论文：应用比亚芬对AK病液氨冷冻治疗后所形成创面愈合的评价

论文：应用比亚芬对AK病液氨冷冻治疗后所形成创面愈合的评价 应用比亚芬对AK病液氨冷冻治疗后所形成创面愈合的评价 詹姆斯?Q，戴尔?罗索，D.O., F.A.O.C.D 光线性角化病(AKs)是一种皮肤上皮细胞的发育不良性疾病，可能 会发展为原位或侵袭性鳞状细胞癌(SCC)。AK的治疗包括消融治疗 如冷冻疗法以及局部的“现场处理”疗法如5-氟尿嘧啶(Efudex, Carac, Fluoroplex)、咪喹莫特(Aldara)和3%双氯芬酸钠(Solaraze)。冷冻 治疗通常会导致治疗局部的水疱和腐蚀，5-氟尿嘧啶和咪喹莫特会导致红斑、腐蚀和结痂。所有处置方法治疗后的愈合过程需要2到4周。 因为AKs通常发生在暴露于阳光的位置，患者常常会表达出对治疗部位外观，以及解决治疗带来的病变所需时间延长的担心。目前还没有大型临床研究证实特殊治疗能够加速AK治疗后的伤口愈合。 三乙醇胺外用乳剂 在欧洲，三乙醇胺外用乳剂(Biafine)用于治疗伤口愈合已经超过25年。该种治疗方法目前在美国主要应用于一二度烧伤(包括晒斑和放射治疗后烧伤)、皮肤供体或移植部位以及严重范围从表浅到全层的伤口。 根据报道，该药物促进伤口愈合是通过其封闭和亲水特性以及增加3-10倍的巨噬细胞调动 ，123到伤口位置。 在对比研究中，含有三乙醇胺的外用乳剂可以增加上皮细胞增生，减少 31皮肤水肿，还能加速伤口愈合。 戴尔?罗索博士是内华达大学医学院的皮肤科临床副教授。 他还是NV. DISCLOSURE;拉斯维加斯山谷医院医学中心的 皮肤科住院部主任。戴尔?罗索博士是Ortho-Neutrogena, Amgen, Astellas, Coria, Doak, Galderma, Graceway, Intendis, Medicis, Novartis, OMP, QLT, Ranbaxy, Stiefel, Skin Medica and Warner-Chilcot的顾问发言人和/或临床研究员 为了评价含有三乙醇胺的外用乳剂(Biafine)对愈合时间的影响，设计并实施了一项研究，比较了该药物和指定的以矿物脂为基本成分并且不含药物的药膏。每种治疗在AKs接受液氮冷冻治疗后每天使用两次。本研究的另一个目的是评价治疗的安全性和耐受性。 本研究如何设计 本研究为研究者不知情、随机、分体式(目标区域)临床研究，持续4周。本临床实验涉及在1到4个目标区域内具有AKs的成年患者。对典型的AKs病变实行液氮冷冻治疗;但是，排除角化过度的AKs。 如果参与者在发现AKs 4个月之内接受过液氮冷冻治疗将被排除在研究之外。此外，在研 究开始6个月之内，参与者除了防晒油之外应用过任何外用治疗也将排除在外。在研究开始之时，如果已知参与者接受了任何影响伤口愈合的全身治疗，包括全身糖皮质激素和化疗或免疫抑制剂治疗也将排除在外。 研究方法 四个目标区域包括手背、前臂背部、前额和颊部，根据每位患者AK涉及的全身范围来确定和匹配。在每个区域范围内的AKs病变使用液氮冷冻治疗(每次应用时间不超过6秒)。(见表1，患者的基本特征。) 表1 患者的基本特征 患者总体数目 40 性别分布 男性22，女性18 种族分布 白种人40 每个目标区域AK病变的计数* , 手背(包括手指) 5 , 前臂背部 8 , 前额(包括颧骨部) 5 , 颊部 5 液氮治目标区域的总数 , 手背(包括手指) 13 , 前臂背部 8 , 前额(包括颧骨部) 10 , 颊部 9 治疗后，嘱患者在一侧肢体上的所有治疗区域使用含有三乙醇胺的外用乳剂，每日两次;在另一侧肢体的所有治疗区域上使用指定的不含药物，以矿物脂为基本成分的药膏，每日两次。 嘱患者每天记日记并汇报其观察到的所有治疗位置上的全部愈合情况。完全愈合定义为该处的皮肤完全恢复原样没有任何表浅腐蚀，结痂或者分泌物，而且该处的红斑消退(残留的淡粉红色或色素减退可以接受)。嘱患者在4周临床实验期间避免暴露于阳光，不要使用防晒剂或除实验药物之外的外用产品。 在4周中，由研究者评价所有患者的愈合程度。 研究结果 所有患者均完成研究。研究者的观察证实，在4周随访时，所有治疗部位都完全愈合，未见有不良反应的报道。所有目标区域内完成愈合的平均时间在使用含有三乙醇胺的外用乳剂一侧为9.27天，在使用不含药物，以矿物脂为基本成分的药膏一侧为11.8天。差值为2.53天。 完成愈合的平均时间随目标区域而变化，但是总的来说，使用含有三乙醇胺的外用乳剂一侧 比使用不含药物，以矿物脂为基本成分的药膏一侧至少快2.3天(见图1)。 图1:完成愈合的平均时间 使用含有三乙醇胺的外用乳剂一侧和使用不含药物，以矿物脂为基本成分的药膏相比，在手背部完全愈合平均时间快2.31天，前臂背部快2.87天，前额部快3.20天，颊部快2.33天(见表2)。 表2 完成愈合平均时间的差异 目标区域 接受治疗的目标使用含有三乙醇 区域数目 胺的外用乳剂平 均愈合时间下降 的值(天) 手背 13 -2.31 前臂背部 8 -2.87 前额 10 -3.20 上述为使用含有三乙醇胺的外用乳剂和使用不含药物，以 矿物脂为基本成分的药膏完成愈合的平均时间比较。 尼尔?布哈提亚博士惠赠的照片 没有明确的证据表明手术后外用杆菌肽和新霉素等抗生素能够降低门诊皮肤手术操作，如穿 4刺、切除、修复和冷冻治疗后的感染风险。然而，存在于市售的多种品牌和种类的外用抗 5生素制剂中的新霉素和杆菌肽是过敏性接触性皮炎的常见原因。 在门诊皮肤手术后对患者广泛推荐外用抗生素制剂可能更基于“积习”而非科学的支持。让临床医生实施门诊皮肤科手术时重新认识他们的方法，尤其是因为很多外用抗生素药膏含有新霉素和杆菌肽等常见的接触致敏原，还需要一段时间。 要点 使用含有三乙醇胺的外用乳剂每日两次治疗液氮冷冻治疗后的AK，涉及手、前臂、前额和颊部，证实完成愈合的时间比每日两次使用不含药物，以矿物脂为基本成分的药膏更快。 使用含有三乙醇胺的外用乳剂的病变比使用不含药物，以矿物脂为基本成分的药膏病变的总体平均愈合时间至少快2.3天。 含有三乙醇胺的外用乳剂和不含药物，以矿物脂为基本成分的药膏治疗的耐受性都很好。