血浆置换治疗ABO血型不合异体外周血干细胞移植后纯红再生障？…

血浆置换治疗ABO血型不合异体外周血干细胞移植后纯红再生障？… 血浆置换治疗ABO血型不合异体外周血干 细胞移植后纯红再生障,… , 7临昧 , 2 血液学杂志2000年第13卷第1期 血浆置换治疗ABO血型不合异体外周血干细胞 移植后纯红再生障碍性贫血c ?' 张茜达万明刘源王存邦欧英贤徐淑芬朱锺泊一一 ln—rr 摘蜜目的:观寨血浆置换治疗ABO血型不舍异体外周血干细胞移植后出现红系再生障碍的疗效.方法: CS3000Plus血浆置换,回输.AB型健康人血浆及706代血浆.结果:置换后10dI-lb上升,3周后上升为94g/ L结论:血浆置换是治疗ABO血型不舍异体外周血干细胞移植后纯红再障比较好的方法. I, 关键词塑堕堡竺贫血,f基圭堕堡!!兰 Suceessfultreatmentofppureredcellaplasiaaftermajor ABOincompatibleperipheralbloodstemcellwithplasmaexchange ZHA?GQJanDAWan—rain工YuanWANGCun—bang OUYing—dHXUXu—fenZHUZhong—bol (DepartmentofHemtologyLanzhouGeneralHospital,Lanzhou,730050) AbstractObjective:TotreatpureredcellaplasiacausedbymajorABOincompatibleallo—PBSCTwithCS- 3000plusplasmaexchange,andobservethetreatmentresults.Methods:CS一3000plusp~asraaexchange.andthen transfusionhumanAB"typeplasmaResults:10daysaftertreatment,I-lbbegantOrise,afterth reeweeks,Hb riseto94g/LConclusionPlasmaexchangeWaSabettermethodtotreatPRCAcomplicatingA BOincompatible a】IoPBSCT. Keyv~rdsBloodplasmaremovingBloodtypeunsuitableAI10一P]iSCT 随着异体干细胞移植治疗恶性血液病的增多, 移植后继发性免疫功能紊乱致血细胞减少日渐增 多特别在供受者红细胞ABO血型不合者易发生, 但纯红细胞再生障碍性贫血(纯红再障)并不多见. 我院1997年行ABO血型不合异体外周血干细胞 移植(P?T)后,出现纯红再障1例,经血浆置换 治愈,现如F: 1病例及方法 患者,男,33岁,1997年3月右颈部出现肿大 淋巴结入院.查体:右颈部有数个肿大淋巴结,最大 一 个3cmx4cm,质硬,边界清,无粘连,局部无红 肿及压痛,左右侧腹股沟各有一约2cmx1crrl呻 大淋巴结,性质同前,心肺无异常,肝脾未触及.外 周血象:WBC3.8x109/L,Hb110g/L,BPC67x l0/L骨髓象:有核细胞增生活跃,各系各阶段增 生比例形态正常.胸片:纵膈无增宽.右颈部淋巴结 活检:非霍奇金淋巴瘤,弥慢性,小核裂细胞与大细 胞混合型.免疫分型:瘤细胞CD.阳性.诊断:非霍 奇金淋巴瘤,小裂细胞与大细胞混合型,B细胞型 (cD)1期A组.给予EOEP(异环磷酰胺, 长春地辛,VP一16,强的松)治疗1疗程,淋巴结无明 显消退,换用MOEP+B方案(米托蒽醌,长 兰军区总医院血液科(兰州,730050) 春地辛,VP一16,强的松,博来霉素)治疗1疗程,腹 股沟淋巴结消失,但右颈部淋巴结未消失,局部照 射治疗3000cGY,右颈部淋巴结仍未消失,再次给 予TAOP方案(吡喃阿霉素,阿糖胞苷,长春地辛, 强的松)治疗1个疗程,右颈部仍有1.0cm×0.8 cm大小肿大淋巴结,属难治性淋巴瘤,即入洁净室 接受PBSCT治疗. 供者及外周血=F细胞的动员,采集和测定:供 者为患者姐,37岁,供受者HLA配型及红细胞血 型结果见1.供者用GM—CSF(美国Schering— Plough)5g/(kg?d),皮下注射,共7d,第6,7,8 三天用CS3000Plus(Baxter公司)分离外周血干 总循环量30L,获单个核细胞数301x 细胞3次, 10/150ml,常规半固体培养法测CFU—GM,流式 细胞仪(BD公司)测定CD细胞数. 移植过程及移植后治疗:预处理方案为TB1+ VCAMC即:全身照射6.0GY(剂量率10cGY. rain)(移植前5d),长春新碱2mg(移植前5d), vP一1612mg/m(移植前5d),阿糖胞苷300mg/ m(移植前5d,移植前4d各1次),米托蒽醌6 mg/'m(移植前4d,3d各1次),环磷酰胺60rag/ kg(移植前2d),0天静脉输入供者PBSC,包括单 个核细胞数5.015×10/kg,CFU—GM10.8×10/ ? 20? kg,cD2.6×1O./kg. 