IVF-ET时影响胚胎着床率的因素分析

IVF-ET时影响胚胎着床率的因素分析 IVF-ET时影响胚胎着床率的因素分析 胚胎移植成功的标志性事件是胚胎着床。着床是一个高度协调的事件，影响胚胎着床的因素主要有胚胎质量和子宫内膜容受性两方面。 关键词:胚胎移植;胚胎着床;胚胎质量;子宫内膜容受性 在人类不孕不育的治疗中，辅助生殖技术IVF-ET和ISCI—ET等得到了广泛的应用。随着技术水平的发展，卵母细胞回收率和获得胚胎的数量、质量也不断提高，但妊娠率却仍然较低。妊娠的标志性事件是胚胎着床，但着床是一个高度协调的事件，如何提高ET胚胎着床率仍是一个亟待解决的问。而胚胎质量和子宫内膜容受性是提高胚胎着床率的两个关键性的因素，因此胚胎移植能否成功就主要取决于这两方面。所以，改善移植胚胎的质量或选择高质量的胚胎，以及增加子宫内膜容受性将有助于胚胎的着床，从而提高胚胎移植的效率。 1 胚胎质量的影响 1(1 选择胚胎的形态学标准 着床前的胚胎在形态学上和发育潜力方面有很大的差异，筛选具有高着床潜力的胚胎可以得到高的妊娠率。对人类试管婴儿而言，由于缺乏一种能够比较准确预测胚胎着床能力和发育到足月的能力，为保证手术成功率，通常会移植3个或3个以上的胚胎，虽然临床妊娠较低，但同时多胎妊娠发生率也比较高。所以选择优质胚胎移植，以提高胚胎的着床率和临床妊娠率，可以限制移植的胚胎数量，以减少多胎妊娠的发生。 胚胎形态学检查通常是在显微镜下，观察D3胚胎中卵裂球数目、碎片所占比例以及卵裂球的均匀程度。常规方法是根据移植当天的胚胎分级来判断胚胎的质量，其着床率一般较低，所以减少移植的胚胎数时，妊娠率会降低。Tesarik等提出，根据合子期两原核中NPB (nuelerlar pre—cursor bodies，核仁前体)的数量及分布将合子分型，作为D3选择移植胚胎的亚标准，在优质胚胎中NPB少于7个，呈极性分布，或大于等于7个，呈非极性分布。 结果表明，即使在移植时的卵裂速度和形态相同，原核形态正常的受精卵发育的胚胎着床率是异常胚胎的3倍，因此原核形态评分能够在形态好的胚胎中筛选具有较高着床能力的胚胎，使得每次只移植一个胚胎成为可能。 1(2 移植胚胎发育阶段的影响 AH等研究表明，用于卵裂期胚胎选择的形态学标准，即使由经验丰富的胚胎学家挑选，也仅有不足1,3的胚胎在发育到囊胚期时可供移植。由此可见用卵裂期胚胎选择的形态学标准可能存在不足。将胚胎培养到囊胚期不但可避免多胎，而且能选择具有最高着床潜能的胚胎。着床前发育包括从受精开始到胚胎着床阶段，在体内包括输卵管和子宫内发育的独立生存阶段。着床的建立要求囊胚 形成，这是胚胎移植前胚胎质量的决定性因素。这个阶段的发育由特异性基因家族调控。胚胎培养至囊胚期(卵母细胞回收5,6天后)时移植比卵裂期胚胎(2,3天)移植的成功率高。因为自然情况下，2、3日龄的胚胎通常是在输卵管中发育，而不是在子宫。在排卵后80 h左右胚胎才进入子宫，着床过程发生于囊胚形成后。因此如果能够提高体外培养条件，使囊胚形成率增加，就可以在囊胚期将胚胎移入子宫，即培养至囊胚可以增加子宫和胚胎发育的同步性。而且还可以控制胚胎基因组，通过胚胎表现出的继续发育的潜能来筛选用于移植的胚胎。 另有研究表明，受精后早期发生卵裂的胚胎(受精后25 h内发生第一次卵裂)的妊娠率明显提高，而且更容易发育至囊胚。但是，只有少数比例的胚胎在受精早期发生卵裂。这些研究表明，卵裂率可能在胚胎的着床潜能方面起作用。卵裂速度快的胚胎着床潜能高。用线性回归分析对培养3天后每个胚胎的卵裂率进行检查，结果表明妊娠率与胚胎卵裂速度呈正相关。然而，卵裂率的数据只能评估胚胎早期的发育情况。尽管整体而言，早期发生卵裂的胚胎有较好的质量，但是不能保证这些胚胎在体外培养阶段维持较高的发育率。 卵裂期移植与囊胚期移植异位妊娠的发生率没有差异。从理论上讲，黄体期子宫的收缩性降低，与卵裂期移植相比，D5移植的异位妊娠率应该降低。因为囊胚的体积较大，D5的胚胎迁移至输卵管的机会可能降低。但实际的研究结果并没有表现出这种差异。原因可能是移植的囊胚确实进入输卵管的机会降低，但是进入输卵管的囊胚比D3胚胎更容易发生附植，因为D3的胚胎还有2天时间迁移回到子宫腔。 1(3 提高胚胎质量的措施 很多因素影响胚胎的质量，如控制性超数排卵、受精、胚胎培养技术。控制性超数排卵(COH)是以药物的手段在可控制的范围内诱发多个卵泡的发育和成熟，取得较多卵子，受精后获得可供移植的至少1,2个优质胚胎。COH的周期常用促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂进行调节，促性腺激素刺激卵巢产生较多的卵子，并使体内激素水平超常，内环境发生改变。这种变化可能对子宫内膜植入窗的开放产生影响。 囊胚培养的应用至少有3个障碍: (1)对任何物种而言，培养环境不能达到最优化以充分支持胚胎在体外发育到囊胚阶段; (2)胚胎体外培养时容易丢失，尤其是有高达80,的卵母细胞体外成熟和受精后不能发育到囊胚阶段。