妊高征患者尿纤维蛋白肽A的检测及其临床意义

妊高征患者尿纤维蛋白肽A的检测及其临床意义 妊高征患者尿纤维蛋白肽A的检测及其临 床意义 338? 托砷罹南伍{辱,{f磊相A ? 论 3一 ChinJObstetGyneco1.呻1996.VoL31,No.6 妊高征患者尿纤维蛋白肽A的检测 及其临床意义 1莉采善魏文宁刘朝 ?? 摘要目的,探讨妊高征患者尿纤维蛋白肽A(FPA)水平变化及其临床意义.方法;应用高教液 相色谱法检测96例正常妊娠妇女(正常妊娠组),49例妊高征患者(妊高征组)及41例健康育龄非孕 妇女(对照组)尿FPA水平.结果:正常妊娠组尿FPA水平为40.17---_’20.26~tg/L.对照组尿FPA水平 为24.01士12.48p.g/L.两者比较,差异有显着性,妊高征组中轻,中度妊高征患者尿FPA水平为 71.65士18.53~tg/L,明显高于正常妊娠组(P<0.01)}先兆子瘸患者 尿FPA水平为146.65士 32.53~g/L.显着高于轻,中度妊高征患者(P<0.001);子痫患者尿 FPA水平为422.93+81.46/~g/L, 明显高于先兆子痫患者(P<0.001).结论:应用高教{葭相色谱法检 测妊高征患者022 AbstractObjective:T0investigatethechangesofurinaryfibrinopeptideA(FPA)levelinpreg nancyinducedhypertension(PIH)anditsclinicalsignificance.Methods~HighperformanceLiquidchro- rnatography(HPLC)wasemployedindetermination.UrinaryFPAwasmeasuredin96casesofnormal pregnancyand49ca辩 swithPIH.Results:TheurinaryFPAlevelsinmildandmoderatePIHgroups weslgnificantlyhigherthanthatinnormalpregnancy(71.65+18.53~ag/Lvs40.174-20.26~g/L.P <0.01).ThelevelsofurinaryFPAinpatientswithpreeelampsiaincreasedsignificantly(146.65? 32.53~g/L)whenc锄 redwiththemildandmoderatePIHgroups(P<0.001).Thelevelsof urinaryFPAinpatientswitheelam~ia(422.93+81.46~g/L)weremuchhigherthanthatingroupof preeclampsia(P<0.001).ConclusionsIItshowedthattheassayofurinaryF PAmightbeheLpfuLfor earlierdiagnosis.clarification,treatmentandjudgementofprognosisinPIH. KeF~ordsFibrinopsptkiesAPregnancycomplications?cardiovascularHyp ettensi.on Chromatography,highpre~ureliquid 妊高征的病理生理过程包括血管内皮损 伤,凝血,纤溶系统的激活及血小板耗损.我 们应用高效液相色谱法(HPLC)检测妊高征患 者尿纤维蛋白肽A(FPA)水平,探讨FPA在妊 高征的发生发展及预后评估中的意义及其临 作者单位:430022武投,同济医科大学附属协和医院血藏 研究所 床价值. 资料与方法 一 ,观察对象 1.