盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究

盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究 盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究 医学信息2011年5月第24卷第5期MedicalInformation.May.2011.Vo1.24.No.5 蛋白,CerbB一2蛋白染色,DAB显色,苏木精复染,光镜观察. 1.2方法采用免疫组织化学MaxVisionTM法,切片经过常规脱蜡水 化后,高压抗原修复.鼠抗P53,鼠抗CerbB,2,DAB显色试剂盒均为 即用型.均购自福州迈新生物技术有限开发公司.所有染色均用已 知阳性片做对照,PBS代替一抗做阴性对照. 1.3免疫组化阳性结果判断根据阳性细胞占全部肿瘤细胞的比例 将其分为(1)阳性细胞数<1O%为阴性;(2)阳性细胞占10—25%为+; (图一)P53蟹白阳性.定位于细胞核,呈棕 黄色颗粒.MaxVisionTM法.200X. 2.2直肠癌组组织中P53蛋白和CerbB一2的表达情况P53蛋白和 CerbB一2在正常的直肠黏膜组织中几乎不表达.癌组织明显高于, 正常的直肠黏膜.P53的总阳性,率为65.71%(46/70).P53的阳性表 达与直肠癌的淋巴结有无转移,血管浸润有关,与癌组织的分化程 度和浸润深度无关.其中低分化腺癌(80.77%,21/26)明显高于高分 化腺癌(58.33%,/14/24),中分化腺癌55%(11/20),高分化腺癌与低 分化腺癌无显着意义(X=O.49,P>O.05).(见表一)淋巴结转移组 81.48%(22/27)明显高于淋巴结无转移组55.8l%(24/43)fx2=4.85,P (0.05,),伴有血管浸润组85.7l%(24/28)明显高于不伴有血管浸润 组52.38%(22/42,×=8.29,P(O.05)(见表二).癌组织浸润到浆膜外 脂肪组织(76.19%,16/21,)高于浸润到肌层(62.5%5/8)高于浸润到 全层(X2=1.47,P>0.05).CerbB一2蛋白的总阳性率为74_29%(52/70). CerbB一2蛋白的阳性表达与淋巴结的转移及血管有无浸润有关.其 中淋巴结转移组(88.89%,24/27)明显高于淋巴结无转移组(65.12%, 28/43,x:4.91,P(0.05),伴有血管浸润组(89.29%,25/28)高于不伴 有血管浸润组(64.29%,27/42,X=5.50,P(O.05).CerbB一2蛋白的阳性 表达与癌组织的分化程度及癌组织的浸润深度无关.其中中分化腺 癌85%(17/20)高于低分化腺癌73.08%(19/26)高于高分化腺癌 66.67%,(16/24,X.=1.95,P>O.05.)癌组织浸润到浆膜外脂肪组织 (85.71%,18/21,)高于浸润到肌层(75%6/8)高于浸润到全层 (68.29%,28/41)(x.=2.21,P>O.05). 3讨论 p53基因是一种抑癌基因,p53基因是细胞生长周期中的负调节 因子,与细胞周期的调控,DNA修复,细胞分化,细胞凋亡等重要的 生物学功能有关.p53基因分为野生型和突变型两种,其产物也有野 生型和突变型.野生型p53蛋白极不稳定,半衰期仅数分钟,并具有 (3)阳性细胞占25—75%为++;(4)阳性细胞>75%为+++一 1.4统计学方法统计学采用采用X检验. 2结果 2.1直肠癌组织中P53和CerbB一2蛋白的表达和定位P53蛋白 定位于细胞核(见图一),CerbB一2蛋白定位于细胞膜,均呈棕黄色颗 粒(见图二). f图二}CerbB一2蛋白阳性.定位于细胞膜呈 棕黄色颗粒.MaxVisionr~u法.200x. 反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用.突变型p53蛋白稳定性增加, 半衰期延长,可被免疫组化方法检测出米.p53基因的突变f缺失)是 人类肿瘤的常见事件,与肿瘤的发生,发展有关.一般认为p53过表 达与肿瘤的转移,复发及不良预后相关_引.CerbB一2又称HER一2基 因,为185kD的跨膜蛋白,具有酪氨酸酶活性,是表皮生长因子受体 (EGFR)家族成员之一.CerbB一2是一种细胞来源的癌基因,正常情 况下处于非激活状态,参与细胞生长及分化的调节,当受到体内外某 些因素作用后被激活,具有肿瘤转化活性[51.本文结果显示CerbB一2 的阳性率为74.29%,其阳性表达与直肠癌组织的分化程度及浸润深 度无关,与淋巴结转移及血管浸润有关.伴有淋巴结转移和血管浸 润组明显高于不伴有淋巴结转移和血管浸润组.