(3)着床前的发育阶段如果是在体外非最佳环境下完成，就可能破坏正常的发育程序，这些损伤不仅影响短期内的发育过程，如囊胚形成、着床、妊娠建立等，而且可能对胎儿和产后发育产生长期的影响，在生命过程中可能容易罹患心血管疾病和糖尿病，并且囊胚培养增加了工作量和实验室的消耗。 目前囊胚培养多采用序贯培养(sequential culture)系统。序贯培养注意到体外培养的胚胎在不同发育时期代谢需求的不同，配制出同系列、不同成分的培养液，依次采用适合该时期营养需要的培养液进行培养。通过基因组激活、囊胚腔发育和胚胎扩展促进胚胎的生长，并且选择有最大着床潜能的胚胎。尽管人胚 胎发育过程中所需的确切氨基酸尚不清楚，但已发现加入必需和非必需氨基酸后可使囊胚形成率明显升高。还有一些生长因子，如肝素结合的表皮生长因子在囊胚形成过程中起着积极的作用。粘多糖、玻璃酸(hyaluronan)水平在胚胎着床时增加。移植培养液中增加玻璃酸的浓度能够提高胚胎着床率，机理可能是因为增加的粘多糖浓度与子宫溶液的浓度相似，所以与其混合的能力增加，从而降低了胚胎移植后被排斥的机会。培养液中增加玻璃酸浓度可以使每个患者移植的胚胎数减少。 2 子宫内膜容受性的影响 着床是一个复杂的、严格调控的过程，胚胎发育与子宫内膜必须协调一致，并于子宫内膜“着床窗”开放时期相互识别，着床才会成功。 2(1 子宫内膜容受性的评估 在过去的20多年中，进行了大量的研究以提高着床率。随着辅助生殖技术的迅猛发展，在控制性超数排卵、受精、胚胎培养技术都有了很大的突破，致使移植胚胎的质量和数量都有明显提高，然而，子宫内膜容受性方面仍没有相应的改善。子宫内膜容受性是胚胎着床发生的关键因素，但实际操作中子宫容受性的评估和提高受到限制，这是因为几个因素的影响。第一，多种因素在子宫着床接受性方面起重要作用，因为着床过程是由子宫内膜复杂的形态和生物化学方面的变化调控的，因此需要同时检测所有的相关因素，从而准确的估计子宫内膜的着床接受状态。第二，在实际的ET过程中，取组织样进行子宫容受性标记物的直接评价几乎是不可能实现的。 2(1(1 超声波辅助评估 胚胎移植过程临床触诊的盲目性是胚胎移植处理失败的主要原因。利用腹部超声波辅助诊断进行的胚胎移植效率显著高于临床触诊的效率，高分辨率的超声波探针可以直接观察到子宫的收缩性活动，在临床上得到广泛应用。使用超声波可以避免导管接触子宫基底部，因为接触能刺激产生强烈的子宫收缩。但有经验的操作者不借助超声波也可以做到这一点。超声波辅助胚胎移植的主要缺点是时间、空间、仪器和需要对工作人员进行培训。此外，某些病例中需要移动导管以方便观察，这个运动可能潜在的破坏子宫内膜，从而降低了超声波所提供的优势，而且超声波的使用不能阻止异位妊娠。盲法移植胚胎时，为了避免导管与基底部的接触，最简单的办法就是移植胚胎时固定外部导管的长度。因此，有的研究认为超声波在胚胎移植中没有临床应用价值。在临床诊断中，用超声波检查作为预测胚胎着床的参数也有局限性，因为在检查子宫内膜容受性的研究中，超声波与Doppler检查是在胚胎移植当天进行的(黄体期的第4或第5天)，即接近着床窗口期，此时决定是否进行胚胎移植则为时已晚。在临床实践中，需要能使用的预测方法最晚应在hCG注射当天，从而允许最大时间范围内进行必要的刺激、卵母细胞回收，或者胚胎低温保存以调整、延迟胚胎移植时间。 2(1(2 子宫内膜组织血液循环评估 VEGF (血管内皮生长因子)具有强烈的促血管内皮细胞增殖及增加血管通透性作用，在调控生理和病理的血管发生方面起着重要的作用，同时被认为是卵巢类固醇和子宫内膜血管发生的旁分泌调控因子。在月经周期，子宫内膜中VEGF mRNA和蛋白的表达在分泌阶段达到最高，也是子宫内膜血管发生最活跃的时期。在子宫内膜的腺上皮细胞能检测到强烈的免疫反应，而在基质细胞中免疫活性低。研究发现，强烈的子宫内膜VEGF表达与成功妊娠相关，妊娠妇女的VEGF表达显著高于非妊娠的妇女。在围着床期，VEGF主要对胚胎着床的早期阶段产生影响，VEGF的增多，可能有助于改善子宫内膜容受性，以利于胚胎着床，也有助于早期绒毛血管的形成。VEGF可以用免疫组化的方法检测，但这种方法只能在术后离体组织上进行。评估子宫内膜容受性还可以通过检测子宫内膜组织血液循环。丰富的毛细血管网对卵泡的选择性生长和功能性黄体的形成是必需的。子宫内膜和胎盘生长的同时也伴随着大量血管的发生。因此，活跃的血液供应是繁殖功能，包括正常着床所必需的。ETBF (子宫内膜组织血液循环)比传统的容受性标记物，包括超声波参数，血清激素浓度以及子宫内膜的组织学标记等更能反映子宫内膜容受性，而且EWBF测量简单、迅速、无损伤性 。在形态正常的子宫，ETBF显著高于非正常子宫，而且在基底部最大。相应地，正常子宫有85,的妊娠囊胚在基底部着床。hCG注射当天的内膜间血管穿入和内膜下血液循环速度与妊娠率相关。如果子宫内膜下和子宫内膜中都没有血管穿入，表现为着床失败。如果没有内膜下血液循环，即使其他方面处于有利环境，也不会有妊娠发生。 