【doc】河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征

【doc】河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征 河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交 界部齿状线变化特征 JournalofZhengzhouUniversity(Medica— lSciences)Nov.2— 002Vo1.37No.6?733? 河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征 王立东,郑树范宗民刘宾.冯常炜孙超高珊珊张延瑞郭花芹 李吉林焦新英 1)郑州大学医学院癌症研究室郑州4500522)浙江大学肿瘤研究杭州3100093)首都医科大学同仁医院消化内科北京 1000134)郑州大学医学院第二附属医院消化内科郑州4500525)河南省人民医院消化内科郑州4500036)林州市姚 村食管癌医院病理科林州456592 通讯作者:王立东.E.mail:ldwang@ZZU.edu.cn 关键词食管肿瘤;高发区;齿状线;食管;贲门 中图分类号R735.1 摘要目的:探讨河南食管癌高发区无症状居民食管贲门交界部齿状线变化特征及其与食管贲门癌变的关 系,进一步验证作者的假设:即齿状线上移可能是该地区人群食管贲门交界部腺癌发生的重要早期改变之一.方 法:对河南食管癌高发区林州市和获嘉县l2l7例无症状居民(?30岁)进行纤维内镜普查,粘膜活检和组织病理 学检查.纤维内镜下齿状线的改变(上移,不规则,不清晰)并与组织病理学结果进行比较分析.活检组织均 经体积分数为85%酒精固定,常规组织学石蜡包埋和HE染色.结果:齿状线上移(?3am),不规则和不清晰的检 出率分别为12%,10%和l%.男性各年龄组齿状线上移和不规则的检出率均明显高 于相同年龄组女性患者(P< 0.05),并随年龄增长,均呈现逐渐下降的趋势.女性40,49岁年龄组齿状线不规则 检出率明显高于其他年龄组 (P<0.05).齿状线不清晰检出率明显低于齿状线上移和不规则的检出率.齿状线 上移患者食管下段发生基底细 胞过度增生和间变的频率明显高于无齿状线上移的人群,而中段食管基底细胞过 度增生无明显改变,但齿状线上 移患者间变发生率明显升高(P<0.05).齿状线上移患者贲门慢性浅性胃炎,慢 性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的 发生率较无齿状线上移为高.结论:河南食管癌高发区无症状居民存在明显的齿状 线上移改变,并与食管下端贲 门部的粘膜上皮改变关系密切,提示齿状线上移可能是该地区人群的一种特征性 的改变,并为该地区食管和贲门 癌的发生机制提出了新的见解. ChangesofZ—lineatthegastroesophagealjunctioninsymptom—freesub— jectsfromhigh—incidenceareaforesophagealcancerinHenan WANGLidong',ZHENGShu', FANZongmin,LIUBin',FENGChangwei,SUNCh00, GAOShanshan,ZHANGYanrui,GUOHuaqin".LIJilin,JIAOXinying J)LaboratoryforCancerResearch,CollegeofMedicine,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou,4500522) CancerInstitute,ZhejiangUniversity,Hangzhou3100093)DepartmentofGastroenterology.TongrenHos. pital,CapitalMedicalUniversity,Beijing1000134)DepartmentofGastroenterology.eSeco ndAffilia. tedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500525)DepartmentofGastroenterology.Hen0nPro. vincialpeopleHospital,Zhengzhou4500036)DepartmentofPathology,YaocunEsophage0lC0ncer Hospita1Linzhou456592 Keywordsesophagealne0plasm;high?incidencearea;precancerouslesion;Z. 1ine;esophagus;gastriccardia AbstractAim:T.characterizetheaPPearance.fz— lineanditsc.rrelati.nwithes.phgea1andgastriclesi .ns.n yP.'freesubjectsfromthehigh?incidenceareafores.phagea1cancerinHenanProvince,andt.test.urhypothesisthat "pg.th.fz-linemaybe.ne.ftheimp.rtantearlychangesincarcinogenesis.fadenocarcinomaatth egastroesophgea1 国家杰出青年科学基金30025016,河南省高校创新人才工程基金, 河南省医药卫生创新人才工程基金资助项目 ? 