前列腺素E对实验性大鼠急性肾缺血血栓素A的影响

前列腺素E对实验性大鼠急性肾缺血血栓素A的影响 前列腺素E对实验性大鼠急性肾缺血血栓 素A的影响 天津药学TianjinPharmacy2006年4月第18卷第2期17 痛A组,舒筋定痛B组和B组均能不同程度地抑制 角叉菜胶致大鼠足跖肿胀,明具有明显的抗炎作用, 舒筋定痛胶囊B的抗炎作用强于舒筋定痛胶囊A. 表4舒筋定痛胶囊对大鼠 足跖肿胀的影响(;?s.=8) 注:与生理盐水组比较*P<O.05,**P<O.O1;与舒筋定痛A 组比较#P<O.05.##P<O.Ol 3讨论 在本试验中,按人体重60kg计算,阿司匹林镇痛 日剂量相当于0.03g/kg,舒筋定痛胶囊A日剂量相当 于0.05g生药/kg,舒筋定痛胶囊B日剂量相当于 0.038g生药/kg.因其每g内容物含生药1.32g,所以 前述两个剂量所含生药量相当.参考文献l3,体 重2028g小鼠的等效剂量是人体剂量的8.5,7.6 倍,168.5g大鼠的等效剂量是人体剂量的6.4倍.但 这仅为参考剂量,尚需结合具体的试验条件来确定. 在理论剂量指导下,经过预试,将小鼠的等效剂量定为 人体剂量的9倍,大鼠的等效剂量定为人体剂量的7 倍.因前3项实验采用小鼠,第4项试验是用大鼠,所 以表4中的剂量与表1,3的剂量不同. 由试验结果可知,采用全生药粉末制备的舒筋定 痛胶囊A与采用部分提取物制备的舒筋定痛胶囊B, 尽管两者含生药量相同,舒筋定痛胶囊B的镇痛和抗 炎作用却显着优于舒筋定痛A,这可能由于制备工艺 改进后,植物药由生药粉末改为浸膏,使得药效成分被 吸收得更完全所致. 参考文献 1高崇凯.吴雁,王勇,等.白芍总苷粉针剂的抗炎镇痛作用.中药新药 与临床药理,2002.13(3)t163 2聂红,沈映君,吴俊梅,等.白芷挥发油镇痛镇静作用和身体依赖性研 究.中药新药与临床药理,2002,13(4):221 3徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学.第2版.北京:人民卫生出版 社.1994.179 前列腺素E对实验性大鼠急性肾缺血血栓素A的影响 吕洪敏,向慧玲 (天津市第三中心医院,天津300170) 摘要目的:观察前列腺素E(PGE)对实验性大鼠急性肾缺血时血栓素A(rIXA)的影响.方法:Wistar雄性大鼠40 只随机分为两组,模型对照组2o只,实验组20只.用戊巴比妥钠40mg/kg麻醉,5,8min后,开腹钝性分离出左肾动脉, 夹闭40min后放开,治疗组在夹闭40min后血管内给予PGE.2ml/ks,两组分别于夹闭前及夹闭后40min及开放后1h取 血,测定血栓素B2(TxB2),6一酮一前列腺素.(6一keto—PGFI).结果:治疗组注入PGEI1h后血浆中的I,6一keto— PGFt的浓度显着下降,而对照组无明显下降,治疗组与对照组比较有显着性差异.结论:PGE能显着降低大鼠急性肾缺血 TXB2水平. 关键词前列腺素E,血栓素B2,.肾缺血 中图分类号:R965文献标识码:A文章编号:10o6.5687(2o06)02—0017-02 Ell'eelsofpr0酣蛔IIdiIlOllltIl瑚m璐Ainex0erlmentalratswitlatlellterituala Lvhongmin.Xianghuiling (TianjinThirdCentralHospital.Tianjin300170J ABSTRACTObject:ToobservetheeffectsofprostaglandlnE(PGE)onthwmbokimA(rIX A)inratswithacuterenalischemia.Meth— ods:40Wistarmaleratswel'edividedintotwogroups.Allratswereanesthetizedanddetached theirnephriticarteryout.thenclamped theirarteriesfor40minandopenedthemagain.experimentalgroupwassubsequentlygivenP(t}Ir叫vein.Samplesofperipheral venousbloodwereobtainedbeforeclampingtheirarteries,after40minclampingandat1hafte ropeningthearteriesfrombothgroupsin ordertodetectthebloodlevels0fTXB2.6一keto— PCFIrespecfively.Results:Bloodlevelsofand6一keto—PGFIofexperimen一 *收稿日期:2O05—11-01 基金项目:天津市卫生局科技基金项目(99KY0lO). 