子宫血液循环可以用Doppler超声波分析子宫动脉血液流量进行估计，但是Doppler流量分析比较困难，也不太精确，因为分析的结果不仅依赖于声波作用的角度，要求声波作用角度为0。(因为小螺旋血管的方向不确定)，而且还取决于血管直径的精确测量、血管的扭曲程度和仪器的分析能力[21 J。激光血液流量计可以对组织血液循环进行非损伤性的实时测量，在医学领域得到广泛的应用，与其他手段相比更加精确。 2(2 提高子宫内膜容受性的措施 子宫在每个月经周期有3种典型的收缩形式，影响着胚胎着床。EW时子宫的收缩能够降低IVF胚的妊娠率。Ij—land等发现，在自发周期中，怀孕个体比非怀孕个体的子宫内膜波动活动少，而ET时子宫高频率的收缩导致着床率低和IVF—ET效果差。这些结果表明，子宫的收缩性和是否选择非损伤性检测手段是子宫内膜容受性的决定因素。就此方面而言，辅助药物，如子宫迟缓药物治疗，可以使子宫启动适合胚胎着床的状态。pimxicam 是一种NSAIDs药物(非甾类化合物的抗炎药物)，具有阻止COX(环氧化酶)的作用，而COX能催化arachidonic acid合成前列腺素，刺激子宫收缩，所以ET前用pimxicam处理，通过镇静子宫收缩能够增加囊胚着床率，同时还可使子宫血液循环增大。在目前的研究中，piroxicam对老龄妇女没有表现出积极的作用，尤其是40岁以上的妇女，这个结果表明，pimxicam的镇静作用似乎不能克服与年龄有关的生育能力降低。 患有子宫疾病的妇女在辅助生殖技术中胚胎着床率低。动物实验证实，雌激素能激发某些免疫过程，而雄激素则抑制其过程，因此女性易发自身免疫疾病，临床上常表现为反复自然流产、死胎、不孕、卵巢早衰、子宫内膜异位症以及IVF—ET失败。患有Miillerian异常症的妇女胚胎着床率低，但可以通过n (输卵管胚胎移植)降低这种影响[24 J。对于B超显示子宫内膜回声紊乱及异常增厚的妇女，切除息肉和异常增厚的内膜部分可以修复异常的子宫内膜，使子宫内膜的形态趋于正常，增加子宫内膜的容受性。轻柔环绕子宫内膜搔刮1,4次，机械刺激子宫内膜也可显著提高IVF-ET的胚胎着床率、临床妊娠率和活胎儿率。一方面，损伤能够诱导子宫蜕膜，这与给小鼠或大鼠子宫内注射油剂引起的蜕膜相似，另一方面，子宫内膜的局部手术造成的损伤可诱导某些细胞因子或生长因子在胚胎着床的过程中起作用，如白细胞介素一6、白细胞介素一11、白血病抑制因子、肝素结合EGF样生长因子以及双调蛋白参与旁分泌和自分泌系统的着床过程。临床经验发现，评分较高的IVF胚胎移植后不一定着床，而评分低的胚胎却有可能着床。通过对自然妊娠、IvF后或提供卵母细胞后内分泌和子宫内膜的研究发现，在明显不是最佳的着床激素环境和子宫内膜容受性情况下仍可能发生胚胎的着床。 总之，胚胎着床是多个因素协同作用的结果，任何一个环节都可能导致着床的失败。在临床实践中，对每个患者都应有独特的诊疗方案。 总黄酮 生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄(醇)、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。 简介 近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有:( 1 ) 抗炎症 ( 2 ) 抗过敏 ( 3 ) 抑制细菌 ( 4 ) 抑制寄生虫 ( 5 ) 抑制病毒 ( 6 ) 防治肝病 ( 7 ) 防治血管疾病 ( 8 ) 防治血管栓塞 ( 9 ) 防治心与脑血管疾病 ( 10 ) 抗肿瘤 ( 11 ) 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能:消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 " 碧萝藏 "-- (英文称 PYCNOGENOL )在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 " 类维生素 " 或抗自由基营养素，外用称之为 " 皮肤维生素 " 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品(相当于我国的保健食品)，风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状:片剂。 功能主治与用法用量 功能主治:本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状(颈项强痛)、治疗心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量:口服:每片含总黄酮,,,,，每次,片，,日,次。 不良反应与注意 不良反应和注意:目前,暂没有发现任何不良反应. 