甘精胰岛素——更接近理想的基础胰岛素

甘精胰岛素——更接近理想的基础胰岛素 甘精胰岛素——更接近理想的基础胰岛素 北京大学人民医院 纪立农 及时启用，促进血糖(HbA1c)安全达标 及时起始基础胰岛素治疗，可使患者长期获益 日常实践调查:现实不容乐观 尽管各地的糖尿病指南均强调，糖尿病患者需要严格控制血糖，使糖化血红蛋白(HbA1c),7%，并长期维持血糖控制，然而，临床现实却并不乐观。 美国的国家健康和营养检查调查(NHANES)数据、巴西横断面多中心研究及澳大利亚回顾性研究均发现，未达标(HbA1c>7%)的2型糖尿病患者比例分别为43%、54%和70%。 国际糖尿病实践研究(IDMPS)5年的调查发现，发展中地区有36%的糖尿病患者从未检测过HbA1c。正在进行的北美、欧、亚非干预性、流行病学研究(CREDIT研究)证实，延迟胰岛素治疗不利于患者心血管危险因素的控制。 提高OAD不能满意控制血糖时应及时起始基础胰岛素治疗这一理念的认知，将有利于改善血糖控制，从而使患者长期获益。 支持早期起始基础胰岛素治疗的证据 2009年，美国糖尿病学会(ADA)/EASD更新了2型糖尿病高血糖管理共识，强调2型糖尿病血糖治疗靶目标是HbA1c<7.0%，初始治疗包括生活方式干预联合二甲双胍。对于不能达标的患者，考虑早期增加其他治疗如基础胰岛素或磺脲类药物。 二甲双胍联合基础胰岛素治疗可减轻β细胞负担 餐后胰岛素原的分泌是2型糖尿病患者β细胞功能损伤的标志。一项研究为确定胰岛素初始治疗患者的最佳基础胰岛素治疗，在二甲双胍基础上，比较了加用甘精胰岛素或NPH胰岛素对减轻β细胞负担的作用。治疗3个月后，两种方案均可较基线显著降低空腹血糖水平和胰岛素原水平，甘精胰岛素组午餐和晚餐后胰岛素原的分泌量降低更多。该研究提示，二甲双胍联合基础胰岛素可有效减少餐后β细胞负担，而甘精胰岛素在午餐和晚餐后的作用更强，也证实了甘精胰岛素维持24小时的作用。 加用甘精胰岛素(来得时)提高患者生活质量 2型糖尿病患者欲长期控制血糖达标，往往需要使用包括胰岛素在内的多种治疗药物治疗，而在加用胰岛素时，患者常担心生活质量受影响。然而，对14项随机临床研究进行荟萃分析明，HbA1c的改善将显著增加患者自我的治疗满意度(图1)，HbA1c每降低1%，患者满意度将升高10%~20%。既往有研究表明，与在两联口服药物的基础上加用罗格列酮相比，由于甘精胰岛素更好地改善了糖尿病症状及其他各种症状评分和症状困扰，而使患者健康相关的生活质量得到提高。INSIGHT研究显示，405例未使用过胰岛素的2型糖尿病患者，与OAD继续调整相比，早期加用甘精胰岛素使连续两次HbA1c达标(,7%)者高1.5倍，患者治疗满意度也显著提高。 最新甘精胰岛素(来得时)研究证据 多项小样本的随机对照临床研究表明，甘精胰岛素、地特胰岛素和中性鱼精蛋白胰岛素(NPH)对降低HbA1c具有同等效力。而对临床现况数据的分析提示，甘精胰岛素的作用显著更好，这可能是基于甘精胰岛素简易的剂量调整方案、简便的注射装置和每日1次的注射方式。 对美国大型数据库的回顾性观察性分析表明，在OAD基础上加用甘精胰岛素治疗2年， HbA1c水平显著降低，与NPH胰岛素相比，低血糖发生率更低。对47项美国保健干预数据库进行独立分析发现，起始甘精胰岛素治疗者在第1年较地特胰岛素能更显著降低HbA1c水平，低血糖发生率相似，地特胰岛素治疗者使用的胰岛素剂量显著较高。一项美国数据库的5年调查资料显示，起始甘精胰岛素治疗的患者心肌梗死危险较NPH胰岛素显著降低21%。 对英国THIN(健康改善系统)数据库的一项分析也发现，起始甘精胰岛素治疗1年，患者HbA1c降低1.2%，而地特胰岛素和NPH胰岛素分别降低1.0%和0.9%。进一步研究发现，甘精胰岛素组长期坚持治疗的情况显著更好，第2年，75%的患者仍使用甘精胰岛素治疗，而地特胰岛素和NPH胰岛素的使用比例分别为68%和65%。 在11个亚洲国家对2921例2型糖尿病患者的观察性研究(FINE亚洲研究)表明，起始甘精胰岛素治疗者较NPH胰岛素和地特胰岛素在第6个月降低HbA1c的作用更强。 由于上述回顾性的观察性研究不是采用随机对照临床研究(RCT)的方法，头对头比较甘精胰岛素与地特胰岛素在疗效和安全性的差异，其结果仅具有非结论性的提示作用，即提示，与地特胰岛素相比，甘精胰岛素可能在控制血糖和减少低血糖的风险上有更多的优势。但是在2009年EASD年会上，公布了一项更大样本的RCT结果[L2T3研究(每日1次注射甘精胰岛素与每日2次地特胰岛素头对头比较研究)]进一步支持了上述回顾性研究的结果。 该研究为头对头、随机、非劣效对照临床实验，共入组了964例患者。为达到主要研究终点(HbA1c,7%，且无证实的低血糖)，甘精胰岛素组患者使用的平均日剂量为43.5单位，而地特胰岛素组则为76.5单位，比甘精胰岛素组高76%(P,0.001)(图2)。尽管每天1次甘精胰岛素组的胰岛素剂量较低，却与每天两次地特胰岛素组具有相似的血糖(HbA1c)改善效果和相似的低血糖发生率(分别为27.5%和25.6%，P=0.52)。甘精胰岛素组患者的空腹血糖控制也显著好于地特胰岛素组(甘精胰岛素组降低63.1mg/dl，地特胰岛素组降低57.7 mg/dl，P<0.001)。在该研究中，每天1次甘精胰岛素组患者的治疗满意度明显高于地特胰岛素组，而且甘精胰岛素组患者的脱落率较地特胰岛素组低50%以上(4.6%比10.1%，P=0.001)，具有更好的患者依从性。两组的总体低血 糖和夜间低血糖发生率相似，但每天1次甘精胰岛素组日间低血糖发生率显著低于每天两次地特胰岛素组(分别为1.06次每患者年和1.64 次每患者年，P=0.046)。地特胰岛素组的患者体重增加比甘精胰岛素组较少(分别增加0.6 公斤和1.4 公斤，差值为0.77 公斤，P,0.001)。 乔治?