健康婴儿LH、FSH、雌二醇与睾酮的血清浓度

健康婴儿LH、FSH、雌二醇与睾酮的血清浓度 健康婴儿LH、FSH、雌二醇与睾酮的血清 浓度 514泌代谢杂志2005年12月第21鲞筮塑hi』垦!!!坐:旦!!!!!::!: 健康婴儿LH,FSH,雌二醇与睾酮的血清浓度 季钗潘斌华王旭赵正言 ? 【摘要】目的研究正常婴儿血LH,FSH,雌二醇(E)与睾酮(T)的血清浓度变化.用免疫 化学发光法对358名正常婴儿(男婴183,女婴175)的LH,FSH,E和T水平进行测定,同时对3个月 内婴儿的其他可能相关指标(出生体重,孕期,胎次,母亲年龄及分娩方式)进行了研究.结果(1)婴儿期 4种激素水平变化:男婴LH,FSH在2,3月龄时达高峰(LH3.5IU/L,FSH3.4IU/L),6 月龄后趋平坦 (LH1.5IU/L,FSH<1.5IU/L),T在2,4月龄时达高峰(9.15mmol/L)后快速下降,6月龄后稳定在一个 较低的水平(<1.34nmo~L);女婴FSH在2,3月龄达高峰(7.1IU/L),LH与T在整个婴儿期的水平几 乎是条直线(LH<4.7IU/L,T<2.49nmo~L).男女婴的E2水平在生后快速下降,3月龄后达最低值. (2)性别差异:LH和T在6月龄前男婴明显高于女婴,6月龄后无性别差异.FSH水平各月龄组女婴均高 于男婴,E除2月龄前女婴高于男婴外,3,12月龄时无性别差异.(3)3月龄内婴儿促性腺激素,性激素 水平与出生体重,孕期,胎次,母亲年龄及分娩方式未显示相关关系.结论婴儿在2,4月龄时的血促性 腺激素与性激素水平有个暂时的高峰期,并有明显性别差异,可能与两性性腺发育 的不同调控机制有关. 【关键词】婴儿;LH;FSH;雌二醇;睾酮 SerumconcentrationsofLH.FSH.estradiolandtestosteroneinhealthyinfan~JIChai.pANBin—hua WANGXu,ZHAOZheng-yan.TheChildrensHospital,CollegeofMedicine,ZhejiangUniversity,Hangzhou 3l0003 Correspondingauthor:ZHAOZheng-yan,Email:zhao~@班.edu.cn 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatethechangesofserumLH,FSH,estradiolandtestosteroneinhealthy infants.MethodsSerumsampleswereobtainedfrom358infants(183boys,175girls)agedfrom1monthto12 months.LH,FSH,estradiolandtestosteroneconcentrationsweredeterminedbychemiluminescenceimmunoassay. Factors(birthweight,gestationalage,birthorder,maternalageandlabortype)associatedwiththesefour hormoneswererecordedwithin3monthsafterdelivery.Reslllts(1)Inboyinfants,peaksofserumLHandFSH concentrationswereobservedat2, 3monthsofage(LH3.5IU/L;FSH3.4IU/L),thendecreasedtolow concentrations(LH<1.56IU/L;FSH<1.5IU/L)after6monthsofage,andserumtestosteroneconcentrations reachedpeak(9.15nmo~L)at2, 4monthsofage,thendecreasedrapidly,andremainedlow(<1.34nmo~L) after6monthsofageinboyinfants.Ingirlinfants,serumFSHconcentrationsreachedpeak(7.1IU/L)at2,3 monthsofage.TherewerelittlechangesinserumLHandtestosteroneconcentrationsinfemaleinfants(LH<4.7 IU/L;testosterone,<2.49nmo~L).Serumestradiolconcentrationsdecreasedsignificantlyafterbirthtothe lowestconcentrationsafter3monthsofageinbothsexes.