【doc】用EP6-A指南评价甲状腺激素T3的线性

【doc】用EP6-A指南评价甲状腺激素T3的线性 用EP6-A指南评价甲状腺激素T3的线性 陕西医学杂志2008年3月第37卷第3期339 ? 临床检验? 用EP6一A指南评价甲状腺激素T.的线性? 广东省中医院检验科(广州510105)吴新忠黄宪章丁海明何文军石文 摘要目的:用EP6一A指南评价ADVIACentaur化学发光仪测定甲状腺激素T.的线 - }生.方法:准备六个含甲状腺激素T.的等间距不同稀释浓度的血清样本,每个样本重复测定两 次.数据用多项式回归分析,根回归分析的标准误判断最适曲线模型.结果:六个稀释浓度样 本重复测定的不精密度为2.68,三次多项式为最适拟合模型,第一个稀释浓度的非线性程度 达到42.39/5,超过5的允许范围,为临床不可接受,其它五个稀释浓度的线性偏离均在允许范 围内.结论:ADVIACentaur化学发光仪测定甲状腺激素T.的临床可接受线性范围为2.20, 10.10nmol/L. 主题词@EP6一A三碘甲状腺原氨酸/分析评价研究线性模型 ThelinearityevaluationofthyroidhormoneT3withEP6一Aguideline DepartmentofLaboratoryScience,GuangdongProvinceHospitalofTCM (Guangzhou510105)WuXinzhongHuangXianzhangDingHaimingetal ABSTRACTObject:ToevaluatethelinearityofthyroidhormoneT3withEP6一AguidelinebyADVIA Centaurchemiluminescenceanalyzer,Methods:sixequallyspacedconcentrationscontaini ngthyroidhormoneT3 weremeasuredinduplicateateachlevel,Thedatawereanalyzedbypolynomialregression,andthebestfit curvewasdeterminedbythestardanderrorofregression,Results:Theimprecisionofsixdiluentconcentrations induplicatewas2.68,thebestfitmodelwasthecubicequation,Thedeviatonfromlinearity(DL)ofthefirst concentrationwas42,3%,exceedingthe5clinicalallowableerror,DLsoftheotherconcentratonswere withinlimit.Conclusion:TheclinicalacceptablelinearityofthyroidhormoneT3withADVIACentaur chemiluminescenceanalyzerwas2.2O,10.10nmol/L, KEYWoRDS@Ep6,ATriiodothyronine/analysisEvaluationstudiesLinearmodels 线性是指某分析物浓度或活性的测量值与实际 值成上的直线关系,它是定量分析方法的一个很 重要的性能指标.线性评估可以检测仪器运行状态,试 剂有效性等,新购仪器或使用中的仪器进行大维修后 也必须对线性关系进行评估.线性评价方法有很多种, 本文介绍用美国临床实验室标准化研究所(NccLs/ CLSI)的EP6一A指南来评价ADVIACentaur化学发 光仪测定T.的线性. 材料和方法 1仪器和样品 1.1仪器:ADVIACentaur化学发光仪,配套试 剂,校准品和质控品,每天按常规进行质控检测,在控 ?国家高技术研究发展计划(863)课题资助项目 (2004AA2Z3762) 后才进行线性评价实验. 1.2样品:收集甲状腺功能亢进和甲状腺功能 减退患者血清样本,T.能达到试剂盒给定线性范围的 上限和下限,一70C冰箱保存备用. 2实验方法 2.1确定实验室允许的不精密度和线性偏离 (DL)的范围分别为59/5和7.5. 2.2准备含T.的高值(H)和低值(L)血清样本 各一份,按5L,4L+1H,3L+2H,2L+3H,1L+4H和 5H的关系配成六个等间距的样本,分别标记为1,2, 3,4,5和6. 2.3按随机的顺序,对每个稀释浓度样本重复测 量两次,记录数据结果. 2.4目测检查有无明显离群值.如有明显离群 340陕西医学杂志2008年3月第37卷第3期 值,查找原因并解决. 