【doc】应用液相色谱-质谱联用法检测止喘灵胶囊中的醋酸泼尼松

【doc】应用液相色谱-质谱联用法检测止喘灵胶囊中的醋酸泼尼松 应用液相色谱-质谱联用法检测止喘灵胶囊 中的醋酸泼尼松 生旦塞匿垫生旦箜誊第l5期ChinaPracMed,May2008,Vo1.3,No.15 d后较治疗前显着下降(P<0.001),对照组hs—CRP及p-选择素水平30d前后无明显变化(P>0.05),见表2. 表2nCPAP治疗组和对照组治疗前后PAG及P一选择素水平变化 ? 7l? 注:P>0.05VS对照组,P<0.001VS治疗前,P>0.05VS治疗前 3讨论 国外学者研究显示:OSAHS患者与正常人相比,血小板 活性较高,且有统计学意义.PAG增高可引起动脉内膜损 伤,动脉粥样硬化,血小板聚集功能增强是动脉附壁血小板一 纤维型血栓形成的重要影响因素.Bots等在一项欧洲脑卒 中发病率与危险因素的患者对照研究中,提示脑卒中的危险 性随着PAG的升高而增加. P一选择素"作为一种炎性标记物,在人体分布于血小板 的颗粒和内皮细胞的Weibelpalade体中,在动脉粥样病变 时血管内皮处于功能失调状态,P一选择素表达增高,它与中性 粒细胞,单核细胞结合使之活化,从而介导炎性细胞粘附聚集 在动脉粥样斑块周围,特别是纤维帽肩部,造成局部炎性细胞 的浸润性反应和释放大量的组织活性因子,尤其是弹力蛋白 酶和基质金属蛋白酶,导致结构性基质成分分解,加速纤维帽 基质的降解,因此P一选择素参与从白细胞的黏附到不稳定斑 块的破裂及血栓的形成全过程,与急性心脑血管事件的发生, 发展密切相关. 对于国内老年原发性高血压患者而言脑卒中是最常见的 严重并发症,合并OSAHS会增加发生急性脑血管病的风险, nCPAP的应用是目前中重度OSAHS的首选治疗手段,本研究 显示在危险因素及OSAHS严重程度等一致的基础上,经nc. PAP治疗,患者PAG及P一选择素水平较治疗前有明显减低 (P<0.001),而对照组在相同的时间内PAG及P-选择素指 标无统计学意义的变化(P>0.05).这进一步证实采用nc— PAP有效地治疗OSAHS可以纠正患者因长期低氧和高碳酸 血症所引起的血小板活性增高,从而改善老年原发性高血压 合并中重度OSAHS患者预后.. 参考文献 1ElmasryA,LindbergE,HednerJ,eta1.Obstructivesleepapneaandu— rinecatecholaminesinhypertensivemales:apopulatioffbasedstudy. EurRespirJ,2002,19(3):511. 2中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南.高血压杂 志,2000,8(1):94—102. 3中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂 停低通气综合征诊疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志,2002,25 (4):195—198. 4SuzukiM,KamioK,KaidaY,eta1.Plateletactivationinpatientswith obstructivesleepapneasyndromandeffectofnasal-continuouspositive airwaypressure.TokaiJExpClinMed,2002,27(40):107-122. 5BotsML,ElwoodPC,NikitinY,eta1.TheUROSTROKEcohorts:a shortdescirptionanddataanalyticalapproach.JpidemiolCommunity Health,2002,56(1):12-17. 6GurbelPA,0'ConnorCM,DalesandroMR,eta1.Relationofsoluble andplateletP2selectintoearlyoutcomeinpatientswithacutemyocar- dialinfarctionafterthrombolytictherapy.AmJCardiol,2001,87(6): 774-776. 应用液相色谱一质谱联用法检测止喘灵胶囊中的 醋酸泼尼松 张西如姜建国王金龙 【摘要】建立检测制剂中非法掺人的醋酸泼尼松专属性方法.采用液相色谱一质 谱联用法.选用 岛津vP.ODSC柱,以0.olmol/L醋酸铵.甲醇(45:55)为流动相,对非法制剂的提取液 进行液相色谱一 质谱联用.通过与对照品的色谱,紫外光谱及质谱行为相比较,对此类非法药 进行定量测定和定性 鉴别.在这些非法制剂中均检出醋酸泼尼松,且回收率为98.54%(n=6).该方法选择 性强,灵敏度高, 可用于分析检测非法制剂中的醋酸泼尼松. 【关键词】醋酸泼尼松;止喘灵胶囊;液相色谱一质谱联用法 DeterminationofPrednisoneAcetateinZhichuanlingCapsulesbytheLC?MSZHANGXi—ru,JIANG Jian—guo.WANGJin— long.InstituteforDrugControlofHebei,Shijiazhuang,Hebei050011,China 【Abstract】 TodevelopaspecificmethodtodetectthePrednisoneAcetatemixedintodrug.Theliquid chromatography—massspectrometrymethodwasused.TheVP— ODSCl8columnwasusedwithamobilephaseof 0.O1mol/Lammoniumacetatesolution— methanol(45:55).ThePrednisoneAcetatemixedintodrugwasidenti— fiedaccordingtothechromatographicbehaviorandmassspectraldatabycomparisonwithreferencesubstances. ThePrednisoneAcetatewerefoundindrug.Theaveragerecoverywas98.54%(n=6).Themethodisselective andsensitiveandcanbeusedtodetectthePrednisoneAcetatemixedintodrug. 