(2)Duringthesixmonthsfollowingdelivery,serum testosteroneandLHconcentrationsweresignificantlyhigherinboyinfantsthanthatingirlinfants,whereas concentrationsofFSHwerehigheringirlinfantsthanthatinboyinfants.Serumestradiolconcentrationsdidnot differbetweengendersinallagegroupsexceptinthe, 2monthsoldgroups(girlinfers>boyinfants).(3)No correlationswerefoundbetweenserumconcentrationsofthesefourhormonesandbirthweight,gestationalage, birthorder,maternalage,labortypebefore3months(P>0.05).ConclusionPeaksofserumgonadotropinand sexhormoneconcentrationsarereachedat2, 4monthsofageandsexualdimorphismisshown,suggestingthatin boyandgirlinfants,differentmechanismsmaybeinvolvedinregulatingthedevelopmentofgonads. 【Keywords]Infant;LH;FSH;Estradiol;Testosterone (ChinJEndocrinofMetab,2005,21:514-517) 下丘脑一垂体一性腺轴功能对哺乳动物的生长,发 育,繁殖是非常重要的,通过对多个种群的实验研究发 现,该轴在胎儿及新生儿时期已有功能性活动.然而, 对于婴儿的性激素水平的研究目前国内尚无此类报 作者单位:310003杭州,浙江大学医学院附属儿童医院 通讯作者:赵正言,Email:zhaozy@zju.edu.cn 临床研究? 道,国外在该年龄段的研究也不多,主要集中在新生儿 期和青春期前后.本研究旨在观察婴儿血清LH, FSH,睾酮和雌二醇的正常水平及其动态变化. 对象和方法 一 ,对象 2003年5月至2004年5月在本院体检的婴儿中, 泌代谢杂志2005年12月鲞筮塑!垦!!:旦!里竺!: 筛选出年龄1个月,12个月,足月分娩,无窒息史,无 黄疸,排除染色体异常,内分泌紊乱,脑外伤,肾脏疾 病,先天性心脏病及各种先天畸形等,出生时评估为适 于胎龄儿的正常健康婴儿358名,其中男婴183名,女 婴175名,分别根据不同月龄分为,2,,3,,4,,5, , 6,一7,一12个月共7组. 二,实验方法 对所选婴儿抽取晨8:00,11:00的静脉血2ml, 立即分离血清,并保存于一2Oc【=冰箱中.采用美国DPC 公司(DiagnosticProductsCo.,LosAngeles,CA,USA) 生产的全自动免疫化学发光分析仪及其配套试剂,集 中检测每个标本的LH,FSH,睾酮和雌二醇水平.各 试剂盒的最低检测下限LH为0.1IU/L,FSH为0.1 IU/L,雌二醇为0.03pmol/L,睾酮为0.001nmoUL. 测定步骤按说明书的操作方法进行. 三,临床资料收集 针对前3个月的小婴儿,同时其出生体重,孕 期,胎次,母亲年龄及分娩方式共5项,主要采用询问 及核对相关资料(出生证明,医院病历等)等方法. 四,统计学处理 采用SPSS11.0统计软件进行数据分析,先检验 数据是否为正态分布,非正态性分布数据用P.(P:. , P钾)表示;并进行Mann—Whitney检验,多元线性回 归分析.检验水准仪:0.05(双侧),P<0.05表示差 异有统计学意义. 结果 一 ,不同性别,不同月龄的婴儿血清促性腺激素与 性激素值 表1显示男婴各项激素值,LH,FSH在2,3个月 达高峰(LH3.5IU/L;FSH3.4IU/L),随后逐渐下 降,到6个月后趋平坦(LH<1.5IU/L;FSH<1.5 IU/L).