降脂消斑胶囊新药研究

46 中国卫生产业·第八卷·10月·中旬刊 Pharmaceutical Research 药物研究 CHINA HEALTH INDUSTRY 随着我国经济水平的不断发展,人民 群众生活水平日益提高,生活方式和饮食 结构发生了巨的大变化,与此同时,高血 脂(血脂异常)、高血压、糖尿病、肥胖等生 活方式引起的疾病的发病率和死亡率也 在上升。 高脂血症可并发动脉粥样硬化,损害 心脑血管而导致冠心病、高血压病、心肌 梗死、脑梗死、脑出血、心力衰竭等严重 疾病。流行病学统计资料显示,我国因心 脏病死亡人数中冠心病占10%～20%,欧 美等发达国家冠心病死亡率超过癌症的 死亡率,60～70岁的老年人中,高血压患 病率已超过20%,70岁以上超过50%,我国 每年死于心脑血管疾病者多达200万人以 上,占总病死人数的40%,居各类疾病死 亡原因之首,被称为危害人类生命健康的 “第一杀手”。当今世界,高脂血症引起的 心脑血管疾病是人类健康的大敌,已经成 为造成人类高致残率、高死亡率的无声杀 手,必须高度重视其防与治。 我国政府和专家十分重视血脂异常 的防治,1997年制定了《血脂异常防治建 议》,2004年制订了《中国胆固醇教育计 划》,2007年有根据10年来最新的研究成 果,制定了《中国成人血脂异常防治指 南》。尽管如此,我国血脂异常防治的情况 不容乐观,表现在医务人员对血脂相关知 识了解较少,患者血脂控制达标率低,与 近年来血脂水平和异常率节节升高形成 鲜明的对比。因此,规范调脂治疗对于心 脑血管病的预防和治疗具有重要的临床 意义。 中医对高脂血症概念上的认识:中 医古籍中并没有高脂血症的病名,但追 溯到两千多年前的《黄帝内经》中,早有 “痰湿”、“血浊”、“浊脂”、“肥人”等描 述,并认为这些都是人体在疾病过程中所 形成的病理产物。这些病理产物形成后, 又能直接或间接作用于某一脏腑组织中, 产生其他病症,如现代称之为冠心病和其 它动脉硬化性血管病,故又属致病因素。 临床上常见的“痰浊”、“淤血”、引起的病 有眩晕、胸痹、中风、头痛等,《内经·灵 柩·卫气失常篇》中又有“人有肥、有膏、 有肉”之分,又有“肥人多气虚”、“肥人 多痰湿”等论述,在这些论述中之症状和 体征,大抵上与高脂血症之主要症状相一 致。这说明高脂血症的发病主要是由于 “痰浊”、“湿阻”、“淤血”,阻滞血络所 致。 20世纪90年代以来,国际上先后进行 了一系列大规模有关调脂的临床试验,其 中4S北欧辛伐他汀生存研究被诺贝尔奖 得主戈登斯坦成为医学史上的里程碑性 研究。这些研究结果分别显示,经过3～5 年调至药物治疗,单纯血脂异常患者的冠 心病发病率减少31%;以患冠心病者,包括 病死在内的临床事件减少24%～34%等。 这提示调脂干预可使成千上万的患者生 命得到救治。 (1)目前常用的调脂药主要有两大类: 第一类是他汀类药物,是以降低总胆固醇 和低密度脂蛋白为主的调脂药,对降低甘 油三酯也有一定的作用。第二大类是贝特 类药物,此类药物以降低甘油三酯为主要 作用,同时有降低总胆固醇和低密度脂蛋 白的作用。 这两大类药物是目前世界上公认的 最有效的两类调脂药物。但是,能有效治 疗血脂异常的西药“他汀”类和“贝特”类, 都存在着5%左右的副作用,主要副作用有 胃肠道反应、肝脏毒性和肌肉损害。包括 血转氨酶升高、消化道不适、胆道疾病、药 疹、肌酸激酶升高、肌炎等,严重可出现横 纹肌溶解症。 (2)血脂康。是国内近几年开始研制的 一种新型的血脂调节剂,由真菌发酵加工 而成。成分较复杂,主要有他汀类药、人体 必需的氨基酸、不饱和脂肪酸等。血脂康 调血脂作用的主要成分是洛伐他汀类,由 于血脂康属于天然中药制剂,与其他“他 汀类”药相比,具有较安全性。应当指出的 是,尽管血脂康的不良反应较少,但仍必 须观察“他汀类”药的副作用,如定期 肌酸激酶(CK)和肝功等,也禁用于严重肝 肾功能障碍,活动性消化性溃疡,慎用于 孕妇及哺乳期妇女等。 鉴于西药等降脂药副作用问题,寻找 有效降脂中药已成为当前一个重要的课 题。 现代药理研究证实许多种中药的活 性物质具有调整血脂、防止动脉粥样硬 化、改善血液流变学指标的作用,为中医 药治疗高脂血症提供了实验依据。