表l供受体HLA分型和红细胞血型 项}{供体受体 HLA1类抗原A2,B40A2,B40 HLA?I娄抗原DRBI6701,08xxDRBI6701,08x DRB3DRB40]xxDRB3DRB40]xx 红细胞血型BO MI(结果"0.29 .供受体间双向混合淋巴细胞培养 2结果 2.1造l】IL功能重建及植活证据 移植后1周,外周血WBC即降至0,BPC】]× 1O./J,移植后25d,粒细胞>0.5×10./L,BPC> 4o×109/L,3周后造血重建.移植后57d复查血常 规:WBC2.4×10/L,Hb65g/L,BPC118×10./ L,BM示:有核细胞增生活跃,粒:红一3.35:1. 粒系增生,各阶段比例正常,有核红细胞增生,以晚 幼红增生为主,成熟红细胞大小不等,全片见巨核 细胞23个,散在血小板呵见.骨髓染色体核型分 析:46xx,为供者型.移植后73d出院,每日用CsA 100mg渐减量预防GVHD. 2.2纯红冉障发生及治疗 患者r移植后96d感觉头晕,乏力明显查血 常规:WBC4.7×10.门,Hb28g/L,BPC45×10./ I,BM示:有核细胞增生活跃,粒:红一166;1,粒 系增生,比例大致正常,红系增生受抑,全片仪见晚 幼红0.4,巨核细胞9个,散在血小板较易见.骨 髓染色体核型:46XX为供者型.受者的红细 胞血型仍为"0"型,香抗人球蛋白试验,直抗阳性. 血清中出觋IgG抗…A,IgG抗"B"血型抗体,效价 分别为1:64,l:32.外周血及骨髓中红系统明显 减少,根据《血液学诊断及疗效》诊断为纯红再 障,给予强的松45mg/d,停用CsA治疗3周无明 显效果,即用CS3000PLus血浆置换2次,置换血 浆l400ml,回输"AB"型健康人血浆900mI及706 代血浆500ml.同时给予大剂量丙球10g/d,静脉 滴注10d,Hb逐渐I二升,3周后查血清IgG抗"A", IgG抗"B"效价分别为1:128,l;8.Hb94g/L, BM永:有核细胞增生明显活跃,粒;红一0.91; 1,粒系增生活跃,各阶段形态比例J常,红系增生 活跃,以中晚幼红增生为主,偶见双核和多核,全片 见巨核细胞27个,散在血小板可见. 2.3疗效及随访 移植后1周颈部淋巴结消失.移植后245d血 常规复查WBC5.6×l0/L,Hb1l0g/L,BPC65 ×1O./L.红细胞血型…B型,转为供者型.至今无病 存活.无GVHD发生. 3讨论 ABO血型不合虽是移植成功的障碍,也不 影响总的成活率,但异体免疫性溶血仍是一个致命 的并发症.发生机理由供者衍生的红细胞与残余的 受者同种血型抗体或与受者存活的淋巴细胞产生 的同种血型抗体相互作用,或是受者的红细胞与成 活的供者淋巴细胞产生的同种血型抗体作用的结 果ABO血型不合的移植发生红系成活延迟和纯 红再障,其原因除早期红细胞表达少量ABH抗原 外.部分患者与血清中出现高效价血型抗体有关, 亦多与接受CsA治疗有关.研究提示:CsA主要抑 制T淋巴细胞活化过程中IL一2,IL4,TNF—a,FFN— r等[i4子的转录.纯红再障是抗体依赖性疾病,CsA 能促进受者产生针对红细胞膜的抗体合成,一旦发 生就要求减量并停药.对诊断明确的移植后免疫性 细胞减少的患者,使用类固醇治疗效果不佳时,尽 快采用血浆置换,清除血清中高效价血捌抗体,使 供者衍生的红细胞不被破坏.置换后血清中出现有 关的血型抗体效价升高,可能与血型向供者型转换 有关.置换时回输血浆采用AB"型健康人血浆,对 严重的溶血可输入"O"型红细胞,同时台用较大剂 量丙球可促进造血恢复.Gmur等报告一组ABO 血型不合骨髓移植15例患者,其中3例发生移植 后纯红再障,同时伴高效价同种血型抗体,当部分 除去这种血型抗体,使其效价下降后,病情好转.我 们的治疗结果亦提示;停用CsA,降低血型抗体效 价后ABO血型不合异体PBSCT所致免疫性血细 此结果为以后的病例提供了治疗经 胞减少可恢复. 验.现患者已出院,门诊给予强的松维持治疗. 参考文献 1GmurJP,BurgerJ,SchallnerA,etal-Pureredcell aplasiaoflongduraeioncomneieatingmajorABO—in— comnatible.BoneMarrowTransptantation,1990,75: 290,295 2DaWM.LiuY,ZhongJT,eta1.Autologousbone marrowmixdewithHLAhaploidenticalallogeneicmar rowtranspeantatl.nfortreatmentofpatienlswith matignaneblooddiseases.BoneMarrowTransplant l997,19:107,112 3LaiSP,RenHM,HuHT,eta1.APCR—SSO,study ofDNApolymorhpisminHLA—DRBgeneinnorthwest Chinese(Han)population.JXinMedUniv,1997,9:91 , 97 (收稿1999-O1—15修回19990910)