用，目前研究 较 多 的是胃 维普资讯 http://www.cqvip.com ， ● ， 、 自贡医药1§，1年 (13卷 )嬉3期(总34期 ) ADH和血小极酶及蛔晦色素P4so(前进 )。对 胃 ADH受影响的 了 解 ，在一定程度上解释了妇女涮 男子饮等量酒后，血乙醇1农度高于男子，执 !l 封乙 醇造成的损害更敏感的原因。对血小板酶的研究提 供了诊断乙醇 中毒 理想的，较特异的生 物 学 标 志 。 胃ADH}最近 Fre zza等(1 I)研 究丁男 女 间 经静脉和经口给与乙醇 (o，3g，kg-l体重)后，血 乙醇浓度的差别，从而测定 胃中 第 一步 氧 化 代 谢 ，并取胃活组织 测定 胃ADH的活性．非乙醇受 试男女胃ADH活性分别 为60和和23叻 ．第一 步 氧 化代谢和胃粘膜ADH活性显著相关(r=0．fl59)。 乙醇受试 者中男子A DH活性比非受试者慨50％ 而妇女A DH活性比男子 更低，且第一步氧化代谢 消失。这些差别在长期大量饮酒者中不明显。结果 证明胃中乙醇氧化降低，增加了乙醇的生物效力。 乙醇经 胃代谢．进A肝脏和体循环量斌少，周而生 物效力降低．有^认为这是人体的一种保护作用。 饮酒损害了这种作 用。 血小板酶。血小扳易受乙醇影响．它可反映脑 组织中许多酶的活性。Tabakoff等(I；]用 病侧 一 对照

分析

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血小扳膜中单氨氧 化酶 (MAO)和腓 苷酸环化酶活性。乙醇中毒者的 MAO显著受乙醇 抑制．腺苷酸环亿酶用鸟苷酸，氟化铯或前 1腺素 E捕l墩后活性显著降低．两种酶活性在 戒 酒；,123 天不转到正常，并且腺苷酸环化酶活性 在 戒 后 1～ 4年持续异常。并推测血小板酶异常在本质上 可能有对乙醇的遗传易感性。这些生性学标志作为 过度饮酒指数或早期乙醇中毒 指示是有价值的 ． 能简便而特异池确定乙醇中毒是患病的原匿．而不 与非乙醇中毒疾病混淆。 免 疫 系 统 乙醇可激发免疫应普，造成机体损害．甚至引 起免疫功能障碍 ．以致酗酒者对乙醇类外源性物磺 的免疫厦应增强，抗感染免疫性降低。在乙醇性肝 硅病人的血清中频繁发现抗体直接作用 于 乙薛 改 变的肝细胞成份。即肝细胞表面的新抗原，如乙醛 一 蛋 白质衍生物 乙醇 性 透明蛋白 (异常的细胞 角蛋白 )．能引起免疫反应，在乙醇中毒者和投与 乙醇的拂拂中巳证明 ．它使单核细胞对 自体同有肝 缩咆产生 胞毒作用( 。 墩酒庙产生 ㈨祝鬟 瘢病^的真皮血 管基底艇 发现免痤复 台 if．【gA 5j 沉积，提示乙醇促进兜疫复台物产生和沉积(¨ J． 其他研究表明乙醇损害免疫功能可经以下途径：改 变胸腺和脾脏内B细和T细胞胞的产 生 和释 放 速 度 ，使好酒者体内淋巴细胞数量明显减少；乙醇直 接抑制NK细胞活力：长 期议酒干扰巨噬细胞的动 员 激活和吞啦能力 。 钦酒对胎儿和量儿的危害 乙醇对胎儿生长发育曲危害已得 到 广 泛地证 明，最严重的是中枢神经系统的机能碍障。妇胎儿 酒糟综台证。乙醇对婴儿的危害报道很少，最近发 现在控制孕期饮酒厦1oo多 种蔼淆因素厉，经乳计 接触 乙醇的一 岁婴儿运动发育显著低，并 剂量一 效应关系 (线性趋势．P=0．006)(¨ )．婴 儿 经 乳计 日摄^乙醇232mg，可能造成危害，因发育中 的大脑对极小量乙醇异常敏感．或者，j、．盈摄^后乙 醇在婴儿体内畜积而影响运动技能 动物实驻证豳 在脑发育澈增期，乙醇对鼠脑有广泛损害 擐运动 神经发育迟缓 饮 酒 与 癌 症 饮硒与多部位癌症的危险性有联系。从l 97 年 开始．在法国 意大利和美国等地，大约有2o箩 木 病例一对照和从列研究调查饮酒与乳腺癌的关东． 多散结果表明乳腺癌危险往随饮酒摄而增 ．右剂 量一效泣作用 忙另 在绝经前妇女中(I摹j，但有几 次研究没有发现 这种联系 ． 营养流行病学的早期研究表 明，饮僭与口空和 喉癌危险性堰加有关 。近期研 再捷证实丁这些早 期发现 。最近一些病侧一对照研究也发现 __r饮洒与 食道癌的类似黄系。近期几次嗣查发现饮酒是胰腺 癌的危险因素．二者里正相关，但有的研究不支持 这一结论。 20多 次饮酒与脑癌关系的研究 中，太多数挺示 有关，较为一致的结果表明，饮洒特别是啤酒增加 直肠癌的危险性．另一些研究迁提示膀胱癌与饮啤 酒和高度烈酒有关。 乙醇中毒的遗传性 乙醇中毒县遗传易感性(1|_。用交叉抚养方式 发现，在乙醇中毒和非乙醇中毒者的子女中，前者 对此病易惑性高．后果易受侵袭性 增加．对 ．醇 t毒父母的不饮酒儿童的电子脑摄像研究发玩．有 维普资讯 http://www.cqvip.com 56 听觉和视觉唤起潜力的 改变 ．证实 了乙醇 中毒易感 性是可遗传的．动物实验中投与乙醇鼠的仔代自发 大量饮酒 ．并迅速具有耐受性．用这种动物横型， 在嗜酒小鼠株中发现了神经化学异常，脑的各部分 有5一釜色胺等异常．使用这些神经介质抑制剂． 能降低幼雅好乙醇动物自发饮滔。 乙醇中毒遗停易感性的生物学标志【0 j包括 淋 巴细胞和血小板受刺激产生cAMP；乙 醇抑 制 血 小板MAO活性；降低成纤维细胞中转酮酶 与 辅羧 酶的联系，增加淋巴细胞中磷酯酰乙醇等。 有人将乙醇中毒分为两种遗传类型。I型通常 发生于25岁 后．以严重的精神，心理依赖和内疯 为特征。