目前, 国内在此方面的工作的水平滞后于国外, 很多报道仍沿袭传统的中药处方或仅仅 指出了中药中的有效部位,而没有进行更 深次的有效化学成分的研究,不能知晓 有效化学成分具体结构及作用机制,缺 乏信服力。中药所含成分十分复杂,既有 有效成分,又有无效成分和有毒成分,所 以选用合理的提取是非常重要的。 近年来,新技术正被逐步采用。我国著名 的中医药专家卢芳教授经长期临床经验 研究表明高脂血症患者血液粘稠度与“淤 血”、“痰浊”成正相关,中药可通过改善 血液浓、粘、聚状态,促进脂类物质的代 谢,改善血液流变特性而发挥其降血脂作 用。采用中药虎杖、泽泻、决明子三味中药 的活血化瘀、祛湿降浊功效经现代高科技 手段,用大孔吸附树脂吸附纯化出各种药 物的有效活性物质,采用无毒副作用的基 质,对有效成分进行富和分离,制备其有 效部位,筛选出纯化虎杖、泽泻、决明子有 效部位的树脂种类,采用多项指标,探讨 了大孔吸附树脂纯化虎杖、泽泻、决明子 降脂消斑胶囊新药研究 郎宜男1 王翠微2 范景海3 (1.哈尔滨市中医医院 哈尔滨 150076; 2.哈尔滨市济仁中医医院 哈尔滨 150016; 3.哈尔滨市望奎中医医院 哈尔滨 150008) 【摘要】高脂血症是指体内脂质代谢紊乱,血液中一种或多种脂质成分异常增高,并且引发一系列的临床病理变化的临床综合 征。 【关键词】高脂血症 降脂消斑胶囊 大孔吸附树脂法 【中图分类号】R984 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5654(2011)10(b)-0046-02 内文.indd 46 2011-11-7 17:07:43 中国卫生产业·第八卷·10月·中旬刊 47 Pharmaceutical Research 药物研究 CHINA HEALTH INDUSTRY 有效部位的技术,为制剂的进一步开发提 供了科学依据。经临床验证,疗效确切,无 毒副作用,为中医中药研制、治疗高脂血 症开辟途径,填补了中药制剂学方面的空 白,同时对提高医药行业的科技水平,推 动医药行业的科技进步具有及其深远的 意义。 该项目的立项是研制开发一种治疗 高脂血症的新药,运用现代医学的高科 技手段,大孔吸附树脂吸附纯化虎杖、 泽泻、决明子提取有效部位的研究。寻找 出疗效高、作用持久可靠的方法及结合药 理实验进行中药化学成分的细致研究。在 这个领域的研究中,重点解决的实验样本 量小,可重复性差;对高脂血症的长期疗 效观察少等问题;这就使调脂中药在实验 水平的临床范围上升到一定层次。在制备 工艺方面,采用多项指标,探讨大孔吸附 树脂在纯化中药有效部位的技术,为中药 制剂的进一步发展提供科学依据。因此, 通过对中医药的研究,找出一种安全、 可靠、有效的降低血脂药物就显得非常重 要。 (1)处方组成:虎杖、泽泻、决明子。 (2)处方来源:是根据国家名老中医药 专家卢芳教授多年临床经验,经现代先进 工艺技术研制的“降脂消斑胶囊”。 (3)功能主治:祛瘀、降浊、化湿。用于 高脂血症、脂肪肝、动脉硬化症、冠心病、 脑梗塞引发的头晕、胸闷、心悸、神疲乏 力、失眠健忘、肢体麻木等临床表现。 (4)用法用量:1次5粒,1d3次,饭前温 开水送服。 (5)理论依据:近年来,随着对高脂血 症病因病机认识的不断深入,痰瘀、湿阻 相关在高脂血症发病中的地位和作用逐 渐受到学者的关注,有关这方面的临床报 道也逐渐增多。 中医学虽无高脂血症的病名,但在 历代医集中,有一些类似本病的记载,如 《灵枢卫生失常论》说:“人有脂,有膏, 有肉。”所谓脂,《辞海》注:“泛指动植物 所含的油质、脂肪”。《辞源》说:“膏是脂 也,凝者曰脂,释者曰膏。”张志聪注《内 经》:“中焦之气,蒸津液化其精微……溢 于外则皮肉膏肥,余于内则膏盲丰满”。 说明膏脂即油脂、脂肪,源于水谷,能化入 血中,为人体之营养物质。若摄入过多或 转输、利用、排泄失常,均可使血脂升高而 为患。根据高脂血症在临床表现为肢体困 重、头晕目眩等症状,现代医家将其归属 于传统中医学的痰症、瘀症、湿阻、胸痹、 眩晕等范畴。一般认为高脂血症的 首先是痰浊,由痰浊进而血瘀,即痰夹瘀 症。由于发病的特异性,其痰浊已非单纯 之痰浊,乃基于血脉,注于经络之痰,为血 中之痰浊,且易于致瘀,血不行则不运。 