睾酮的变化与之相类似,2,4个月时达高 峰(9.15nmoUL)后快速下降,6个月后稳定在一个较 低的水平(<1.34nmo~L).雌二醇没有明显的波动 高峰,出生时水平较高,1个月后降到120pmoUL,到2 个月时部分婴儿血清雌二醇已难以测得. 表1列出女婴的各项激素水平变化相对男婴要小 的多,FSH在2,3个月有个小的高峰(7.1IU/L),而 LH与睾酮在整个婴儿期的水平一直处于低值(LH< 表1正常男婴和女婴血清FSH,LH,雌二醇,睾酮水平变化 Tab1MedianandrangeforLH,FSH,estradiolandtestosteronelevelsinboyandgirlinfants 注:数据以中位值及括号内的笫2.5百分位点和第97.5百分点间距表示Dataarepresenteda8mediananddistancefrom2.5percentilesand97.5 pireentilesinparenthesis;与同龄男婴比较? boyinfantsofs~tnleage,P<0.05.P<0.01 516.中华内分泌代谢杂志2005年12月第21鲞第6chinjEnd—ocfindMetab—December2m!o. 4.7IU/L;睾酮<2.49nmolZL).雌二醇水平在,2个 月时最高(142pmol/L),与男婴一样,2月龄后即开始 出现难以测出值的个例. 二,各项激素水平的性别差异 表1的各项激素水平在不同性别间经Mann— Whitney检验结果显示:LH和睾酮在6个月前的水平 男婴均明显高于女婴(P<0.01),6个月后该两种激素 水平在两性中均稳定在较低水平,并且无性别差异. FSH水平在整个婴儿期都表现为女婴高于男婴,雌二 醇除2月龄前女婴高于男婴外,后10个月龄无性别差 异,两激素的变化趋势无性别差异,表现为随月龄增加 而下降. 三,3月龄内婴儿促性腺激素及性激素水平与其 他因素的多元线性回归分析 本研究中3个月内的婴儿共152名(男80,女 72),结果显示:男婴出生体重2600—4100g,平均 3448g,女婴出生体重2500—4100g,平均3310g; 42周,平均39.7周;胎次分别为第1胎第1 孕期37, 产者63例,第2胎第1产者44例,第2胎第2产者15 例,孕3胎以上者30例.其中有产两胎以上者l9例, 相距均在6年以上.母亲年纪21,30岁者为134例 (88.2%),31,39岁者18例(11.8%);分娩方式中以 剖宫产者占多数共79例(52.0%),自然分娩者73例 (48.0%).除出生体重与LH,睾酮值有线性相关外, 其余因素与各激素值均无线性相关.因男婴出生体重 大于女婴(主要为睾酮作用结果?),除去性别干扰因 素,男,女婴的出生体重与LH及睾酮值无线性相 关(男婴:出生体重与LH相关系数r=0.023,P= 0.857,与T相关系数r=0.116,P=0.352;女婴:出生 体重与LH相关系数r=0.017,P=0.919,与T相关系 数r:0.029,P=0.832). 讨论 在婴幼儿时期,性腺通常被认为是"静止器官", 但在出生后前几个月内,由于体内性激素水平的剧烈 变化,下丘脑?垂体.性腺轴呈现一活跃状态,近年被称 为小青春期(minipuberty),表现为各种促性腺激素及 性激素水平在两性中均有不同程度的升高. 本研究观察到在婴儿的前半年尤其前4个月内, LH和FSH呈较高水平且有明显性别差异.LH在婴 儿6个月前为男性高于女性,而FSH整个婴儿期女性 都高于男性.胎儿2O周时,促性腺激素释放激素 (GnRH)分泌达到高峰,随即促性腺激素和性激素水 平亦升高.此后,因胎盘大量分泌性激素和胎儿中枢 神经系统已具备抑制功能,使活跃的下丘脑一垂体一性 腺轴受到负反馈作用而被抑制.出生后,来自胎盘的 性激素中断,负反馈作用减弱,促性腺激素和性激素分 泌再度增加,在新生儿时期就出现了男性LH占主导, 而女性FSH占主导的变化. 本研究注意到男婴在2,4个月时的睾酮水平为 同龄女婴的10倍,与成年男性接近,有5例(占12%) 甚至超过13.87nmol/L,提示睾酮的分泌细胞Leydig 细胞在婴儿期已有相当的分泌功能.男婴的睾酮水平 随着LH而变化,在2,4个月时达高峰后逐渐下降,6 个月以后降至青春前期的低水平,并一直维持到青春 前期出现第二个高峰.LH升高刺激睾丸中Leydig细 胞的发育,促进睾酮的分泌.