罗红霉素凝胶的制备及质量控制

罗红霉素凝胶的制备及质量控制 【摘要】 目的 制备罗红霉素凝胶，建立质量控制。方法以卡波姆934为基质制备凝胶，采用紫外分光光度法测定罗红霉素含量，并考察其稳定性。结果 罗红霉素线性范围为15~60 μg/ml(r=0(9996)平均回收率为97(75%，RSD=1(87%(n=3)，凝胶稳定性良好。结论 本处方合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好。, 【关键词】罗红霉素;凝胶剂;制备;质量控制 罗红霉素(roxithormycin，Rox)又名罗希红霉素,由法国罗素优克福公司开发，化学名为9E-,0-(2-甲氧乙氧基)-甲基肟,红霉素。抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。对化脓性链球菌、肺炎双球菌、淋病奈瑟菌、消化链球菌、消化球菌及对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、皮葡萄球菌、粪肠球菌等有较好的抗菌作用，半数抑菌浓度(MIC 50)在0(03~4(00 mg/L范围内,对拟杆菌属和难辨梭状芽孢杆菌的90%抑菌浓度(MIC 90)值较高[1]。对肺炎支原体、衣原体及军团菌等特殊病原体引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮肤软组织感染是首选药物。体外抗菌活性与红霉素相似,体内抗菌作用比红霉素强1~4倍[2]。笔者根据临床需要研制了罗红霉素凝胶剂。, 1 仪器和试药, UV-1206型紫外分光光度计(日本岛津)，PHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)，7312-1型电动搅拌机(北京普析通用仪器有限公司)，PHB-1型便携式酸度计(TriTrust 公司);罗红霉素(扬子江药业集团有限公司，批号:061006),罗红霉素对照品(河南省药检所提供，批号130351-200503，含量98(7%)，卡波姆934(英国Googrich公司);其他辅料均为药用规格。 2 处方与制备, 2(1 处方 罗红霉素20(0 g，卡波姆10(0 g，丙二醇100 ml，三乙醇胺15(0 g，月桂氮卓酮1(5 g，司盘85 3(0 g，注射用水加至1000 g。, 2(2 制备 将罗红霉素溶于注射用水，将卡波姆、丙二醇、月桂氮卓酮、司盘85和注射用水混合均匀，边搅拌边加入三乙醇胺，使成凝胶基质。在搅拌下将盐酸莫西沙星溶液加入基质，混合均匀，加水至全量，搅拌均匀，即得。, 3 质量控制, 3(1 性状 本品为白色半固体物质。, 3(2 鉴别, 3(2(1 取本品加适量浓硫酸，缓缓摇匀，即显红棕色。, 3(2(2 取本品含量测定项下溶液，在482 nm波长处有最大吸收。, 3(2(3 检查 取本品1 g，加注射用水20 ml稀释后测pH值应在5(0~7(0之间。其他检查应符合《中国药典》(2005年版二部附录)“凝胶剂”项下的有关规定。, 3(3 含量测定, 3(3(1 波长的选择[3]分别取空白基质,罗红霉素凝胶及罗红霉素对照品适量，各置100 mL量瓶中，加0(1 mol/L盐酸溶解，然后加50 mL硫酸并用0(1 mol/L盐酸定容，放置50 min,以0(1 mol/L盐酸溶液为空白，在200~520 nm波长范围内扫描，结果罗红霉素在482 nm波长处有最大吸收，在此波长处辅料无吸收，所以选择482 nm作为测量波长。, 3(3(2 标准曲线的绘制 精密量取干燥至恒重的罗红霉素对照品15 mg置100 mL量瓶中，加0(1 mol/L盐酸溶解,定容，精密量取续滤液1(0，1(5，2(0，2(5，3(0，3(5，4(0 mL分别置于10 mL量瓶中，加5 mL硫酸再用0(1 mol/L盐酸定容，放置50 min，在482 nm波长处测定吸收度(A)，以浓度(C)为纵坐标以对吸收度(A)为横坐标，绘制标准曲线， 回归方程C=45(288A-0(6676，r=0(9996，结果显示:在15~60 μg/ml范围内，线性关系良好。 3(3(3 回收率试验 精密称取罗红霉素对照品和敷料适量，模拟处方比例配制高、中、低3种浓度，每种浓度取样3次。测定吸收度，计算回收率，结果见表1。, 3(3(4 重现性试验 按样品含量测定方法，测定同一批样品，结果含量平均值为 RSD=1(69%(n=5)。, 97(31%， 3(3(5 样品含量测定 精密称取罗红霉素凝胶1(0 g置100 mL量瓶中，加0(1 mol/L盐酸溶解,定容，精密量取续滤液3(5 mL置于10 mL量瓶中，加5 mL硫酸再用0(1 mol/L盐酸定容，放置50 min，在482 nm波长处测定吸收度(A)，计算含量，经测定批号为071009，080130，080416 3批样品，含量分别为标示量的97(51%，96(76%，98(15%。, 3(4 稳定性实验 取样品10 g，装入离心试管中，离心(2500转/min)15 min，结果未见凝胶分层。取包装完整的样品，分别置于55?干燥箱中6 h和-15? 24 h，结果未见凝胶分层。将包装完整的样品置于室温下12个月，考察其颜色及pH值和含量，结果颜色和pH值均无变化，含量在合格范围内。, 4 讨论, 罗红霉素是红霉素C9位结构改造的衍生物，作用机制是与细菌核糖体50 S亚基结合,抑制细菌细胞内的蛋白质合成而发挥作用。并能穿透吞噬细胞进入细胞内,对治疗细菌内感染具有优越性,对金黄色葡萄球菌(MRSA 除外)、链球菌(包括 A、B、C 型链球菌和肺炎链球菌,但 G型和肠球菌除外)、棒状杆菌、李斯特菌、卡他球菌等高度敏感或较敏感。对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌、梅毒螺旋体也有较好的抗菌作用[4]。, 作者采用水溶性基质有利于药物快速释放，并能吸收患处渗出的组织液，适用于湿润糜烂创面，而且易于途布，皮肤耦合效果好。制剂工艺中为了避免产生气泡，搅拌速度要慢且要向一个方向旋转，同时加司盘85作为消泡剂[5]。, 本制剂所用辅料少,工艺简单,适用于医院制剂。, 参考文献 ,1, MarkhamA,FauidsD.Roxithromyciny:anupdateofitsantimi-cro-bialactivity,pharmacaokinetic propertiesand therapeutic use.Drugs,1994，48(2):297., ,2, 仲秋月，彭寿全，马振芝，等.罗红霉素的应用与不良反应.中国医疗前沿,2008,3(4):36., ,3, 何丽明，张慧文，曾晓晖，等.紫外分光光度法测定罗红霉素胶囊的含量.广东药学院学报，2004，20(5):475., ,4, 张玉英.罗红霉素的药理与临床.中国医院药学杂志，2001，21(2):103., ,5, 李金伟，曹玮.盐酸莫西沙星凝胶的制备及质量控制.中国药房，2005，16(24):1873.