【Keywords】PrednisoneAcetate;ZhiehuanlingCapsules;Theliquidchromatography— massspectrometrymethod 作者单位:050011石家庄,河北省药品检验所 ? 72-中国实用医药2008年5月第3卷第15期ChinaPracMed,May2008,Vo1.3,No.15 支气管哮喘是一种全球性发病率很高的慢性呼吸道疾病, 而激素类药物如醋酸泼尼松是常用的一种辅助治疗药,能很快 控制病情,但长期应用会对身体造成危害,导致药物的依赖. 目前市场上有一些不法分子自制所谓特效药,添加醋酸泼尼 松,用于治疗哮喘病,患者在不知情的情况下长期服用激素,对 身体造成不可逆转的危害,引起肥胖和股骨头坏死等.此类药 物中多含有茶碱激素类等成分,茶碱国家有检验方法控制, 但对这类药中添加的激素类药物如醋酸泼尼松的LC-MS联用 检验方法未见报道.由于这类药物含多种成分,对检验方法要 求较高,因此有必要建立灵敏,可靠的分析方法对此类非法药 物进行鉴定,本文建立的液相色谱-质谱联用法,可快速,准确 地对这类药物中非法添加醋酸泼尼松做出判断. 1仪器与试药 日本岛津Lc.2O10AHT液相色谱仪;日本岛津2O10A液 相色谱.质谱联用仪;醋酸泼尼松对照品(中国药品生物制品 检定所,批号为1OO12.O105);止喘灵胶囊(抽验);所用试剂 甲醇为色谱纯,其他均为分析纯. 2方法与结果 2.1色谱条件色谱柱:岛津VP-ODSC(4.6mmX15O mm,5m);流动相:以0.O1mol/L醋酸铵-甲醇(45:55)紫外 波长240nm;柱温为室温;理论板数按醋酸泼尼松峰计应不 低于2000;流速:1.0ml/min;进样量:10l. 2.2质谱条件色谱柱:VenusilMPC1R(2.1mmX150mm,5 m);流动相:以0.O1mol/L醋酸铵-甲醇(45:55);流速:0.2 ml/min;进样量:5l;二极管阵列检测器;电喷雾化离子源; 离子源喷雾电压1.5kV;模块温度:200?;氮气流速:1.5L/ mln;检测方式:?离子一级扫描. 2.3对照品溶液的制备精密称取醋酸泼尼松对照品 15.06mg,置100ml的量瓶中,加甲醇适量使溶解并稀释至刻 度,摇匀,作为储备液.精密量取5ml置25ml的量瓶中加甲 醇稀释至刻度,摇匀,即得. 2.4加样回收率的实验 2.4.1供试品溶液的制备取本品1O粒,精密称定,将内容 物倾出,混匀,精密称取1粒的量置25ml量瓶中,精密量取 对照品储备液4,5,6m1分别加入上述量瓶中,再加甲醇适 量,超声溶解20min,放至室温,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤 过,即得.回收率结果见表1. 2.4.2测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10l,注入液相色谱仪,按2.1项下方法,分别计算醋酸泼尼 松的回收率,结果见表1,液相色谱图见图1. 2.5质谱检测结果按2.2项的检测条件,取对照品溶液和 供试品溶液各5l,注入液相一质谱联用仪中,经二极管检测 器扫描得两对照品溶液和供试品溶液中相应的紫外光图谱一 致.并且得到相应的一级质谱准分子离子,见图2. 结合色谱保留时间,准分子离子和紫外光谱三方面的信 息,可以证实此药中非法添加了醋酸泼尼松. 3讨论 此类非法生产的药品为多成分的药物,因此在测定时对 分析方法的选择性提出了更高的要求.笔者所采用的液- 质色谱联用法,通过得到的准分子离子,为更进一步的判定此 类药物的性质提供有力的依据.本方法可快速,准确的鉴定 和测量此类非法制剂中掺入的醋酸泼尼松和地西泮,对于打 击非法分子提供强有力的依据. 一III1 0510rain0510rain 醋酸泼尼松供试品 图1对照品溶液与供试品HPLC图 表1加样回收率测定结果(n=6) 图2对照品和供试品LC.MS图 参考文献 l国家药品监督管理局.药品检验补充检验方法和检验项目批准件 编号2006007. 2国家药典委员会.中华人民共和国药.化学工业出版社,2005:845. 3国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生 物制品卷.人民卫生出版社,2005:437 高效毛细管电泳法测定紫黄止血消炎粉中盐酸 小檗碱的含量 余为胡薏冰 【摘要】目的建立紫黄止血消炎粉中盐酸小檗碱的含量测定方法.方法采用高效毛细管电泳 法,用熔融石英毛细管柱64.5cmx50m,有效长度56cm;O.02mol/L磷酸缓冲溶液pH7.0.甲醇(82: 18),分离电压为2OkV,毛细管柱温25?,uV检测波长254nm.结果盐酸小檗碱进样浓度16.8,84 g/ml内线性关系良好(r=0.9996),平均加样回收率为98.25%,RSD为1.O1%.结论该方法灵敏, 快速,准确,结果可靠,可用于紫黄止血消炎粉中盐酸小檗碱的含量测定. 【关键词】盐酸小檗碱;高效毛细管电泳法 作者单位:4l7000娄底,湖南人文科技学院化学与材料系(余为) 湖南省中医药研究院中药研究所(胡薏冰) IIIIlIIIlIIII'lllI 可