异丙嗪与丙泊酚的协同镇痛作用

异丙嗪与丙泊酚的协同镇痛作用 ? 566?徐州医学院ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2009,29(9) 异丙嗪与丙泊酚的协同镇痛作用 韩燕,马祥,胡娜,何珂,徐小林,张明阳,戴体俊 (1.徐州医学院麻醉学院,江苏徐州221002;2.徐州医学院临床医学一系,江苏徐州 221004; 3.徐州医学院学院;4.徐州医学院研究生部;5.徐州医学院麻醉药理学教 研室) 摘要:目的观察异丙嗪对丙泊酚镇痛效应的影响,为临床联合用药提供实验依据. 方法将实验小鼠80 只随机分为2组(n:40),分别采用扭体法和热板法观察异丙嗪和丙泊酚镇痛小鼠热 板法痛阈(H)和扭体次 数的改变.结果与其他各组相比,异丙嗪+丙泊酚组的痛阈提高(P<0.05),扭体次 数减少(P<0.01).结论 异丙嗪和丙泊酚合用能够对小鼠产生协同镇痛效应. 关键词:异丙嗪;异丙酚;镇痛;联合用药 中图分类号:R614.2文献标志码:A文章编号:1000—2065(2oo9)09—0566—02 Synergicanalgesiceffectofpromethazinecombinedwithpropofol HANYan,MAXiang,HUNa,HEKe,XUXiaolin,ZHANGMingyang4,DAITijun (1.SchoolofAnesthesiology,XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu221002,China;2.F irstClinical Department,XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu221004;3.SchoolofPublicHealth, XuzhouMedicalCollege;4.DepartmentofGraduateSchool,XuzhouMedicalCollege; 5.DepartmentofAnaestheticPharmacology,XuzhouMedicalCollege) Abstract:ObjectiveToobservetheeffectofpromethazineontheanalgesiceffectofpropofolS Oastoprovideex? perimentevidenceforclinicalmedication.Methods80micewererandomizedintotwogroup s,with40mice(20 malesVS.20females)forwrithingtestand40mice(female)forhot— platetest,toobservepainthresholdinhot—plate test(HPPrr)andthevariationsinwrithingtimes.Eachgroupwassub— dividedbystratifiedrandomizationintonormal saline(NS)group,promethazine(Pm)group,propofol(Pp)groupandPm+Ppgroup.Results Comparedwiththe NSGroup,PmgroupandPpgroup,inhot—platetest,HPProfPm+Ppgroupat10— 60rainincreased(P<0.05), whileinthewrithingtest,thewrithingtimesdecreased(P<0.O1).ConclusionsThecombin edmedicationof promethazineandpropofolhassynergieeffectofanalgesiainmice. Keywords:promethazine;propofol;analgesia;combinedmedication 丙泊酚(propofol,Pp)是一种临床常用的静脉 全麻药,具有镇静和催眠作用.而对该药是否具有 镇痛作用,还存在很大争议?j,且机制不明.异丙 嗪(promethazine,Pm)为常用的吩噻嗪类抗组胺药, 可抗过敏,并具有明显的中枢抑制作用,能增强麻醉 药,催眠药,镇痛药的作用,在I临床上较为常用]. 可否将异丙嗪与丙泊酚联用,以期增强镇痛效应,此 前尚未见报道.本实验观察异丙嗪与丙泊酚单用及 合用对小鼠的镇痛效应. 1材料和方法 1.1实验动物昆明种小鼠80只,重18—22g,由 徐州医学院实验动物中心提供. 1.2实验器材YLS一6B智能热板仪,购自淮北. 正华生物仪器设备有限公司. 1.3药物盐酸异丙嗪购自上海禾丰制药有限公 司(批号:061202);丙泊酚购自北京费森尤斯卡比 医药有限公司(批号:WD172);脂肪乳购自三菱制 药(广州)有限公司(批号:I2B0033SG一1);冰醋酸, 生理盐水. 1.4动物分组及处理按体重进行随机区组设计, 使各组小鼠平均体重比例相似.