(均P(0.05o提示 C.erbB一2在直肠癌的转移过程中起着一定的作用.研究认为CerbB一 2的过度表达与乳腺癌,子宫内默癌及子宫肉瘤与肿瘤的病理类型 及肿瘤的转移有关.本文表明P53和CerbB一2蛋白与直肠的诸多 病理指标相关,可做为直肠癌术后,判断直肠癌的恶性程度,预测肿 瘤侵袭转移,评估预后的的良好指标. 参考文献: [1I吕或,高昕,吴小青,1}2IrasP53.C—myc.PCNA在子宫内膜腺癌巾的表达.临 床与实验病理学杂志,1997;13(2):130 [2]TSUTSUIS,OHNOS,MURAKAMIS,eta1.PrognosisticvalueofCerbB-2ex- pressioninbreastcaner[J].SurgOneol,2002,79(41:216—231. [3]吴华,曹军,余忠华,等.p53,CerbB一2,nm23基因及雌孕激素受体在乳腺癌组 织中的表达及临床意义『J].广东医学院,2002,8(4】:264—265 [4]BensEM,FoeKensJA,VanStanverenIL,eta1.Oncogeneacl,plificationand prognosisinbreastcancerrelationshipwithsystemictreatment-gene.1995,159: 11一l8. 编辑/雅兰 盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究 张中秋 (青海省大通县人民医院,青海大通8101O0) 摘要:目的建立测定盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究.方法采用高效液相色谱法,测定20名健康男性志愿者口服盐酸西替利嗪片的 血浆药物浓度:结果盐酸西替利嗪半衰期为(7.42_+1.50)h,达峰时间为(1.06_+0.42)h,峰浓度为(()46_+0lO)tzg/mL,滞后时间为(1.25-+0.47)h结论 高效液相色谱方法结果准确.灵敏度高,能满足盐酸西替利嗪人体药代动力学研究的需要,可广泛应用于临床 关键词:盐酸西替利嗪:药代动力学;高效液相色谱法 收稿日期:2011-03—20 瓣 医学信息2011年5月第24卷第5期MedicalInformation.May.2011.Vo1.24.No.5 盐酸西替利嗪片是一种新开发的H1受体抑制剂,且前已在国 外多个国家获准上市.西替利嗪既可抑制一些外界组胺作用,亦可 抑制体内由组胺释放荆产生的组胺作用ll】.它能明显地降低哮喘患 者对组胺所引起的气管过敏反应及抗过敏原所引起的变态反应,且 无中枢抑制作用日.本实验分析研究了在我国健康成年男性志愿者 中口服盐酸西替利嗪片的药代动力学参数,现如下. 1材料与方法 1.1仪器与试剂美国Agilent—HPLC1100高效液相色谱仪,配备自 动进样器和二极管阵列检测器;Agilent化学高级色谱数据工作站; 上海生工电子分析天平;日本olympus高速冷冻离心机;上海医用仪 器厂HY一4多用调速振荡器:上海医用仪器厂GL一88B旋涡混合器. 盐酸西替利嗪标准品(东瑞制药有限公司提供),盐酸普罗帕酮(东瑞 制药有限公司提供),乙腈,乙晴为色谱纯,磷酸,三乙胺,磷酸二氢 钠,十二烷基硫酸钠,乙酸乙酯,氢氧化钠及枸橼酸钠均为分析纯. l-2色谱条件色谱柱:PhenomenexC18柱;固定进样环:IO01~L;流动 相:乙晴一0.1mol/L乙酸胺缓冲液一二乙胺;流速:0.8mL/min;紫外检 测波长:230nm;柱温:室温.在此条件下,盐酸西替利嗪血浆中内源 性杂峰分离良好. 1.3样品处理用肝素抗凝的负压真空离心管取全血2mL,上下震 荡3次,以5000r/min离心5rain,分离_卜层血浆,立即置于冰箱,一 2O?贮存.取血浆0.5ml,置于10ml离心管中,加入50ttl内标(盐酸 普罗帕酮20txg/m1)和0.5ml佝橼酸钠缓冲液,混匀后用乙酸乙酯3m1 分2次提取. 1.4标准曲线制备取空白血浆2.0ml共5份,分置于试管中,加入 适量盐酸西替利嗪标准液,使血浆中盐酸西替利嗪浓度依次分别为 0.15,O_31,O.62,1.24,2.48mg/L,按下述血浆样品测定方法操作,以 盐酸西替利嗪的血浆浓度C(mg/L)对盐酸西替利嗪的色谱峰面积(A) 作线性回归,求得盐酸西替利嗪的标准曲线r=0.09986. 1.5回收率取空白血浆3份,加入适量的盐酸西替利嗪标准液,分 别配成高,低三个浓度的加替沙星样品5.0和0.5mg/L.按样品测定 法各测定含量3次.计算方法回收率,依次分别为(98.6?1.2)%和 (98,5?2.6)%.具体情况见表1. 