2.5计算不精密度,公式为: Dr一 其中:r订和ri2分别为每稀释浓度两次测量的实 际结果与均值的比值,L为样本数,计算的SDr为百分 数. 2.6多项式回归分析:将测定数据分别拟合一次 模型(b.+b.X),二次模型(b.+b.x+bX)和三次模 型(bo+bX+bX+b.X.),根据t值判断拟合曲线的 非线性系数(b和b)与0是否有统计学差异,如有,则 判断为非线性,否则为线性.当存在非线性时,根据回 归标准误的大小,以最小者确定为最适拟合模型. 2.7计算线性偏离:DL:P(X.)一(b.+blX.),P (x.)为最适多项式在每个稀释浓度处的预期值. 3统计学分析EP6A指南采用的统计学方法 为多项式回归分析,在SPSS10.0统计包回归分析的 曲线估计上完成. 结果 1六个稀释浓度标本双份测定结果,见表1. 表1六个稀释浓度样本测量结果 稀释浓度号测量值1测量值2均值差值 10.500.480.490.O2 22.112.282.20—0.17 33.923.953.94—0.O3 45.715.835.77—0.12 57.867.807.830.06 610.0010.2010.10—0.20 2六个稀释浓度样本双份测定的不精密度SDr 一 2.68 3多项式回归分析结果,见表2. 表2二次和三次多项式的非线性 系数和回归标准误 注:*,J<O.05(f_】lI8—2.306,t5.9=2.262) 4拟合三次模型和线性模型的线性偏离,见表 表3拟合三次模型与一次模型的线性偏倚 三次拟合模线性模型稀释浓度号型预期值预期值线性偏倚 (oA) 0.491 2.193 3.934 5.785 7.818 1O.1O3 0.284 2.192 4.1OO 6.008 7.916 9.825 42.34 0.06 — 4.22 — 3.87 — 1.26 2.76 讨论 线性是整个检测系统(包括试剂,校准品,仪器,检 验人员以及操作程序等)对应于系列分析物浓度(或活 力)的仪器最终输出信号间是否恒定比例的性能.早期 的线性评价是用目测法来评估几个不同浓度样本的多 次测量均值与实际值之间是否具有肉眼上的直线关 系,对于有经验的实验室工作人员来说,简单易行,但 主观,粗略和不具重复性.EP6一P是NCCLS在1986 年颁发的建议性文件,采用最小二乘法回归分析拟合 最适直线,评估线性的统计学方法为线性失拟误差 (Lackoffit,LOF).EP6一P方法易受检测的精密度影 响,精密度好时,可出现非线性误差不明显时误认为 "非线性";而精密度差时,有可能在非线性显着情况 下,因统计结果为假阴性而误认为"线性"[】]. EP6一A文件是在EP6一P和CAP(美国病理学家协 会)的线性评价的基础上,经过不断实践和总结,于 2003年发布的批准性指南文件,采用多项式回归分析 来判断线性关系.."].验证线性关系时,5,7个不同浓 度的样本即可,每个样本重复测定两次.多项式回归是 用来评价非线性的,分两步:第一步判断用非线性多项 式(二次或三次)拟合数据是否比线性(一次)好;第二 步是当非线性多项式拟合数据点比线性好时,判断非 线性模型与线性拟合之间的线性偏离是否小于实验室 的允许偏差l5. 在上述实验结果中,六个稀释浓度样本重复测定 的不精密度为2.68%,在允许范围内.在多项式回归 分析结果中,二次和三次多项式的非线性系数b2,b3 与0相比,均有统计学差异(P<0.05),但三次比二次 多项式具有更小的回归标准误,因而三次多项式更适 合于该组测量数据.三次多项式拟合模型在每个稀释 浓度处的预期值与线性模型预期值之间的线性偏离见 表3,第一个稀释浓度的线性偏倚达到42.3,超过 5的实验室允许范围,为临床不可接受.去掉此浓度 点后,将其它五个浓度重做多项式回归分析,二次多项 (下转第380页) 380陕西医学杂志2008年3月第37卷第3期 ? 误诊分析? 肺血栓栓塞症10例误诊分析 陕西省榆林市第一医院综合内科(绥德718000)孙秀娥 主题词肺栓塞/诊断误诊肺栓塞/治疗 临床资料 1一般资料本组1O例(其中第四军医大学唐都医院4 例,延安大学第一附属医院4例,榆林市第一医院2例),男7 例,女3例,年龄45,65岁.临床表现为呼吸困难1O例,活动 后呼吸困难均明显加重.咳嗽9例,胸痛9例,发热4例,咳痰 带血丝3例,心动过速8例,下肢静脉曲张迂曲4例,下肢肿胀 感染疼痛3例.核素肺通气/灌注扫描(EcT)显示病灶部位血 流灌注缺失,而通气正常或接近正常者8例.彩色多普勒提示: 肺动脉压增高有血栓形成者2例. 2误诊疾病本组中误诊为冠心病4例,胸膜炎2例,败 血症1例.肺炎1例,心肌炎2例.