对氨基苯甲酸乙酯的合成

对氨基苯甲酸乙酯的合成 对氨基苯甲酸乙酯 的合成 祁春阳 2012.4.23 对氨基苯甲酸乙酯的物理性质 别名苯佐卡因。 英文名称:EthylaminobenzoateBenzocaie 无色斜方形结晶，无嗅无味。 熔点88-90?。易溶于醇、醚、氯仿。能溶 于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。对氨基苯甲酸乙酯的化学性质 分子式:C9H11NO2 相对 分子量:165.19 分子结构式: HN2-C6H4-COOC2H5 对位对氨基苯甲酸乙酯的作用与用途 该品为局部麻醉药，用于创面，溃疡面及 痔疮的止痛，也是镇咳药退嗽的中间体。 用途:紫外线吸收剂。主要用于防晒类 和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性 稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成 膜的能力。能有效地吸收U(V(B区域 280-320μm中波光线区域的紫外线。添 加量通常为4,左右。 生产方法 先由对硝基浓甲酸经加氢还原生成对氨基 苯甲酸，这是一个既含有羧基又有氨基的 两性化合物，故可通过调节反应液的酸碱 性将产物分离出来。 然后在硫酸催化剂存在下与乙醇进行酯化 反应 再经中和、洗涤、结晶、干燥而得。 还原反应的处方 对硝基苯甲酸: 4g(0.02mol) 锡粉 : 9g(0.08mol) 浓硫酸 : 20mL(0.25mol) 冰醋酸: 调节PH至酸性 实验试剂与器材试剂 试剂:对硝基苯甲酸、锡粉、浓硫酸、浓 氨水20ml、无水乙醇、冰醋酸、碳酸钠 (固体)、浓硫酸、10碳酸钠溶液。 器材:圆底烧瓶(100ml19×1)、球 形冷凝管(200ml19×2)、烧杯 (250ml)、布氏漏斗(60mm)、吸 滤瓶(250ml)、培养、循环水用真空 泵 还原反应的步骤 称取4g(0.02mol)对硝基苯甲酸、9g(0.08mol)、锡 粉加入到100mL圆底烧瓶中，装上回流冷凝管，从冷凝管 上口分批加入20mL(0.25mol)浓硫酸，边加边振荡反应 瓶，反应立即开始(如有必要可用小火加热至反应发生)。 必要时可用微热片刻以保持反应正常进行，反应液中锡粉 逐渐减少，当反应接近终点时(约2030min)、反应液 呈透明状。稍冷，将反应液倾倒入250mL烧杯中，用少量 水洗涤留存的锡块固体。反应液冷至室温，慢慢地滴加浓 氨水，边滴加边搅拌，合并滤液和洗液。注意总体积不要 超过55Ml，若体积超过55mL，可在水浴上浓缩。向滤液 中小心地滴加冰醋酸，有白色晶体析出，再滴加少量冰醋 酸，有更多的固体析出。用蓝石蕊试纸检验呈酸性为止。 在冷水浴中冷却，过滤得白色固体，晾干后称重，产量约 2g。 酯化反应的处方 对氨基苯甲酸: 2g(0.015mol) 无水乙醇: 20mL(0.34mol) 浓硫酸: 2.5mL0.045mol 10碳酸钠: 调节PH至中性 酯化反应的步骤 酯化反应将制得的2g(0.015mol)对氨基苯甲酸，放入 100mL圆底烧瓶中，加入20mL(0.34mol)无水乙醇和 2.5mL0.045mol浓硫酸(乙醇和浓硫酸的用量可根据每 人得到的对氨基苯甲酸的多少而作相应调整)。将混合物 充分摇匀，投入沸石，水浴上加热回流1h，反应液呈无色 透明状。趁热将反应液倒入盛有85mL水的250mL烧杯中。 溶液稍冷后，慢慢加入碳酸钠固体粉末，边加边搅拌，使 碳酸钠粉末充分溶解，当液面有少许白色沉淀出现时，慢 慢加入10碳酸钠溶液，将溶液pH调至呈中性，过滤得 固体产品。用少量水洗涤固体，抽干，晾干后称重。产量 12g。 注意事项 1.还原反应中加料次序不要颠倒，加热时用小火。 2.还原反应中，浓硫酸的量切不可过量，否则浓氨水用量将增加， 最后导致溶液体积过大，造成产品损失。 3.如果溶液体积过大，则需要浓缩。浓缩时，氨基可能发生氧化 而导入有色杂质。 4.对氨基苯甲酸是两性物质，碱化或酸化时都要小心控制酸、碱 用量。特别是在滴加冰醋酸时，须小心慢慢滴加。避免过量或形 成内盐。 5.酯化反应中，仪器需干燥。 6.浓硫酸的用量较多，一是催化剂，二是脱水剂。加浓硫酸时要 慢慢滴加并不断振荡，以免加热引 起碳化。 7.酯化反应结束时，反应液要趁热倒出，冷却后可能有苯佐卡因 硫酸盐 析出。 8.碳酸钠的用量要适宜，太少产品不析出，太多则可能使酯水解。