趋于无峰、可重复的长效胰岛素——基于葡萄糖钳夹试验的基础胰岛素类似物评价
趋于无峰、可重复的长效胰岛素——基于葡
萄糖钳夹试验的基础胰岛素类似物评价
地特胰岛素与甘精胰岛素控N2型糖尿病患者血糖 情况的随机,交叉,双盲比较研究
KingAB,ArmstrongDU 2008ADAposter436.
地篓笔
他降糖药物联合治疗2型糖尿病.葡萄糖钳夹试验 显示地特胰岛素和甘精胰岛素的作用时间相似.此 研究旨在采用连续血糖监测系统(CGMS)比较地 特胰岛素和甘精胰岛素控~1124h血糖的情况.使用 基础胰岛素而未使用餐时胰岛素的2型糖尿病患者 (n=35)被随机分为每日晚上8时注射1次地特胰岛 素或甘精胰岛素两组,总共1周,随
后l周转换为另一种胰岛素.调整胰
岛素使基础时段(夜间12时至早晨6
时)为血糖<6.7mmol/L(120mg/d1),
但血糖<3.9mmol/L(70mg/d1)的数值不
超过5%.下午6时至次13早餐前(早
晨7时)不能进食以获得准确的基础
值.研究期间受试者佩戴CGMS(美
敦力CGMS系统)直至达到基础血糖
目标值.记录最后24h的CGMs值并
采用双侧配对t检验比较两组的平均
血糖值.平均3.65天内所有患者血糖
均达到目标值.血糖达标时,地特胰
岛素和甘精胰岛素的日平均剂量分别为26.3U/天和
26.6U/天(P=0.837).除早晨2时外(P>0.05),两组 在基础时段以及整个24h的血糖均无明显差异(如下 图).总的来说,地特胰岛素和甘精胰岛素对基础 时段或全天血糖的控制无明显临床差异.这些数据 表明每日一次地特胰岛素和甘精胰岛素对2型糖尿病 患者24h的血糖控制疗效相当.
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图地特胰岛素与甘精胰岛素l天1次使用后,全天血糖曲线相似 趋于无峰,可重复的长效胰岛素
——
基于葡萄糖钳夹试验的基础胰岛素类似
HeiseT-PieberTR.
Diabetes,ObesityandMetabolism,2007,9648-659
口然已经证实两种基础胰岛素类似物—— 耳甘精胰岛素和地特胰岛素优于中性鱼精 蛋白胰岛素,但是对这两种胰岛素类似物的相对优 势尚存在争议.普遍认为这两种类似物在药效学方羹 面存在差异,尤其是作用的峰值和时间.因此磅综j 述旨在给予一个完整的基于葡萄糖钳夹技术的两种 Zovv01coo0oj30?一一o3
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药品评价2008年第5卷第1O期
地特胰岛素对比NPH胰岛素和甘精胰岛素 在1型糖尿病受试者问变异更小
HeiseT'NosekL,RonnBB,etal Diabetes,2004,53:1614—1620.
I随机,双盲研究旨在比较地特胰岛素
与甘精胰岛素和NPH在1型糖尿病患者
中降糖疗效受试者个体内的变异性.54名受试者 (32名男性和22名女性,年龄38?10岁,BMI24? 2kg/m,HbA.7.5?1.2%,糖尿病病程l8?9年) 参加该平行比较研究.每名受试者在有葡萄糖钳夹 (血糖靶浓度5.5mmol/L)的情况下,4天
研究时间内接受皮下注射0.4U/kg地特胰岛 素(n=l8),甘精胰岛素(n=l6)或NPH
胰岛素(n=l7).记录注射后24h基础胰
岛素的药效学【葡萄糖输注率(GIR)] 和药代动力学(地特胰岛素,人胰岛
素和甘精胰岛素的血清浓度)特征.
通过评价研究药效学终点的变异系数
(CV)[GIR-Auc(0,12h)27%(地特
胰岛素),59%(NPH),46%(甘精
胰岛素);GIR—AUC24h)27%,68%, 48%;GIR…23%,46%,36%;所有比较
的P<0.0011(如下图)发现,相对于NPH~H甘精胰岛 素,地特胰岛素受试者个体内变异更小.地特胰岛 素药代动力学终点的受试者个体内变异也更小:最 大浓度(C…)18,24,34%;INS—AUC(014, 28,33%.结果显示相对于NPH胰岛素和甘精胰岛 素,地特胰岛素的降糖疗效可预测性更好. NPH甘糟墙特
N-54T1DM
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图与甘精胰岛素~HNPH相比,地特胰岛素减少个体内变异 类似物的药效学特征.为了能够提高研究的可比 性,我们采用了通用的作用时间定义(注射开始至 血糖>8.3mmol/L),必要时对数据进行重新计算.
尽管在方法学的细节方面存在差异,但大多数钳夹 试验结果的一致性非常好.随时间推移,甘精胰岛 素和地特胰岛素在降低血糖过程中需要量的增减均 较小.两种胰岛素类似物的作用时间具有剂量依赖 性,但在临床条件下即0.35,O.8U/kg范围内,l型糖 尿病患者中其作用时间接近24h,而在2型糖尿病患 者中作用时间超过24h.虽然两种类似物在其药效学 特征和作用时间方面非常相似,但地特胰岛素代谢 效应在受试者间变异更小.葡萄糖钳夹试验中的这 些发现与临床试验中所观察到的结果一致,这支持 常规每日一次使用任何一种长效胰岛素类似物,尤 其是在2型糖尿病患者中.
(以上资讯由解放军第06医院全军糖尿病诊治中心 李翔编译)
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