促性腺激素对睾丸的早 期刺激作用与睾酮一样,对Sertoli细胞,生殖细胞和 Leydig细胞的发育增殖非常重要.其中的Sertoli细胞 的总数目决定着以后产生精子的潜在能力.进行性性 腺功能减退患者出生时有正常大小的生殖器,但随着 年龄增长生殖器逐渐变小,表现为阴茎缩小,阴囊退化 等.Main等研究该类患儿生后的生殖激素变化并 及时予性激素替代治疗,发现引起以上症状的主要原 因是生后3个月左右未出现睾酮水平的高峰(T< 2.22nmolZL),同时血清LH,FSH也明显低于正常 (LH<0.07IU/L;FSH0.18IU/L).以上资料支持垂 体一睾丸轴的分泌功能在出生2,4个月时出现短暂的 高峰,引起了睾丸的各种组织学改变,促进男性正常的 生殖系统发育. 女婴出生后早期性激素的调节比男婴要复杂得 多J,其雌二醇水平不随FSH而变化.本实验也观察 到FSH在2,3个月时出现一个小高峰后逐渐下降, 而雌二醇水平在,2个月时最高(142pmolZL),2月龄 后即开始出现难以测出数值的个例.FSH通过与相应 的受体结合发挥作用,对卵巢滤泡的发育成熟起着关 键作用,但不能促使幼稚的卵巢分泌雌激素.出生后 前4个月是卵泡生长最快的阶段,这与下丘脑.垂体. 性腺轴的激活同步有关.如果FSH受体出现失活性 突变,则卵巢发育不良,甚至呈条索状.人类唯一能生 存的单体综合征一Tumer综合征患者的卵巢组织被条 索状纤维所取代,在婴儿时期血清FSH,LH即明显增 高,但雌二醇水平甚低.由于女性婴儿期卵巢处于单 形状态(monomorphicstate),胚芽细胞停滞于减数分 裂早期,LH受体及芳香化酶缺乏表达,致使卵泡长期 处于幼稚状态,血清雌激素水平低下.Arisaka等报 道患卵巢囊肿女婴出生后血清雌二醇水平不仅明显高 于正常,而且下降速度缓慢.本研究提示男女婴间雌 二醇值除2个月前女婴略高于男婴外,2个月后即无 性别差异,且水平远低于成年女性,与国外报道一 2005年12月第21卷第6期ChinJEndocrinolMemb,December2005,Vol21…No,6 致].男婴的雌二醇水平与女婴较为接近,部分数值 甚至超过女婴,可能为男性的雌激素主要由睾丸及肾 上腺皮质分泌雄激素经芳香化酶转化而来,进一步证 实婴儿期睾丸的发育远早于卵巢. 国外研究表明,小于胎龄儿,早产儿生后的LH, FSH水平明显高于适于胎龄儿及足月儿,相应的性激 素水平却低于正常,导致青春期后生育能力低下的几 率大大增加[7-9].本次研究对象均为孕37周,42周 的适于胎龄儿,数据结果表明正常范围内的体重及胎 龄波动对激素水平影响不大.Maccoby等?认为性 激素水平与胎次有关,第一胎最高,然后逐渐下降,但 同时也发现两胎间时间相距越长,性激素水平差距越 不明显,相差4年以上的性激素水平与正常已无差异. 本研究对象3个月内的婴儿中为第二胎第二产以上的 与前一胎都差6年以上,经相关分析无显着 共19名, 性差异,与国外资料一致.同时,促性腺激素,性激素 水平与母亲年龄及分娩方式无关,提示母亲妊娠年龄 大小及如何分娩可能并不影响小儿生殖系统的发育. 总之,出生后的第一年尤其是前4个月是下丘脑一 垂体一性腺轴的首次激活阶段,此时高水平的促性腺激 素与性激素对小儿的生长发育很重要,同时对任何外 界环境的内分泌干扰因素非常敏感,如外源性雌激素 可干扰男性生殖系统发育?.因此,检测该年龄段的 各项激素水平,有助于及早发现先天性或早期性腺功 能异常. 参考文献 1deZegherF,FrancoisI,B~hmerAL,eta1.Androgensandfetal 517 growthHormRes.1998.50:243—244. 2SchmidtH,SchwarzHP.SerumconcentrationsofLHandFSHinthe healthynewborn.EurJEndocrinol,20oo.143:213-215. 3MainKM,SchmidtIM,SkakkebaekNE.Apossiblerolefor reproductivehormonesinnewbornboys:progressivehypogonadlsm withoutthepostnataltestosteronepeak.JClinEndocrinolMetab, 2000,85:4905-4907. 