水杨酸软膏与乳膏的制备及质量检查

水杨酸软膏与乳膏的制备及质量检查 水杨酸软膏与乳膏的制备及质量检查 制剂技术 水杨酸软膏与乳膏的制备及质量检查2005年第l4卷第3期 竺平晖,张来剑,贺赛娜 (浙江省舟山市普陀区人民医院,浙江舟山316100) 中图分类号:R944.21;R986文献标识码:A文章编号:1006—4931(2005)03—0050—01 摘要目的:探讨以水杨酸乳膏取代软膏的可行性.:用软膏基质和乳膏基质分 并以刺激性试验,稳定性试 别制备水杨酸软膏和乳膏, 验,释放度试验和临床试验进行比较.结果:以乳膏基质制备的成品在释放度和外观上好于软膏基质.结论:水杨酸乳膏可以取代软膏. 关键词水杨酸软膏;水杨酸乳膏;质量检查;释放度试验 水杨酸软膏作为一种治疗慢性湿疹,银屑病及毛囊周围角化 症等皮肤病的常用医院制剂,疗效确切"1o但因其仅以凡士林为基 质,具有油性大,不易涂抹均匀,更不易洗净,污染衣物且味重难闻 等缺点,患者依从性较差.为此,本院制剂室用乳膏基质代替软膏 基质,制备了水杨酸乳膏,以便为临床提供依从性更好,质量更佳 的药物制剂. 1材料 水杨酸(药用,江西前进化工厂,批号:020601);凡士林(药用, 江西德成制药厂,批号:020621);甘油(无锡正达医药卫生用品厂, 批号:021105);液状石蜡(国营南昌扬子洲制药厂,批号:010901). 营养琼脂培养基(生物制剂,北京三药科技开发公司,批号: 0102202),其余辅料或试剂均为药用规格或分析纯. 2方法与结果 2.110%水杨酸软膏的制备 处方:水杨酸10g,凡士林加至100g. 制备:将水杨酸研细后过筛,加入熔化的凡士林研磨均匀,即得. 2.210%水杨酸乳膏的制备 处方:水杨酸10g,单硬脂酸甘油酯7g,硬脂酸10g,白凡士林 12g,液状石蜡10g,甘油12g,十二烷基硫酸钠10g,尼泊金乙酯 0.1g,蒸馏水48mL. 制备:将水杨酸研细后过筛,备用.称取处方量的单脂酸甘油 酯,硬脂酸,白凡士林及液状石蜡,加热熔化得A液;另将甘油及蒸 馏水加热至90~C,再加入十二烷基硫酸钠及尼泊金乙酯,溶解后得 B液;在加温(8ooc左右)下将B液缓缓倾入A液中,边加边搅拌, 直到冷凝,即得乳白色细腻的基质.将以上备用的水杨酸加入基 质,并搅拌均匀,即得. 2.3质量检查 2.3.1主药含量测定(酸碱滴定法) 精密称取水杨酸软膏和乳膏各1g,加中性氯仿和乙醇(1:1) 混合液20mL,置水浴加热,待溶解后放冷.加酚酞指示剂2滴,用 0.1mol/LNaOH滴定液滴定至粉红,即得.两者消耗盐酸量分别为 7.25mL和7.23mL.结果主药含量水杨酸软膏为10.02%,水杨酸 乳膏为9.99%,两者均符合(9.0%一l1.0%). 2.3.2刺激性试验(家兔法) 取剃去背毛(约3cm2)并休息24h的家兔4只.其中2只各取 0.5g水杨酸软膏和乳膏均匀涂布,24h后观察皮肤有无发红,起 疹等现象;另外2只各用空白基质作为对照.结果4只家兔皆无发 红,起疹等现象,符合规定. 2.3.3稳定性试验(加速试验) 将软膏均匀装入密闭容器中,分别置恒温箱【(39?1)?1,室 温【(25?1)?1及冰箱【(5?1)?】中,2月后检查其含量与刺激性. 结果两者的含量与刺激性皆未发生改变,但置于恒温箱中的软膏 与乳膏流动性均有不同程度增大,但冷置后又恢复正常,为合格. 对乳膏兼作耐热,耐寒试验:分别于55~C恒温箱恒温6h,于 一 15~C放置24h,无油水分离.结果乳膏均匀,无油水分离,即为合格. 2,3.4释放度试验(凝胶扩散法) 取琼脂粉末,按比例配成水溶液,并趁液化状态时加入8%硫 酸铁铵作为显色剂.取试管5支,分别加入以上配制的琼脂10mI,. 对其中4支在上端10mm空隙处各装入水杨酸软膏或乳膏(每种 各2支),紧密接触,每隔0.5h测定呈色区高度.以呈色区高度的 平方为纵坐标,时间为横坐标作图,拟合一直线,求得其斜率,即为 扩散系数,两者可以此进行释药能力的比较.水杨酸软膏和乳膏的回 归方程分别为y#=10.863+O.115OX和Y*t=11.648+O.6087Xo 结果扩散系数水杨酸软膏为0.1150,水杨酸乳膏为0.6087,后者 远大于前者,即后者的释药能力远大于前者,因此对机体的作用也 较前者快. 2.3.5外观 水杨酸软膏:白色,固体状,分装后表面难以平整,取用时常有 丝状粘连,难以涂展,难去除,油腻,并有臭味. 水杨酸乳膏:乳白色,细腻,半固体状,分装后表面平整,取用 方便,易涂展,易去除,清香味. 2.4临床试验 经临床应用,两制剂效果相近,但患者接受程度悬殊,后者的 被接受程度远远高于前者. 3讨论 3.1在主药含量,刺激性,稳定性,疗效等方面,水杨酸软膏与乳 膏无明显的差异. 3.2在释放度与外观方面,水杨酸软膏与乳膏相差悬殊,因此患 者的接受程度也有悬殊,后者的被接受程度远高于前者. 3.3尽管水杨酸软膏的制备相对较简单,但笔者认为,医院能达 到乳膏制备的条件,水杨酸乳膏可以并应该取代水杨酸软膏. 参考文献: 【1】毕殿洲.药剂学【M】.北京:人民卫生出版社,1980:376—379. (收稿日期:2004—10—25) lllllll,llll?l'lllllllllll?lll,,l,,,,,,,,,,,,?,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,l,mm?……………… 证明本院自制2%HPMC与进口1%透明质酸钠对眼内压和角膜内安全有效,价廉易得的眼用粘弹剂. 皮的影响基本相同,能够安全地应用于眼科手术.参考文献: 43使阳情;兄.【1】杨惠英,窦宏亮,王梅英.2%HPMC对兔眼内压及角膜内皮影响的实 多年临床应用证明,2%HPMC能有效防止角膜内皮损伤,减少验研究【JJI眼科研究,1992,10(3):164,166? 术后并发症,且无毒性和异物反应,并易于稀释冲出前房,是一种(收稿日期:2004—05—28) ? 50