I型发现于25岁以前，以戒酒无能和频繁 寻衅、对抗社会为特征 此型有血小板MAO活 性 异常 在妇女中极少发现此型 其 他 乙醇是一种丰富的非营养性热源，在美国成人 饮俩者中供给总热能>Io牺．大量饮滔者往往伴有 营养不良和维生素缺乏 进而体重减轻，乙醇对体 重有独立作用，在女子很明显。 恢酒促进铅的吸收【e)，日撮八乙醇3om1，男 子血铅增加大约15ug／L．女 子 稍 微多些。有人 发现大量饮酒可使硒吸收不良及 生 物 利 用 率降 j瞳。 饮酒增加妇女自杀危 险性 ．特 别 是 年清 妇 女。恢酒也是大量飞行故事和l0 趵致死性车祸的 原 因和诱 因． 结 谮 随着现代科学的发展，研究方法和仪器设备的 不断改进，从分子生物学角度探讨乙醇对机体影响 ／ 的程度也不断深八．虽然乙醇的致癌作用等还很不 明确，但在它对酶系统．免疫功能影响以及造成广 泛损害的分子学基础和遗传特征等方面的研究已达 到很高永平．可以展望人们对乙醇危害性的全面清 楚的认识巳为时不久 限于在本颁 域关 注 的局限 性．作者只希望本文能引起人们对饮酒的危害给予 更多的 重视．达到预防的 目的。 参 考 文 献 i StampEer Mj et a1： A Prospective Study 0f moderate alcohol C,onsumt~ion and the risk 鱼重壁垫 ! 星!I!鲞 蔓墨塑!堕 塑! cor。narr disease Bnd sfroke in Wo皿eⅡ． N Engl】Med、 l9e8；3l e8T— T3． 2 Urbano-- Maf日uez A et I The eHeets of aio0hal 皿 oR shdeml and cardiac maseie N Engl Med J 989； 820I 409-- 1 ． 8 Diamond I： Alcohol myopathy and cardiomyop— athy．N Engl J Med．1989~320=468-- 8． i Muchly-Rcse~ D et ah Cbzoaio ethonol causes het~rolg ou desensitization cf receptOrS by retheiag A々 messe gef RNA N社ure．1eBB； 83 3： 848— 5。． 6 Marchl SD et alI Biological markers oI ai~ohol intake among sub ts ini=red in accidents、 Br Med 、 l 986； 293 E 168． 6 Grandjene P et aI| B1∞d leact—blood pressose ~l=tions,alcohol intake and hemaglobla as confounde rs，Am J Epidemiol l 989：129 YSP．一 8． 7 Fe IS0n DT 计 al： AlcohoI consumption and hip fracturesI the Framing study Am Epi— demjoi I98 B_ l 28I li02一l0． 8 Liber CS‘Biochemlcal and mdeeaI=f bads 0I aioohol-induced!njury to Iiver and other iLssures．N Eagl Med． 1988I 619‘1638--50． 9 Cb”n ME el BI_既 tanol and the nervoRs system N Engl Med、 l 889；621{ 442--~4 ． 10 sj：~ton RP‘Alcohol and se~zaces、N End i Med．1988；810： 716—8． I1 Fre~z=M et a】‘Hi blood alcohol levers in W omem the role of decressed gaMrio alcohol deky drogenase activity and firs~--pass met~．boi— m N E矩 liMed． 1980I 322t 66--8． 12 Tabakoff B et ah Differencesin Platehet e~zyme activity between alcokolits and nonalco— hullos N Engl J Med 1988I 618I 154--9． 16 Alibrandi B et all Purpura due to th noI ， 14 Lbtth RE et lt mt~rue．1 alcohol噼 dutinE bm n一 dig and fnfan-t mental H “ Ⅲ or devlopmea ta t0n ye&r．N EngI J Med． 1989t g21} 425--30． 15 W Ⅱ】et±W C et ah Moderate alcohol coasma1~io- hand risk of breast C,Mn4~r N Engl JIVied． 1987i 3i 6： l 174—80． 1 6 Reich T：Biologic—marker studies i丑 aiooholl- sm、N EngH Med、1888；318； I80— 82． ● } ‘t ，●●。。f 维普资讯 http://www.cqvip.com