抗心磷脂抗体的实验室检测

抗心磷脂抗体的实验室检测 抗心磷脂抗体的实验室检测 HEIIONGJIANGMEDICINEANDPHARMACYJun.2008,Vo1.3lNo.3?79? 抗心磷脂抗体的实验室检测 王钊红,田振生 (东北农业大学医院,黑龙江哈尔滨150030) 摘要:抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体. 常见于系统性红斑狼疮(SIE)及其他自身免疫性疾病.该抗体与血栓形成,血小板,自然流产或宫内死胎关系密切.自l983年 Harris等建立了测ACA的方法以来.有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展.本文综述了ACA的发现,性 质,临床意义和检测方法. 关键词:抗心磷脂抗体(ACA);抗磷脂综合征;实验室检测 中图分类号:R392.11文献标识码:A文章编号:l008—0104(2oo8)03一O079一ol 大量研究证实.许多因素与ACA产生密切相关,常见的检测了68例慢性肾小球肾炎患者的ACA.发现急性发作期 原因有:(1)自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮(SLE),类血清中ACAIgG,IgM均高于健康对照组.其中尿毒症组又 风湿性关节炎(RA),硬皮病等;(2)病毒感染:如腺病毒,风高于肾功能正常组,血透后ACA仍保持高水平,说明ACA 疹病毒,水痘病毒,腮腺炎病毒等感染;(3)其它疾病:如支和病情活动与进展密切相关. 原体系统疾病等.同时检出抗心磷脂抗体也具有重要的临床2.5其他 意义.影响其检测结果的因素很多:如封闭试剂的不同,病人 样卒的冻融状态不同,稀释不同,缓冲系统离子强度不同.心 磷脂包被方法的不同等 1抗心磷脂抗体的发现及性质 1906年,在梅毒病人体内发现了第一种抗磷脂抗体,其 丰舅关抗原坡鉴定为心磷脂,心磷脂是一种具有抗原性的磷 脂.其在哺乳动物的心肌和骨骼肌中含量最高.抗心磷脂抗 体(ACA)是一组异质性抗体,分IgG,IgA,IgM三类,可结合 心磷脂,磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇.其靶抗原尚有争议,可 为血浆中的磷脂结合蛋白;还可为心磷脂,但大多数人倾向 于ACA的靶抗原为心磷脂,心磷脂为双磷脂酰甘油,含有四 条高度不饱和的脂酰链,极易氧化或聚合,心磷脂的磷脂部 分是抗原的结合部位,而其甘油部分则是抗体结合的必需部 分,去除甘油部分,心磷脂则失去抗原性,且心磷脂的甘油部 分有助于改变磷脂的构象,使心磷脂更好的与ACA结合.这 种结合主要依靠阴阳离子间的静电吸附,但心磷脂的构象在 抗原与抗体的结合中起重要作用?2】.根据与临床的关系可将 ACA分为两类:在自身免疫性疾病和APS(抗磷脂综合征) 中的ACA为自身免疫型.其靶抗原为磷脂结合蛋白,需要 32GPl作为辅助因子.又称为8一糖蛋白I依赖性抗心磷脂 抗体.可引起凝血机制的紊乱.见于原发性血小板减少性紫 癜(Iq,P),动静脉血栓形成,反复流产等];在梅毒,HIV及其 它感染性疾病中检测到的为非免疫型ACA,其靶抗原为心磷 脂,不依赖于血浆蛋白p2GPT的存在.又称为非p一糖蛋白 I依赖性抗心磷脂抗体j. 2抗心磷脂抗体的临床意义 2.1ACA与抗磷脂综合征(APS) 典型的抗心磷脂抗体出现于原发性和继发性抗磷脂综 合征.可长期持续存在.然而,其他疾病如感染,恶性肿瘤,服 药(如氯丙嗪等)或健康个体也可检出.此时.抗心磷脂抗体 常常为一过性或持续几年消失.因此.并非所有ACA阳性均 为APS患者. 2.2ACA与血栓性疾病 很多文献报道ACA是血栓形成的指标之一,一些年轻 人出现不明原因的多发性深部静脉栓塞,肾静脉栓塞,视网 膜静脉栓塞.实验室检查唯一不正常的指标就是ACA升高. 