734?郑州大学(医学版)20Q生旦箜!鱼笠垒塑 junction.Methods:Endoscopy,mucosalbiopsyandhistopathologyexaminationwasperformedon1216symptom'freesub- jects(I>30yearsold)fromthehigh— incidenceareaforesophagealcancerinLinzhouandHuojia,HenanProvince.Z-line appearancewasrecordedasupgrowth,irregular,andindistinct.Theendoscopicobservationwascorrelatedwithhistopatho— logicalresults.Allthebiopsieswerefixedwith85%alcoholandprocessedforroutinehistopathologyandHEstaining.Re' suits:Thedetectionratesfortheupgrowth(?3cm),irregularandindistinctZ— linewere12%,10%and1%,respectively. TheincidenceforZ-lineupgrowthandirregularinmaleadultsatdifferentagegroupswasapparentlyhigherthanthatinfe— maleadults(P<0.05).TheincidenceforirregularZ-lineinyoungfemale(40, 49)adultswashigherthaninotherage groups(P<0.05).Withtheincreasinginage,adecreasingtendencyforZ-lineupgrowthwas observedbothinmaleandfe— male.TheSUbjectswithZ-lineupgrowthhadahigherincidenceforesophagealbasalcellhyperplasiaanddysplasiainlower esophagealsegmentthaninthosewithoutZ-lineupgrowth.Thehigherincidencefordysplasiawasalsoobservedinmiddle esophagealsegmentfromthesubjectswithZ-lineupgrowth(P<0.05).Theincidenceforchronicsuperficialgastritis,a— trophicgastritiswithintestinalmetaplasiawashigherinthesubjectswithZ??lineupgrowthcomparedtothosewithoutZ??line upgrowth.Conclusion:ItisidentifiedthatthereisanapparentchangeofZ-lineupgrowthinsymptom-freesubjectsfromthe high—incidenceareaforesophagealcancerinHenan.Z— lineupgrowthwasrelatedwithbothesophagealandgastriccardiale— sions,suggestingthatZ-lineupgrowthmaybeoneofthecharacteristicchangesinthispopulation.Thepresentobservations providenewinsightforunderstandingofesophagealandgastriccardiaccarcinogenesis. 齿状线是食管和贲门交界部的粘膜折叠而形 成的食管鳞状上皮和贲门柱状上皮移行过度的分界 线,其正常形态尚无一致的标准.作者在河南 食管癌高发区无症状人群食管纤维内镜普查时发 现,食管贲门交界部齿状线可发生多种异常变化,特 别是在食管粘膜碘染后这些改变更为清晰,主要包 括齿状线上移,不规则和模糊不清.这些形态变化 的生物学意义尚未见报道.作者认为齿状线上移从 而引起食管下段出现鳞状上皮和柱状上皮交错分布 的变化,可能是该地区人群食管贲门交界部腺癌发 生的重要早期改变,从某种意义上讲,可以认为是 Barrett'S食管的一种特殊类型.Barrett'S食管已 被认为是西方国家食管贲门交界部腺癌的食管癌前 病变,该食管病变患者发生食管贲门交界部腺癌的 危险性比一般人高100倍左右?.