误诊时间2,5周. 3治疗及转归全部病例确诊前均采取一般性综合治 疗,确诊后予以溶栓抗凝治疗,6例静脉滴注尿激酶100万单 位,同时给予阿司匹林300mg/d,3d后改为100mg/d.4例予静 脉应用尿激酶120万单位,同时给予普通肝素5000u静脉注 射,再以1000U/h持续静脉滴人连续应用2d,并4,6h监测部 分凝血活酶时问(APTT),目标为APTT为对照值1.5,2.0 倍.经治疗患者临床症状于溶栓2,3d后明显缓解,呼吸困难 改善.本组病例经上述治疗后,9例临床症状缓解,部分病例复 查ECT正常,未发现并发症.1例因并发呼吸衰竭而死亡. 讨论 肺血栓栓塞症(PTE)临床表现复杂多样易误疹漏疹,检出 率低.起始症状的严重程度亦有很大差异,可从无症状到血流 动力学不稳或猝死,且临床症状及体征缺乏特异性,既往认为 肺栓塞三联征(呼吸困难,胸痛,咯血),可在不足3O的患者中 出现,值得临床注意.肺栓塞的继发危险因素是后天性获得的 易引起发生静脉血栓栓塞症的多种病理生理异常,包括骨折, 创伤,手术,恶性肿瘤和口服避孕药等.这些危险因素可单独存 在,也可同时存在,协同作用.创伤,手术和妊娠等也是PTE的 易发因素或基础疾病.另外,静脉炎,深静脉血栓形成或血栓性 静脉炎都属于外周静脉血管疾病,而PTE则为肺动脉被来自 外周静脉的血栓栓塞的疾病.由于临床上只注意下肢血栓性静 脉炎的治疗,对治疗好转后出现的呼吸困难,胸痛,心悸这一临 床演变过程,以及血栓性静脉炎与PTE关系,未能进一步探讨 而误诊.国外文献报告,约82%的肺栓塞患者可发现有深静脉 血栓形成.国内文献报告,约3O%的深静脉血栓形成患者可发 生有症状的PTE.本组病例均于发病后5,24h查心电图,4例 心电图异常,6例正常.心电图异常为QRS电轴右偏,右胸导联 及I,?,aVF导联T波倒置,束支传导阻滞,新出现SI且大 于0.15mV,SI,Q?,T?或Q?,T?,P波高尖等.多在发病 后即可出现.这些心电图的异常缺乏特异性,本组中因此而误 诊2例.一般认为心电图出现SI,Q?,T?改变,且多呈动态 性变化,对PTE的诊断有帮助.国内学者认为,这样的心电图 改变对肺较小的动脉栓塞可能无意义,而对广泛型肺栓塞伴有 血流动力学改变时,可提供确定诊断的线索.此种心电图改变 常提示大块肺栓塞,病情常严重.因此对PTE可疑病例,除进 行相关检查外,应尽早反复多次记录心电图,以便观察S1,Q ?,T?的出现及动态变化. 为早期诊断,临床应注意增强对PTE的认识,尤其几种危 险因素并存的高危人群,应加强预防意识.预防措施为减少或 避免血栓形成的各种因素,如减少血流在静脉内淤滞,纠正高 凝状态等.对于已形成静脉血栓者,应尽早治疗,防止血栓脱落 进入腔静脉,肺循环.对高危人群出现血流缓慢并伴有难以解 释的呼吸困难,胸痛,心悸等,应考虑PTE的可能,尽早进行相 关检查,如ECT,螺旋CT等. (收稿:2007—09—21) (I-接第340页) 式为最适拟合模型,每个稀释浓度的线性偏离均在允 许范围内,为临床可接受线性.因而在本实验室内 ADVIACentaur化学发光仪测量T.的线性范围为2. 2O,10.10nmol/L.对于甲状腺功能减退的患者,其T. 的测定结果将可能有较大的误差. EP6一A利用统计理论保证了结果的准确性和代表 性,将线性评价与临床可接受目标结合,提高了临床实 验室对检测项目特别是免疫学项目线性评价的有效 性,被认为是目前最好的评价线性的方法. 参考文献 [1]PasseyRB,BeeDE,CaffoA,ela1.Evaluationof linearityofquantitativeanalyticalmethods.Proposed [2] [3] [4] [5] guideline--EP6一P.Wayne,Pa:NCCLS,1988:1-51. JhangJS,ChangCC,FinkDJ.Evaluationoflinearityin theclinicallaboratory[J].ArchofPatholLabMed, 2004,128:44. NCCLS.Evaluationofthelinearityofquantitative measurementprocedures:Astatisticalapproach. ApprovedguidelineNCCLSdocumentEP6-A.Wayne, Pa:NCCLS,2003:1-60. EmancipatorK,KrolIMH.Aquantitativemeasureof nonlinearity[J].ClinChem,1993,39:766. KrollMH,PraestgaardJ,MichaliszynE,ela1. Evaluationoftheextentofnonlinearityinreportable rangestudies[J].ArchPatholLabMed,2000,124: 1331.(收稿:2007—07—02)