有文献调查研究得出结论:高水平ACA是发生心肌梗塞的 独立验因素 2.3ACA与反复流产 研究发现在自身免疫性疾病.某些因感染,药物导致的 疾病中,如果ACA阳性,则习惯性流产的发生率较高,约 28左右,且高滴度的IgG型ACA可作为预测高危妇女流产 发生的一种较为敏感的指标. 2.4ACA与肾脏疾病? 原发性肾病综合征的发病机制主要为免疫介导的损伤. 易出现高凝状态.有研究发现:本病中ACA阳性组较阴性组 高凝状态更明显.肾,J,球损伤更严重,对治疗的敏感性降低, 提示ACA在肾病综合征的发展中可能起一定作用.另有人 作者简介:王钊红(1966,),副主任药师. ACA在自身免疫性疾病患者血清中的阳性率最高,如 SIE患者,其临床症状可现为癫痫,偏头痛,暂时性的脑缺 血,精神异常.偏耀,中风等,除此之外,ACA还见于怂性肿 瘤中,如在髓系白血病约68的患者AcA阳性,但多为低至 中滴度阳性,ACA滴度与白血病的活动有明显相关.另外, 在许多感染性疾病患者中均可检测到ACA,这些感染有(1) 病毒感染;(2)支原体感染;(3)螺旋体感染(梅毒);(4)原虫 感染._在这些感染性疾病中,以IgG型ACA多见]. 3抗心磷脂抗体的实验室检测 很多疾病都可以检测到ACA,包括梅毒,AIDs,丙型肝 炎,结核,细小病毒和巨细胞病毒感染,部分健康人中也可检 测到.而在抗磷脂抗体综合征的诊断中,需中高滴度的抗体 才称为阳性,为了避免假阳性检测结果,就需要敏感性和特 异性都较强的检测方法.抗心磷脂抗体的检测方法最初由 Harris于1983年建立,采用的方法是固相放射免疫法,该法 具有较高的敏感性,比用性病研究实验室(VDRL)测APA的 方法敏感200,400倍.但由于其方法的繁琐以及射线的有害 作用,l986年,Loizou等又对此方法进行了改进.建立了酶 联免疫吸附分析法(ElISA),此后ELISA法又被修改了多 次,达到基本完善.此法简单易行,重复性好,但也有假阳 性和假阴性的发生,很多学者一直在致力于ELISA检测方法 的改进并化.在第八届国际抗磷脂抗体研讨会上专家指 出,目前可常规用抗心磷脂抗体ELISA试剂盒检测作为诊断 APS的首选.在不同的E1ISA检测系统中也存在很多差异, 其中包括封闭试剂的不同,病人样本的冻融状态不同,稀释 不同,缓冲系统离子强度不同,心磷脂包被方法的不同等等, 都会对ACA的检测结果产生影响j相信通过医学的不断 进步以及科学技术的飞速发展.ACA的检测方法将会更加 标准化.抗心磷脂抗体是近年来研究较多的一种自身抗体, 由于带负电荷的磷脂是单位膜的主要构成成分,在体内分布 很广,ACA可能在某些疾病发病过程的多个环节中发挥作 用.因此,研究ACA的本质,作用的靶抗原,作用机理及实验 室检测的方法,将有助于临床上对其相关疾病的诊治和预 防. 参考文献: [1]裘宇容,杨春莉.抗心磷脂抗体的研究发展[J].临床生物化学与 检验分册,1998,19(3):107—109 [2]王述昀,马沛然.抗心磷脂抗体的研究发展[J].国外医学儿科学 分册,209327(1):27—3O [3]裴瑾,米东辉,曲立科,等.抗心磷脂抗体检测及其影响因素的研 究[J].中国免疫学杂志.2000.16(11):598—600 [4]张文,李芳,张丽颖.抗心磷脂抗体的临床意义[J].中国药物与临 床,2002,2(2):69—71 [5]王宇泓,杨锡强.抗心磷脂抗体的研究发展[J].重庆医学.2003, 32(4):447—449 [6]钟清.杜晓刚,陈思静.等.肾脏病患者抗心磷脂抗体检测的临床 意义[J].广东医学,2002,23(12):1250—1251 [7]姜子恩,李文庆,卢绍禹,等.抗心磷脂抗体在缺血血栓病中的研 究[J].临床荟萃,2000,15(19):893 [8]秦雪.抗心磷脂抗体[J].广西预防医学,1997,3(4):250—253 (收稿日期:2OO8—04—04)