戴利(George dailey)等对24项甘精胰岛素或地特胰岛素临床研究进行了荟萃分析，对于OAD控制不佳的患者起始甘精胰岛素或地特胰岛素治疗，二者的HbA1c变化和体重/HbA1c比值均相似，不过与甘精胰岛素相比，达到相同的血糖控制，患者所需地特胰岛素剂量显著较高(36.6单位对51.5单位)。 总之， 越来越多的研究数据支持每日1次甘精胰岛素是适宜2型糖尿病患者的最佳基础胰岛素，甘精胰岛素显著提高了患者的血糖控制安全达标率。 2型糖尿病的全球发病率持续升高，成为人类健康、经济和社会的巨大负担。刚刚结束的2009欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会对糖尿病流行病学、早期治疗、慢性并发症以及糖尿病与肿瘤风险等问题都进行了深入研讨。大量观察性研究及随机对照临床研究证据表明，良好的血糖控制可预防患者的微血管和大血管事件，早期干预患者可长期获益。几项指南或共识均支持，在生活方式干预和二甲双胍基础上，基础胰岛素是经充分验证的有效治疗核心策略，口服降糖药(OAD)和生活方式干预不能达标的患者，可考虑及时起始胰岛素治疗。 甘精胰岛素是首个可溶性长效胰岛素类似物，具有完善的从基础、临床到日常实践的研究证据。对于备受关注的安全性，长达5年的临床研究证明，与其他胰岛素相比，甘精胰岛素不增加肿瘤风险。甘精胰岛素具有平稳无峰、作用长达24小时的药理特性，每日1次注射可安全、有效控制血糖，具有优异的疗效/剂量比，并可提高患者生活质量。 肿瘤风险再细述 EASD专家结论支持甘精胰岛素不增加肿瘤风险的观点 胰岛素体内信号传导通路是一套复杂、相互交联的网络，调节重要的代谢和有丝分裂过程。胰岛素 类似物的使用对糖尿病患者的治疗是非常重要的突破，但对于胰岛素分子结构的修饰和改变所引起的潜在有丝分裂作用，也得到了细致的研究。 流行病学证据 一直以来人们都在关注2型糖尿病、肥胖与肿瘤风险升高的关系，尤其是2型糖尿病与前列腺癌、结肠癌、乳腺癌等相关。 由于今年6月《糖尿病学》(Diabetologia)杂志发表的4项流行病学研究，甘精胰岛素的安全性受到了高度关注。多个学术组织很快就此发表声明强调，甘精胰岛素与肿瘤风险的关系并未得到证实，患者在更换胰岛素前须咨询医生。EASD大会上也就这一事件做了更深入的诠释。 回顾该事件，德国研究数据收集不完善，甘精胰岛素的所有肿瘤结果显著低于人胰岛素(未校正的HR=0.85)，患者全因死亡也显著降低。校正胰岛素剂量后，显示甘精胰岛素增加肿瘤风险。但该研究的剂量比例严重失衡，统计模型欠合理，研究也未校正体质指数、吸烟等其他肿瘤危险因素。 在瑞典研究中，甘精胰岛素与其他胰岛素的总体肿瘤风险并无差异，而亚组分析显示仅使用甘精胰岛素的患者乳腺癌风险显著升高。但尽管如此，女性患者的全因死亡率显著降低了17%。 苏格兰研究未发现甘精胰岛素升高所有肿瘤或乳腺癌风险。固定队列单用甘精胰岛素时乳腺癌发生率增加，而单用甘精胰岛素的组女性患者更多、年龄更大、更肥胖、血糖控制更差。 英国THIN数据库的分析发现，二甲双胍有降低肿瘤危险的潜在作用。基础胰岛素与人胰岛素相比，肿瘤危险无差异，乳腺癌危险也无差异。 在此次EASD会议上，对胰岛素使用与肿瘤相关的问题进行了更深入的讨论。 专家表示，根据目前所获得的资料，2型糖尿病患者的肿瘤风险增加是一个不争的事实。虽然高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗与肿瘤风险相关 。但现有非对照研究结论不能提供支持治疗用胰岛素增 加各种肿瘤发生风险的证据。因为胰岛素类似物与肿瘤的相关性证据非常不充分。 目前不会更改现有相关临床指南。 RCT研究:甘精胰岛素治疗不增加肿瘤风险 一项研究对包括10880例患者的31项1型糖尿病及2型糖尿病RCT研究进行了汇总分析，结果表明，分别随访4711和4524患者年，未发现甘精胰岛素治疗升高患者肿瘤风险。 正在进行的ORIGIN研究(初始甘精胰岛素干预改善转归)在40个国家随机入组了12612例患者，目前已经随访3.5年，将来对ORIGIN研究中肿瘤发生率的研究可能有助于明确其关系。 糖尿病视网膜病变是常见的糖尿病与细胞增殖有关的并发症，作为促有丝分裂的标志，目前认为IGF-1参与其病理过程。IGF-1与IGF-1R结合可促进内皮细胞增殖，从而引发视网膜血管增生。尽管大多数体外研究并未表明甘精胰岛素促有丝分裂，但仍存在甘精胰岛素与胰岛素受体及IGF-1R的高亲和力可加速视网膜病进展的观点。目前有证据表明，甘精胰岛素与受体解离迅速，与促有丝分裂的B10Asp胰岛素较慢的解离速率不同。 在美国和加拿大进行了一项随机、多中心、开放、平行组研究，针对无或非增殖性视网膜病的2型糖尿病患者，随访5年，其中70%以上患者的胰岛素暴露时间超过4年。对1017例患者的意向治疗分析表明，在相似的血糖控制作用下，甘精胰岛素与NPH胰岛素治疗的ETDRS(早期治疗糖尿病视网膜病变研究)评分从基线进展3分以上的比例相似(14.2%对15.7%)，其他视网膜病变指标水平也均相似。 研究表明，甘精胰岛素与NPH胰岛素相比并不促进糖尿病视网膜病进展的风险(图3)。对治疗组的良性及恶性肿瘤进行比较性评估发现，两组总体新发肿瘤患者数相似[11.1%对12.3%)，恶性肿瘤也无显著差异(3.9%对6.2%，相对危险(RR)=0.63，95%CI:0.36-1.09]。该研究在5年的试验期间没有发现两种胰岛素的安全性问题。 总之，临床试验数据不支持甘精胰岛素较对照组增加肿瘤危险，包括乳腺癌。 总黄酮 生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄(醇)、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。 