表1回收率实验(n=20.m9/m1) 样品浓度回收率 5.0mL O.5mL (98.6-+1.2)% f98.54-2.6/% 1.6精密度方法同回收率方法,求得盐酸西替利嗪RSD分别为 1.U5%,5.42%.将上述3个浓度的样品在8d内陆续各重复测定6 次,求得对应的RSD分别为1.65%和7.32%. 1.7药代动力学分析本文采用色谱法,测定了20名健康受试者口 服20mg盐酸西替利嗪片.根据同时刻血浆中西替利嗪的浓度,绘制 了血药浓度一时间曲线,求出主要药代动力学参数. 2结果 表2盐酸西替利嗪的药物动力学(n=20.X~S) 参数数值 半衰期(h】,tl/2 峰时间(h)一t 峰浓度(1~g/mL)一Cmax 滞后时间(I1)一tmax 7.42?1.5O 1.06_+0.42 0.46-+0.1O 1.25_+0.47 3讨论 盐酸西替利嗪是无中枢抑制作用的新型H1受体拮抗剂,具有 显着的抗过敏作用,它是体内物质羟嗪的代谢产物_引.在盐酸西替利 嗪的药代动力学,主要用高效液相色谱法,它具有进样量少,灵敏度 高和重复性好等优点(41.在药代动力学上,药物的分布容积决定了药 物在血液中分布状况和与组织结合的程度,盐酸西替利嗪显示明显 低的分布容积,低的分布容积决定了药物的有效性和安全性,说明非 治疗靶点的器官很少暴露于循环中的药物,因此,有最小的不良反应 [51 .本药半衰期为f7.42_+1.50)h,主要由肾脏排出,与其他研究相似. 总之,本文建立的盐酸西替利嗪片的人体药代动力学模型为临 床制订合理的给药方案提供了参考. 参考文献: [1]DesagerJP,Hommans,Y,HarvengtCA.pharmacokineticevaluationofthesee— ondgenerationHireceptorantagonistcetirizineinveryyoungchildrenfJ1clin PharomacolTber,1993,53f4):431. [2】徐学君,范国荣,李珍,等.反相高效液相色谱法测定西替利嗪血药浓度及 其在药动学研究中的应用『J1.中国医院药学杂志,1998,18(9):391. [3]HindmarchI,JohnsonS,MeadowsR,eta1.Theacuteandsubchmniceffectsof levocetirizine.cetrizinc,loratadine,promethazineandplacebooncognitivefunc— tion,psychomotorperformanceandwealandflare【J1lCurrentMedResOpin, 2001,17:241—255. 【4】GandonJM,AllainH.1ackofeffectofsingleandrepeateddosesoflevoceti— rizine:anewantihistaminedrug,Oilcognitiveandpsychomotorfunctionsin healthyvolunteers[J].BrJClinPharmaco1.2002.54(2):51—58. 【5]VolkertER,VersterJC.AcuteandsubchronieCNSeffectsofanewgenera- tionantihistamine,【Jj.1evocetirizine,andlevelofactivityinthewealandflare mode1MethodsFindExpClinPharmaeol,2004.26f2):3-7. 编辑/雅兰 高压氧治疗不同时期的突发耳聋的疗效观察 马秀红 (黑龙江省大庆市第四医院,黑龙江大庆163712) 摘要:目的探讨高压氧治疗不同时期的突发性耳聋治疗疗效.方法将96例不同时期的突发性耳聋患者.分为三组分别给予高压氧和药物治 疗,然后根据治疗效果进行比较,探讨结果病程越短疗效越高.结论病程越短高压氧治疗的疗效越好. 关键词:高压氧治疗;突发性耳聋 突发性耳聋简称突聋或暴聋,专指发病突然,原因不明的听力 在瞬间或几个小时或几天内突然下降的感音性聋.目前无理想的治 疗方法.2008,2010年我科对96例不同时期的突发性耳聋患者采用 高压氧治疗,取得了不同的治疗效果. 1资料与方法 收稿日期:2011—03—20 瓣 1.1一般资料96例患者中男55例,女41例;单侧耳聋60例双侧 耳聋36例;伴耳鸣78例,伴眩晕9例;将伞部病例分为三组:发病 7d内诊断及治疗者为第一组;发病7-30d内诊断及治疗者为第二 组;发病30d以后诊断及治疗者为第三组.第一组32例(39耳)中, 男19例,女lO例;左侧突聋l4耳,右侧突聋11耳,双侧突聋l4耳; 年龄最小23岁,最大67岁,平均45岁.听力损失程度:轻度(33,