洛伐他丁 【中文名称】: 洛伐他丁 【英文名称】: Lovastatin 【化学名称】:(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基 -8-[2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯 【化学结构式】: 洛伐他丁结构式 【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶(HMG,coA还原酶)的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服:一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事项】?病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。?副反应多为短暂性的:胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。?洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。 他汀类药物 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。 美伐他汀(Mevastatin，又称康百汀，Compactin)药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药;如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。 红曲米 天然降压降脂食品——红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。 红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著《本草纲目》中就记载了红曲的功效:营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K( Monacolin-k ) 或 称 洛 伐 他 汀 ， (Lovastatin) ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下: 1.降压降脂:研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存;加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化;抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平;升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖:远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%~25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%~33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%~29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效:红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用:红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 压乐胶囊 压乐胶囊成分 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 压乐胶囊 的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002: 降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008: 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” “红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” 通 知 各地消费者: 为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起， 正式委托国家GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司 生产我公司产品《压乐牌鑫康延平胶囊》(以下简称压乐)。 按照国家规定，《压乐》产品盒子和说明书做以下相应调整: 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业标准由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生许可证由“晋卫食证字(2007)140000-110039号”， 改为吉卫食证字(2008)第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP1101051010090481(1-1)。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 北京鑫康胜生物技术开发有限公司 2011年4月6日 本店郑重声明:不卖假货! 每天解释防伪码的问题真的很累～请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解～如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦～以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持～请您考虑好了再拍～~ 我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍～绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款! 谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢～ 浏览次数:697次悬赏分:0 | 解决时间:2010-9-12 16:15 | 提问者:yanyecc 最佳答案 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞～ 分享给你的朋友吧: 新浪微博 回答时间:2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数:607次悬赏分:0 | 解决时间:2010-10-22 11:52 | 提问者:匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。 串货的种类有以下3种: 1.良性串货:厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。 2.恶性串货 :经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。 恶意串货形成的5个大的原因: 1.市场饱和; 2.厂商给予的优惠政策不同; 3.通路发展的不平衡; 4.品牌拉力过大而通路建设没跟上; 5.运输成本不同导致经销商投机取巧。 对厂家来说:——害处 可追溯性差，出了事搞不清状况。 价格体系混乱长远看影响品牌发展。 消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。 当然也有好处。所以窜货屡禁不止 这里学问不小，可以慢慢交流。 新浪微博 回答时间:2010-10-22 10:20 | 我来评论 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一 红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002:降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008:6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” •“红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” “压乐胶囊”1粒见效，当天停服所有西药 6个月血压彻底稳定，并发症消失，实现终身停药。 “压乐胶囊”是目前世界上第一个纯生物制剂降压新品，独含的“红曲酵素”成分能调理心脑肝肾器官微循环，帮助血液进行重新分配，减少心脏压力，清除血液垃圾，软化血管，达到不让血压升起来的目的，修复受损心脑肝肾，达到源头治疗高血压的目的。 1粒见效，当天可停服降压西药，3—7天平稳血压 头痛，头晕，耳鸣，胸闷，乏力等症状逐渐改善，7天后，睡的香了，眩晕症状消失，脑供血不足，心肌缺血等症状明显好转，可减少服用量。 1个月内，逐渐减少“压乐胶囊”的服用量， 3天服一粒 血液流动越来越通畅，血压平稳，血脂，血粘度降低。高血压各项指标逐渐恢复正常，腿脚有力，精神好，脑中风、冠心病、心肌梗塞等危险解除。 6个月内，60%高血压患者可停掉“压乐胶囊” 随着患者心、脑、肝、肾器官得到全面修复，心脑肝肾功能恢复年轻态，血液分布完全正常，血液干净，血管有弹性，血压持续平稳，6个月内1期高血压患者达到临床治愈，即可停药。2期高血压患者只需5-10天服用1粒，即可保持血压持续平稳，冠心病、心绞痛等临床症状消失。3期高血压患者冠心病、心梗、中风后遗症得到良好治疗，2-3天服用1粒，不再担心血压高、心梗、中风反复发作，并发症恶化。 根源阻击高血压，不让血压升起来 全面逆转并发症，拯救心脑肝肾