18天津药学TianjinPharmacy2006年4月第18卷第2期 talgrouphadasignificantlydecreasedcomparedwiththoseofcontrolgroupafter1hPGEhadbeengiven.Conclusion:PGEcarl~isnm- candydecreasetheconcentrationofTxB2inratswithacuterenalischemia. KEYWORDSorostaglandinE(PGE),thrombokinsA(TXA).renalischemia 肝肾综合征是严重肝病及失代偿肝硬化患者常见 的并发症,发病机理极为复杂,多数学者认为其根本的 病理生理改变是肾血管痉挛性收缩引起肾缺血所致. 其中是前列腺素(PGE)一血栓素A(TXA)平衡失调在 影响肾血管舒缩中起一定的作用.笔者通过模拟大鼠 急性肾缺血模型…,探讨其机理. 1材料和方法 1.1材料雄性Wistar大鼠4o只(中国医学科学院动 物中心),体重260,320g;前列腺素E1(PGE,哈尔滨 制药三厂,批号980702),以生理盐水配成20t,e,/ml;戊 巴比妥钠(佛山市化工实验厂,批号80090);血栓素B2 (I),6一酮一前列腺素Fa(6一keto—PGF)采用放 免方法测定.药盒及消炎痛一EDTA—Na2由北京东雅 生物技术研究所提供. 1.2方法大鼠随机分为两组,模型对照组20只,试 验组20只.用40mg/kg麻醉5—8min后,开腹钝性分 离找出左肾动脉,夹闭40min后放开,治疗组在夹闭 40min后血管内给予PGE2ml/kg,对照组给予等量生 理盐水,两组分别于夹闭前及夹闭后40min及开放后 1h取血,血样放于含抗凝剂中,混均后4?3500r/re.in 离心15min,分离血浆,存放于一20?备检.采用放免 方法测定血浆]B2和6一keto—PGF,浓度.检测数据 统计学处理采用SPSS分析软件,计数采用t检验 及方差分析. 2结果 大鼠在术前及术后血中TxB2,6一keto—PGFj无 改变,在夹闭一侧肾动脉40min后,两组血中的TXB2, 6一keto—PGF1的浓度显着升高(P<0.001).试验组 注入PGE,1h后血中的,6一keto—PGF.的浓度 显着下降,而对照组无明显改变,治疗组与对照组比较 有显着性差异(P<0.001),见表1,表2. 表1前列腺素E对大鼠 血衄2的影响(?s)pg/ml *为对照组夹闭前与夹闭后4omin比较,P<O.O1.**为试验组 术前与夹闭后4omin比较.P<O.001. 表2前列腺素E对大鼠 血6一keto—PGa的影响(?s)pg/ml 黼术前夹闭前 对照组9.05?0.848.89?O.6884.88?2.884.68?2.89 试验组8.86?O.619.29?O.4584.63?2.6624.60~2.35 组间比较P>O.05>O.05>O.05<O.00l *为对照组夹闭前与夹闭后4omin比较.P<O.001.**为试验 组夹闭前与夹闭后4omin比较,P<O.001. 3讨论 引起肾血管痉挛性收缩的重要原因之一是肾血管 舒缩因子的失衡,其中前列腺素一血栓素A平衡失调 在影响肾血管舒缩中起一定的作用l2.J.血栓素A2具 有强烈促进血管收缩作用,其生物半衰期很短,迅速代 谢为无活性的,I?.前列环素(PGI2)是一种强烈舒血 管生物活性物质,同样生物半衰期很短,迅速代谢为 6一酮一前列腺素F.a.故以测定",6一keto— PGF作为判断其浓度的指标.近年来研究认为,PGE 是一个重要的肾血动力学调节剂.PGE通过血管扩张 调节肾血管阻力维持肾脏的灌注和肾小球滤过率H]. 本研究发现,通过夹闭大鼠肾动脉造成急性肾缺血损 伤后,血液中TxB2,6一keto—PGF水平明显升高,提 示其在肾缺血中有一定意义,估计6一keto—PGF1的升 高可能是TxB2升高的一种代偿机制.当给予PGE 后,,I?和6一keto—PGF水平明显下降,进一步提示 PGE在降低,I?水平,平衡,I?和6一keto—PGF.中 起着重要的作用.PGE通过降低TXB,平衡TXA和 PGE而达到增加肾动脉灌注,改善肾功能的作用. 参考文献 1苗明三.实验动物和动物实验技术.北京:中国中医药出版社.1997. 233 2周新民,陈希陶.肝肾综合征诊断治疗进展.临床肝胆杂志.1995,1 (11):12 3RahmanS.n,aqu6MA,S~,'kerCB.Advancesintreatmentandpreventionof hepatorenalsyndrome.MymensinghMedJ,2004,13(2):209 4SchlodorffD.Rendprostoglondinsynthesissitesofproductionandspecificac- tionsofprostaglandins.AmJMed,1986,8(1):1