对照组:41倒,年龄2o,32岁.平均25 岁.为本院健康育龄非妊娠妇女. 2.正常妊娠组:96例,年龄2o,3O岁,平 均24岁.其中早期妊娠33倒.中期妊娠25例, 中华妇产科杂志1996年6月第31卷第6期 晚期妊娠38例.均为本院妇产科门诊定期复诊 的正常妊娠妇女. 3.妊高征组:49倒,妊娠30~40周.年龄 24,37岁,平均29岁.其中轻,中度妊高征22 倒,先兆子瘸15倒,子痈l2例.为本院及同济 医院妇产科门诊及住院患者. 以上各组均无心,肝,肾脏疾病及高血压, 糖尿病肿瘤及出血性疾病病史.而且均未使用 影响凝血,纤溶活性及血小板功能的药物. 二,方法 1.仪器:为Gilson一715型高效液相色谱 仪,Model一116双波长紫外线检测器,oD8一l8 色谱柱(10gin,4.6×250ram). 2.试剂t为FPA标准品(Sigma公司产 品),甲醇(北京化工厂产品),双蒸馏水. 3.色谱条件:检测波长为2lOam,灵敏度 为0.1满刻度吸收单位(AUFs),流动相为甲 醇与水的体积比为1t1.流速0.5ml/min,进样 量1l,分析时间10分钟. 4.标本各组留取晨尿送检(尿中检出红 细胞者除外),精确吸取lml尿液于试管中,再 向试管中加入2ml甲醇,置于震荡器上充分混 合,然后4~C下离心15分钟,速度3000r/rain. 将上清液移至另一试管中,置于沸水中水裕 1,3分钟,4”C下再次以3000r/rain离心10, 15分钟,吸取上清液于小锥形管中待测或置于 一 4?,一8?冰箱中保存(不超过2周).另外 收集0.1ml尿液,用蒸馏水稀释10倍,用于测 定尿中肌酐(ct)的浓度 5.计算方法:采用外标定法定量,将FPA 标准品用双蒸馏水稀释成625~g/L浓度的贮 备掖,并在此基础上进一步用流动相稀释成不 同的浓度,在上述色谱条件下进行分析,以 FPA的浓度为横坐标,色谱峰的面积为纵坐标 绘嗣工作曲线.检测时为避免尿液浓度对结果 的影响,用尿cr浓度进行校正. 三,统计学处理 测定数据采用均数土标准差(士s)表示, 组问比较采用f检验 结果 一 ,对照组及正常妊娠组尿FPA水平 对照组尿FPA水平24.0l士12.48gg/L, 正常妊娠组尿FPA水平40.17士20.26gg/L, 两组比较,差异有极显着意义(P<0.01). 二,妊高征组尿FPA水平 妊高征组中轻,中度妊高征患者尿FPA水 平为71.65士18.53gg/L,与正常妊娠组比较, 差异有极显着意义(P<0.01);先兆子痈患者 尿FPA水平为146.65士32.5s~g/L,与正常妊 娠组比较,差异有极显着意义(P<0.oo1)}子 痫患者尿FPA水平为422.93士81.46gg/L,与 先兆子痈患者比较,差异有极显着意义(P< 0.001) 讨论 一 ,尿FPA检测的意义 FPA是凝血醇作用于纤维蛋白原后,最早 由纤维蛋白原a链降解释放的分子标记物,在 生理条件下,血浆中存在微量FPA,但其在血 浆中的半衰期较短,仅3,4分钟.有关研究证 实,血浆中FPA主要经肾小球滤过进入肾小管 中,其中一部分被重吸收进入肾小管上皮细胞 或直接在近曲小管刷状缘被降解,另一部分则 随尿液排出.同时发现尿中FPA降解远较血中 FPA缓慢,而且尿中FPA的变化与血浆FPA 的相关性良好0.因此.尿FPA水平的变化更 能反映一定时间机体FPA的累积性变化,更能 较准确地反映一段时间内机体凝血系统激活状 态的变化. 二,正常妊娠时尿FPA增高的机理 正常妊娠时血浆纤维蛋白原,凝血因子?, ?,X,?,血管性假血友病因子等均有明显升 高.血小板计数及功能正常或仅有轻度变化.血 浆抗凝血酶l(AT—I)水平无明显变化或活性 轻微下降,纤溶酶原激活物(t—PA)活性降低. 纤溶酵原激活物抑制物(PAD水平升高,故纤 溶活性于妊娠早期后逐渐降低.