本研究旨在对 作者近年在河南食管癌高发区无症状人群普查有关 齿状线变化的纤维内镜和病理资料进行,进一 步探讨该地区人群齿状线改变的特征和意义. 1材料与方法 1.1对象l217例研究对象来自河南食管癌高发 区林州市姚村镇1997,1998和1999年度人群普查 对象.所有对象均经食管纤维内镜检查,粘膜活检 和组织病理学检查,并记录纤维内镜下齿状线的变 化.年龄范围为26,65岁.所有对象均征得同意 后检查,未做任何挑选. 1.2食管纤维内镜检查和齿状线变化常规食管 纤维内镜检查,并常规在食管中段(距门齿30,32 em),下段(食管贲门交界线上3em)以及贲门部位 ,活检组织立即放人体积分数为 各取活检组织2块 85%酒精内固定.此外,在肉眼下可见的病变处随 机取材.齿状线改变分为4级,正常:齿状线规则清 晰,无上移;不规则:齿状线呈现舌样延伸,不整齐; 上移:齿状线呈指状或舌样向食管方向延伸,并?3 em;不清晰:部分失去正常规则清晰的齿状线结构. 1.3组织病理学诊断标准参见文献[4,5],根据 细胞形态学的改变以及组织结构的变化,将食管上 皮分为正常,基底细胞过度增生和间变;贲门上皮分 为正常(N),慢性浅表性胃炎(CSG),慢性萎缩性胃 炎和肠上皮化生(CAG+IM),间变. 1.4统计学处理采用SPSS8.0统计软件处理. 各组间率的比较采用检验.检验显着性水准取 =0.05 2结果 2.1高发区1217例无症状人群齿状线改变检查 结果观察发现齿状线上移141例(12%),齿状线 不规则l22例(10%),齿状线不清晰l4例(1%). 齿状线正常940例(77%). 2.2齿状线改变与年龄,性别分布之间的关系见 表l.从表中可以看出,男性各年龄段组齿状线上 移和不规则的检出率均明显高于相同年龄组女性患 者(P<0.05),并随年龄增长,均呈现逐渐下降的趋 势.女性40,年龄组齿状线不规则检出率明显高 于其他年龄组(P<0.05).男,女性各年龄段组齿 状线不清晰检出率均明显低于齿状线上移和不规则 .';耷奄,_l鬈..哞.唾;{.蔫毒—,-一1簟{囊毒.,t毒',jl飞#蠢{t{'t,t..l.粤幸童幸t?'孳.. ?.上...r.t.一1 Jouma1ofZhengzhouUniversity(Med—icalSciences)Nov.—2002Vo1.37No.6 的检出率. 表1齿状线异常与年龄,性别分布之间的关系例(%) 男性各年龄段齿状线上移和不规则检出率与女性相同年 龄段相比,P<0.05,检验;$$40,年龄段女性齿状线不 规则检出率与其他年龄段相比,P<0.05,检验 2.3食管癌高发区无症状人群齿状线改变与贲门病 变的关系见表2.与齿状线正常组比较齿状线上移 者贲门病变程度加重(P<0.05),而齿状线不规则,不 清晰者与贲门病变程度无相关性(P>0.05). 表2齿状线改变与贲门病变的关系例(%) $与齿状线正常组比较,P<0.05 2.4食管癌高发区无症状人群齿状线改变与食管 下段病变程度的关系见表3.与齿状线正常者比 较齿状线上移者食管下段病变程度加重而增高(P <0.05),齿状线不规则,不清晰的发生率与食管下 段病变程度无明显相关性(P>0.05). 表3齿状线改变与食管下段病变程度的关系例(%) $与齿状线正常组比较检验,P<0.05 ? 735? 2.5食管癌高发区无症状人群齿状线改变与食管 中段病变程度的关系见表4.与齿状线正常组比 较齿状线上移者食管中段病变程度加重(P< 0.05),齿状线不规则,不清晰发生率与食管中段病 变程度无明显相关性(P>0.05). 表4齿状线改变与食管中段病变程度的关系例(%) $与齿状线正常组比较,检验,P<0.05 3讨论 本研究证实河南食管癌高发区无症状人群食管 约为23%,尤 贲门交界部齿状线改变发生率甚高, 以齿状线上移改变频率最高(12%),其次为不规则 和不清晰.齿状线上移的机制尚不清楚,反流性食 管炎可能是导致齿状线上移的重要原因.作者对河 南食管癌高发区1802例无症状人群的纤维内镜普 查发现,反流性食管炎的发生率约为5%.可以 推测,发生上消化道症状的患者,反流性食管炎和齿 状线改变的频率可能比无症状人群更高.河南食管 癌高发区无症状人群Barrett's食管检出率较低,约 为2%.活检组织较小,且取活检时受到消化道运 动的影响,造成取材的随机性较大,这可能是纤维内 镜和病理诊断不一致的主要原因. 本研究还发现,齿状线上移患者食管中,下段, 特别是下段病变明显高于无齿状线上移改变者.齿 状线上移可能改变食管的局部环境,加重食管病变 的发展.这种情况在女性更为严重. 河南食管癌高发区人群的显着特征之一是该地 区人群贲门腺癌发生率也较高.由于临床症状相 似,加上中晚期贲门癌患者癌组织常侵犯食管下段, 很难区分其来源,过去常将食管癌和贲门癌统归为 食管癌.作者的假设是,食管癌和食管贲门交界部 腺癌可能是一种相关性疾病.本研究进一步为这一 假设提供了更多的依据.齿状线上移可能是这 一 部位腺癌发生的重要早期改变,进一步对这些人 群进行随访,观察齿状线上移与Barrett's食管和反 流性食管炎之间的关系,将有助与阐明这一组疾病 的发生机制. ? 736? 参考文献 1刘宾,王立东.关于Battett~食管.