简介 近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有:( 1 ) 抗炎症 ( 2 ) 抗过敏 ( 3 ) 抑制细菌 ( 4 ) 抑制寄生虫 ( 5 ) 抑制病毒 ( 6 ) 防治肝病 ( 7 ) 防治血管疾病 ( 8 ) 防治血管栓塞 ( 9 ) 防治心与脑血管疾病 ( 10 ) 抗肿瘤 ( 11 ) 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能:消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 " 碧萝藏 "-- (英文称 PYCNOGENOL )在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 " 类维生素 " 或抗自由基营养素，外用称之为 " 皮肤维生素 " 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品(相当于我国的保健食品)，风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状:片剂。 功能主治与用法用量 功能主治:本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状(颈项强痛)、治疗心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量:口服:每片含总黄酮,,,,，每次,片，,日,次。 不良反应与注意 不良反应和注意:目前,暂没有发现任何不良反应. 洛伐他丁 【中文名称】: 洛伐他丁 【英文名称】: Lovastatin 【化学名称】:(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基 -8-[2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯 【化学结构式】: 洛伐他丁结构式 【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶(HMG,coA还原酶)的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服:一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事项】?病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。?副反应多为短暂性的:胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。?洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。 他汀类药物 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。 美伐他汀(Mevastatin，又称康百汀，Compactin)药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药;如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。 红曲米 天然降压降脂食品——红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。 红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著《本草纲目》中就记载了红曲的功效:营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K( Monacolin-k ) 或 称 洛 伐 他 汀 ， (Lovastatin) ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下: 1.降压降脂:研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存;加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化;抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平;升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖:远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%~25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%~33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%~29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效:红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用:红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 压乐胶囊 压乐胶囊成分 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 压乐胶囊 的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002: 降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008: 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” “红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” 通 知 各地消费者: 为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起， 正式委托国家GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司 生产我公司产品《压乐牌鑫康延平胶囊》(以下简称压乐)。 