出现一定程度 的生理性高凝血状态[1],从而导致尿FPA水 平升高 三,妊高征时尿FPA增高的意义 正常妊娠期的高凝血状态,对胎盘附着部 位剥离面的局部止血,可能具有保护性意义.但 又可使孕妇血液循环处于易发生血栓的状态, 一 旦出现妊高征,更易诱发DIC.本研究结果显 示,妊高征患者尿FPA水平明显升高.而且与 病情轻重相平行因此.轻,中度妊高征尿FPA 持续,显着升高.应高度警惕子痫的发生.重度 妊高征患者尿FPA显着升高的机理可能是,先 兆子痛或子病患者由于胎盘缺血,缺氧及梗塞, 可有大量破碎的绒毛滋养细胞进入孕妇体循 环.经肺循环时滋养细胞溶解释放出大量的组 织凝血活酶,同时由于血浆AT—I水平显着降 低.凝血因子?,?,X进一步被激活.另外,先 兆子痫患者血浆中某种细胞毒因子损伤血管内 皮.血浆血栓索(TX)水平升高,血小板粘 附和聚集功能增强,释放各种血小板因子等,最 终使凝血酵生成增多,作用于纤维蛋白原,导致 尿FPA水平增高. 妊高征严重威胁母婴的生命安全,对其有 效的防治至关重要.国外有学者报道,正常妊娠 ChinJObstetGgnecd,June1996,VoL31.Nm6 者口服小剂量阿司匹林后,先兆子痫的发生率 明显低于对照组H].本研究结果进一步证实,妊 高征患者,尤其重度者体内存在病理性高凝状 态提示对于具有妊高征好发因素的正常妊娠 妇女及轻,中度妊高征患者使用适当的抗凝荆 治疗,对预防妊高征的发生及发展可能有一定 的临床意义.应用HPLC法检测妊高征康FPA 水平,标本收集,贮存,检测方便,方法灵敏 度高. 参考文献 1SalehAA.Bonc~nsAF.Fs~agA.ttil.M*xkersf e~othehlin~,ry—clottingaI.dphteletactivatic~in pz日pB.ArchGyn~dO~tett1992?251|105. 2AlkjaersigN,FletcherAP.Catabdbmsad~,~retion0f “brbaopep6deA.Blood?1982?G0:148. 3C,anlFG.BottomsS,BgA.etIncreasedimmwscu— ~ol~,u]atio~.a-*.~iltedwith[0i~gnmley.(tG~nccM, 1990,75{385. 4SibaiBM.QSN,ThomE.etPrevemion0f prcee~rapMawithlow-do~eupldn_mhealthy?nu?m5 l:a’egln~ntwolnen.NE?glJMed,1993—329t1213. (收稿t1995?0G一2o謦回t199G-02—18) (本文编辑-潘伟) 子宫颈毛细血管瘤一例 邓九莲 患者38岁.孕4产2,人工流产2次.固阴道反复 流血并发现宫颈胂物半年.于199:1年8月:19日入院. l987年l1月因子宫肌瘤行子宫次垒切除术.妇科检 查,外阴及阴道束见异常.宫颈肥大,轻度糜烂?后唇5 及6点距后穹窿约1.Gem处.见有两个寓平型红色 内状物,分别为2.5cmX1.0cmX0.8era及1.5cmX 1.0cmX0.8cm大小.表面光滑,蒂宽.质柔软.无触痛, 胜之无出血.益腔检查可扪及宫颈残端,双{则附件区 作者单位,423p.0湖南郴州市立医院妇产科 无异常发现.入院诊断,宫颈毛细血管瘤I慢性宫颈袭. 于:1991年8月29日在硬膜外麻醉下经腹行残留宫颈 切除术.病理检查结果,宫颈毛细血管瘤. 讨论宫颈毛细血管瘤是一种较罕见的良性肿 瘤.目前的治疗方法有激光治疗,电灼治疗,冷冻治 疗,放射治疗及手术治疗.治疗方法的选择,宜根据患 者年龄,生育情况及病变的范围等具体情况来确定. (收稿1995.06—20修回t1999—03—20) (本文编辑,李力)