华人消化杂志,1999,7 (11):921 2WallnerB,SylvanA,JanungerKG,eta1.Immunohisto— chemicalmarkersforbarrett,sesophagusandassociationsto esophagealZ-lineappearance.ScandJGastroenterol,2001, 36(9):910 3WallnerB,SylvanA,JanungerKG.Endoscopicassessment oftheZ—line(squamocolumnarjunction)appearance:repro— ducibilityoftheZAPclassificationamongendoscopists.Gas— trointestinalEndoscopy,2002,55(1):65 4WangLD,ZhouQ,YangCS.Esophagusandgastriccardia epithelialcellproliferationinnorthernChinesesubjectsliving inahigh—incidencearea.JCel1.BiochemSuppl,1998,28/ 郑州大学(医学版2生旦箜!鲞笙鱼塑 29:159 5WangLD,ShiST,ZhouQ,eta1.andYangCS.Changesin p53andCyclinD1proteinlevelsandcellproliferationindif- ferentstagesofhumanesophagealandgastriccardiacancino— genesis.Int.J.Cancer,1994,59(4):514 6ZhangYR,ZhouY,QinYR,eta1.Theprevalenceandsig— nificanceofrefluxesophagitis:Comparativestudyonthesub— jectsathigh—andlow—incidenceareasforesophagealcancerin northernChina.ProcAmAssocCancerRes,2002,43:571 7王立东,周琦.食管癌变机制及其临床世界应用研究.华 人消化杂志,1998,6(特7):12 8周琦,王立东.贲门癌的生物学特征.华人消化杂志, 1998,6(7):636 (2002~6—10收稿责任编辑赵秋民) 河南食管癌高,低发区无症状人群食管上皮挖空细胞变化 王立东宋子博杜芳范宗民高珊珊郭花芹张延瑞刘宾冯常炜 1)郑州大学医学院癌症研究室郑州4500522)河南省人民医院消化内科郑州 4500033)首都医科大学同仁医院消化内科 北京1007304)郑州大学第二附属医院消化内科郑州450003 通讯作者:王立东,E—mail:ldwang@ZZU.edu.cn 关键词食管肿瘤;高,低发区;癌前病变;挖空细胞 中图分类号R735.1 摘要目的:探讨食管癌高低发区无症状居民食管上皮挖空细胞的分布差异及其与 病变的关系,进一步了解挖 空细胞在食管上皮癌变中的意义.方法:人群普查,纤维内镜粘膜活检和组织病理 学及计量分析,了解食管上皮不同 病变中的挖空细胞分布特征.结果:食管癌高低发区居民食管正常上皮及各级病变组织中均存在不同程度的挖空细 胞.挖空细胞主要分布在食管上皮的中下1/3区域.高发区居民食管中下段活检组织上皮下1/3的挖空细胞检出率 明显高于食管上皮的中1/3区域(P<0.05),低发区居民也观察到相似的结果.高发区,正常上皮挖空细胞阳性率明 显高于基底细胞过度增生和间变,阳性率随病变进展,明显下降,低发区也呈现相似的变化;高低发区食管中段组织 挖空细胞密度分别为(23.954-14.05)mm.和(22.954-10.88)mm,,下段分别为(31.404-24.75)mm和(3O.154- 19.45)mm,;高低发区正常上皮分别为(30.73?20.83)mmI2和(27.00?16.86)mm一,基底细胞过度增生组织分别 为(24.634-19.62)mm和(26.084-15.45)mm,,各组间差异均无统计学意义.结论:挖空细胞是食管癌高低发区 居民食管上皮常见的形态学变化,挖空细胞主要分布在上皮的下1/3,并随病变进展呈升高趋势;挖空细胞主要分布 在增生旺盛的上皮下1/3细胞群内,提示挖空细胞可能是细胞增生过程中的一类蜕变细胞. Changesofkoilocytedistributioninesophagealepitheliafromthesymptom.free subjectsathighandlow—incidenceareasforesophagealcancerinHenan WANGLid.ng?, SONGZib.?, DUFang? , FANZonlgmin?, GAOShanshan', GUOHuaqn?, 国家杰出青年科学基金30025016,河南省高校创新人才工程基金,河南省医药卫生创新人才工程基金资助项目 ,一争''tl垂?t尊?辟j.寺童,薯孽t蠢t,.t曩??掌鲁,1.孳《专唪#粤幸尊奄tl尊毒.., 霉,鼍l.{童蠢幸幸幸专毒聿t.{'