4ChellakootyM,SchmidtIM,HaavistoAM,eta1.InhibinA,inhibin B,follicle—stimulatinghormone,luteinizinghormone,estradiol,and sexhormone—bindingglobulinlevelsin472healthyinfant.JClin EndocrinolMetab,2003,883515-3520. 5ArisakaO,KanazawaS,OhyamaM.Elevatedcirculatingestradiol levelinneonatalovariancyst.ArchPediatrAddescMed,1999,153: 1202—1203. 6GassierN,PeuschelT,RankanRPediatricreferencevaluesof estradiol,testosterone,lutropin,follitrnpinandprolactin.ClinLab, 560. 2000,46:553— 7ShinkawaO,FuruhashiN,FukayaT,eta1.Changesofserum gonadotropinlevelsandsexdifferencesinprematureandmatureinfant duringneonatallife.JClinEndocrinolMetab,1983,56:1327—1331. 8CicognaniA,AlessandroniR,PasiniA,eta1.Lowbirthweightfor gestationalageandsubsequentmalegonadalfunction.JPediatr,2002, 141:376-379. 9lbanezL,PotauN,EnrlquezG,eta1.Hypergonadotrnpinaemiawith reduceduterineandovariansizeinwomenbornsmall??for-gestational?? age.HumReprod,2003,18:1565—1569. 10MaccobyEE,DoeringCH,JacklinCN,eta1.Concentrationsofsex hormonesinumbilica1.cordblood:theirrelationtosexandbirthorder ofinfants.ChildDev,1979,50:632-642. 11ToppariJ,'Lal~enJC,ChristiansenP,eta1.Malereproductivehealth EnvirnHealthPerspect,1996,104 (收稿日期:2004-07-23) 个体化治疗可降低糖尿病视网膜病变 ?外刊精选? 在2型糖尿病发病以后的20年中,超过60%的患者会发生糖尿病视网膜病变,良好的血糖控制可以降低其发生. 一 项在美国南加里福尼亚针对低收入少数民族群体进行的糖尿病个体化强化治疗研究对此作了观察,研究为随机对照试 验.入选者HbA.c均>7.5%,随机进入个体化的强化治疗组(n=121)和常规治疗组(对照组,n:119).在强化治疗组,研究组成 员除内分泌医师外,还包括注册护士和注册营养师共同参与个体化治疗.入组时眼底摄片作为试验的基线值,以后每年至少摄片 一 次复查,其中149例入选者至少有2次的眼底照片.视网膜病变状态根据改良的AirlieHouse打分和分级.记录两组糖尿病 视网膜病变的进展情况,对其比数比(oddratio,OR)作比较,两组在糖尿病视网膜病变的进展方面差异没有统计学意义(P= 0.226). 在入选时视网膜未发生视网膜病变的个体中,在平均随访23.1个月之后,强化治疗组中5例(5/48)出现了糖尿病视网膜病变 的变化,对照组中则有10例(10/34,X=4.805,P=0.028),logistic回归排除可能的混淆因素(如年龄,性别,病程,血HbA.等)后 其OR仍达到5.35. 此项研究结果提示,个体化的强化治疗控制血糖,可以有效地降低糖尿病视网膜病变的发生,同时也指出,在此研究不到2年 的随访时间里,也有相当比例的糖尿病患者发生了糖尿病视网膜病变的改变,表明糖尿病的这一慢性并发症应该受到更加密切的 关注. (朱铉达选译自DiabetesCare,2005,28:2819-2822) S m S? a e . 啪.V3nOe8d1