热板法实验小鼠 40只,雌性,分成4组:NS组(生理盐水组),Pm组 (异丙嗪组),Pp组(丙泊酚组),Pm+Pp组(异丙嗪 基金项目:国家自然科学基金(30872432,30471657,39970715);江苏省自然科学基 金(BK200143) 通信作者,E—mail:daitijun@163.corn 徐州医学院ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2009,29(9) +丙白酚组),每组10只;扭体法实验小鼠,40只, 雌雄各半,分组方法与热板法实验相同.各试剂采 用剂量为:生理盐水,异丙嗪(5mg/kg),丙泊酚(25 ms/kg),注射容积为0.1ml/10g,冰醋酸(0.6%) 腹腔注射容积为0.2ml/lOg. 1.5实验方法热板法和扭体法实验的给药途径 均为腹腔注射.实验时,Pm+Pp组先注射异丙嗪, 5rain后再注射丙泊酚.热板法各组小鼠的基 础痛阈(painthresholdinhot,platetest,HPPT)和 给药后5,1O,15,30,45,60min的HPPT;扭体法记 录各组小鼠腹腔注射醋酸后15min内的扭体次数. 1.5.1热板法实验小鼠置于55.5?热板仪 上,记录从其足部接触热板到开始舔后足的时间 (rIPPT)作为痛阈,用药前i贝4痛阈2次,每次间隔 10rain,取其平均值为基础痛阈.剔除HPPT大于 30S或小于5S的动物.为防止足部烫伤,观察截 止时间为60S,超过60S者,HPPT计为60S. 1.5.2扭体法实验小鼠注射醋酸致痛,出现腹部 内凹,躯干与后肢伸张,臀部抬高等行为反应(扭体 反应). 1.6统计学处理所有数据均采用元?S表示,用 SPSS13.0软件进行统计学处理,组内比较采用配 对t检验,组间比较采用方差分析及q检验,P< 0.05为差异有统计学意义. 2结果 ,60min 热板法实验中,Pm+Pp组在注药后10 时的HPPT值较其他各组和基础痛阈均升高(P< 0.05或P<0.O1).扭体法实验中,Pm+Pp组的扭 体次数较其他各组减少(P<0.01).见表1. 表1异丙嗪对丙泊酚镇痛作用的影响(n=10,面?S) 与Pm+Pp组比较:P<0.05,一P<0.01;与基础痛阈比较:P<0.05,P<0.01 3讨论 本实验结果显示:Pp组,Pm组用药前后HPPT 无明显改变;扭体次数与NS组相似(P>0.05);与 NS组,Pp组,Pm组相比,Pm+Pp组小鼠扭体次数 均减少,HPPT均增大(P<0.05),提示异丙嗪和丙 泊酚合用能增强镇痛作用. 丙泊酚作为一种新型的快效,短效静脉麻醉药, 苏醒迅速而完全,持续输注后不易蓄积,为其他静脉 麻醉药所无法比拟J.丙泊酚镇痛作用的机制可能 与体内GABA受体有关,并且脊髓的8阿片受体也 参与其镇痛作用的产生.异丙嗪为吩噻嗪类药 物,具有抗组胺,抗胆碱及中枢抑制作用,其作用于 边缘系统,网状结构和下丘脑,通过阻断边缘系统的 多巴胺受体而产生较强的镇静作用,并可增强中枢 抑制药的作用.吩噻嗪类药物本身无镇痛作用,但 可以增强麻醉性镇痛药的作用.本实验结果提 示,单用异丙嗪和单用丙泊酚对小鼠无明显镇痛作 用,合用则产生镇痛作用,表现为协同效应.因此, 异丙嗪与丙?白酚联合用于麻醉或镇痛是合理的,值 得临床上试用. 实验过程中发现,当异丙嗪剂量为10mg/kg或 25ms/kg时,可使进行热板法小鼠在放入热板仪后 有躁动的表现,大剂量时此种现象更为明显.这种 躁动现象的产生可能与异丙嗪的抗胆碱作用有关, 热刺激可能为其诱因. 参考文献: [1]JewettBA,GibbsLM,TarasiukA,eta1.Propofolandbarbiturate depressionofspinalnoeiceptiveneurotransmission[J].Anesthesi— ology,1992,77(6):1148—1154. [2]NadesonR,GoodchildCS.Antinocieeptivepropertiesofpropofol: involvementofspinalcord^y—aminobutyricacid(A)receptors [J].JPharmaeolExpTher,1997,283(3):I181一l186. [3]喻洁,戴体俊,段世明,等.鞘内注射士的宁对丙泊酚镇痛作用 的影响[J].中国药理学通报,2004,20(5):528—531. [4]苏惠斌.氯胺酮复合异丙嗪静脉麻醉的临床观察[J].右江医 学,2003,31(1):34. [5]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].3版,北京:人民 卫生出版社,2002:886—887. [6]戴体俊.麻醉药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2005: 79—8O. [7]徐龙河,张宏,朱建国.异丙酚镇痛作用机理的实验研究[J]. 中华麻醉学杂志,1999,19(8):494—495. [8]戴体俊.麻醉药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2005: 34—35. 收稿日期:2009—08—19修回日期:2009一O9—03 本文编辑:王卿