按照国家规定，《压乐》产品盒子和说明书做以下相应调整: 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生许可证由“晋卫食证字(2007)140000-110039号”， 改为吉卫食证字(2008)第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP1101051010090481(1-1)。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 北京鑫康胜生物技术开发有限公司 2011年4月6日 本店郑重声明:不卖假货! 每天解释防伪码的问题真的很累～请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解～如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦～以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持～请您考虑好了再拍～~ 我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍～绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款! 谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢～ 浏览次数:697次悬赏分:0 | 解决时间:2010-9-12 16:15 | 提问者:yanyecc 最佳答案 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞～ 分享给你的朋友吧: 新浪微博 回答时间:2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数:607次悬赏分:0 | 解决时间:2010-10-22 11:52 | 提问者:匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。 串货的种类有以下3种: 1.良性串货:厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。 2.恶性串货 :经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。 恶意串货形成的5个大的原因: 1.市场饱和; 2.厂商给予的优惠政策不同; 3.通路发展的不平衡; 4.品牌拉力过大而通路建设没跟上; 5.运输成本不同导致经销商投机取巧。 对厂家来说:——害处 可追溯性差，出了事搞不清状况。 价格体系混乱长远看影响品牌发展。 消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。 当然也有好处。所以窜货屡禁不止 这里学问不小，可以慢慢交流。 新浪微博 回答时间:2010-10-22 10:20 | 我来评论 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一 红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002:降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008:6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” •“红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” 74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉“红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章( 斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” “压乐胶囊”1粒见效，当天停服所有西药 6个月血压彻底稳定，并发症消失，实现终身停药。 “压乐胶囊”是目前世界上第一个纯生物制剂降压新品，独含的“红曲酵素”成分能调理心脑肝肾器官微循环，帮助血液进行重新分配，减少心脏压力，清除血液垃圾，软化血管，达到不让血压升起来的目的，修复受损心脑肝肾，达到源头治疗高血压的目的。 1粒见效，当天可停服降压西药，3—7天平稳血压 头痛，头晕，耳鸣，胸闷，乏力等症状逐渐改善，7天后，睡的香了，眩晕症状消失，脑供血不足，心肌缺血等症状明显好转，可减少服用量。 1个月内，逐渐减少“压乐胶囊”的服用量， 3天服一粒 血液流动越来越通畅，血压平稳，血脂，血粘度降低。高血压各项指标逐渐恢复正常，腿脚有力，精神好，脑中风、冠心病、心肌梗塞等危险解除。 6个月内，60%高血压患者可停掉“压乐胶囊” 随着患者心、脑、肝、肾器官得到全面修复，心脑肝肾功能恢复年轻态，血液分布完全正常，血液干净，血管有弹性，血压持续平稳，6个月内1期高血压患者达到临床治愈，即可停药。2期高血压患者只需5-10天服用1粒，即可保持血压持续平稳，冠心病、心绞痛等临床症状消失。3期高血压患者冠心病、心梗、中风后遗症得到良好治疗，2-3天服用1粒，不再担心血压高、心梗、中风反复发作，并发症恶化。 根源阻击高血压，不让血压升起来 全面逆转并发症，拯救心脑肝肾