因此,高脂血症从其发病原因上来讲,可 分为“痰浊”、“湿阻”、“血瘀”三大类。但 由于人的年龄、体制的不同,其发病原因 和临床表现也会有所差异。痰浊和血瘀都 是人体在患病过程中出现的病理产物,而 这些产物形成后,又会重新作用于人体的 器官组织,从而诱发其他疾患,如心脑血 管疾病等。降脂消斑胶囊以祛瘀、降浊、 化湿立方。方中:虎杖:虎杖又叫苦杖、杜 牛膝。为蓼科植物虎杖的根茎及根。性味 苦、酸、微寒。归肝、胆经。有活血散瘀,祛 风通络,解毒散结之功效。 现代医学研究表明:虎杖主要含有蒽 醌类化合物,如大黄素、大黄酸、大黄酚 等。还含有白藜芦醇苷、β-谷甾醇、异槲 皮苷、维生素C、氨基酸、多糖、钾盐等。 动物实验表明,虎杖能明显降低血清 三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂 蛋白胆固醇(LDL-C)含量,提高高密度脂 蛋白胆固醇(HDL-C)而且将TG作用明显 优于氯贝丁酯。 虎杖与大黄同属蓼科,具有明显的泻 下通便,清热解毒,活血止血,利胆退黄, 化痰止咳作用。虎杖配合泽泻、决明子用 于治疗痰浊型、血瘀型高脂血症有良好疗 效。 泽泻:泽泻又叫水泻、水泽、耳泽等。 为泽泻科植物泽泻的块茎。性味甘、淡、 寒。归肾、膀胱经。有利水渗湿,泄热通淋 之功效。 中医认为,泽泻具有抗衰老作用。 《本经》记载:泽泻“主风寒湿痹,乳难,消 水,养五脏,益气力,肥健,久服耳目聪明, 不饥,延年轻身,面生光,能行水土”。其作 用机制与其甘淡渗湿,化痰降浊之药性, 以及降血脂、降血糖、降血压、抗脂肪肝、 抗衰老等多种生理活性相关。配伍虎杖、 决明子治疗高脂血症、脂肪肝、冠心病、高 血压病等多种心脑血管疾病。 现代医学研究表明:泽泻中含有胆 碱、卵磷脂、维生素B12、豆甾醇、植物甾 醇、蛋白质、大量钾盐等。其降血脂作用 在于能抑制外源性胆固醇和三酰甘油的 吸收,影响内源性胆固醇代谢,加速三酰 甘油的水解或者影响肝脏对其合成。另 外,泽泻还可以提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)及HDL-C/TG比值,抑制胆固 醇合成和抗血栓形成。从而防止或减轻动 脉粥样硬化的发生和发展。另外,泽泻还 有抗脂肪肝作用和减肥作用。 决明子:决明子又叫草决明,为豆科 植物决明的成熟种子。性味苦、甘、咸、微 寒。归肝、肾、大肠经。有清肝明目,润肠通 便之功效。中医常用其治疗高脂血症。在 《中药学》中属于清泻降浊类中药。 现代医学研究认为:决明子主要含有 多种蒽醌类物质,包括多种决明素、大黄 酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚、 决明蒽酮以及决明子内酯、胡萝卜素、 糖类、蛋白质、脂肪、氨基酸及微量元素铁 (Fe)锌(Zn)、铜(Cu)等。 决明子有明显的降血脂作用、降血 压作用、缓泻作用,并且能减轻红细胞聚 集。决明子有缓慢的利尿作用,并且具有 增进视力等强壮作用,用于治疗高血压、 肾病、肝病、视力减退、小便不利、头晕等 病症,疗效显著。决明子作为一种常用中 药,无不良反应,有显著降脂、降压、明目 和通便作用。 以上三味,一方面可以使腑气通畅, 气血得以敷布,经络通畅,又利于降脂泻 浊。另一方面,痰瘀同治,可使血活污痰 化,痰消瘀散,经络通畅,则诸症易愈。 (1)本项目按中药三类新药项目规定 进行研究。提取中药的有效部位,如虎杖 苷类,泽泻醇,决明苷等有效部位。 (2)技术路线:运用现代医学研究手段 对中药提取有效部位的技术方法,在制备 工艺方面,采用多项指标,探讨了大孔吸 附树脂在纯化中药有效部位的技术,为中 药制剂的进一步发展提供了科学依据。 (3)实验:按中药三类新药规定 的有关项目和中药提取有效部位,对济仁 药业和有关单位合作成熟的有先例的报 道。 (4)可行性分析:运用全国著名老中 医药专家卢芳教授临床经验科学验方,经 现代先进工艺提取中药有效部位研制成 “降脂消斑”胶囊,经临床观察,确有实 效,用小样本对难治性高脂血症有非常明 显效果。由黑龙江省济仁药业有限公司投 资开发新药,应用于临床进一步疗效观察 与研究。 【收稿日期】2011-09-30 内文.indd 47 2011-11-7 17:07:44