布洛芬的合成处方与工艺

布洛芬的合成处方与工艺 布洛芬 一、布洛芬的理化性质 化学名:2-(4-异丁基苯基)丙酸 结构式 分子式:C13H18O2 分子量:206.28 性质:熔点75-78?C。 沸点157?C (4 mmHg)。 水溶性:几乎不溶。 物理性质:本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶， 二、布洛芬的药理学性质 1 药理学 布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。 2 药代动力学 口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少。与含铝和镁 的抗酸药同服不影响吸收。血浆蛋白结合率为99%。服药后1.2,2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg，血药浓度为22,27μg/ml，用量400mg时为23,45μg/ml，用量600mg时为43,57μg/ml。一次给药后半衰期一般为1.8,2小时。该品在肝内代谢，60,90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。 3 布洛芬的主要临床应用 ?用于骨科常见病症的治疗布洛芬对于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等引起的疼痛，效果较为理想。对病程短、症状轻、中度的病例，布洛芬疗效甚佳，其在抑制疼痛的同时还能显著改善患者晨僵、关节肿胀、活动受限等症状。而对于病程长，症状严重的病例疗效相对较低，尤其对某些类关节炎，风湿性关节炎晚期，诸多关节已出现畸形及关节间隙明显变窄者，疗效较差。 ?用于镇痛 布洛芬的镇痛效果不及吗啡、哌替啶(杜冷丁)类镇痛药，对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛均无效。但对头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛以及痛经等慢性钝痛均有良好效果。且毒性低，无成瘾性，故应用广泛。 4.毒副作用 自问世以来，因其抗炎、解痛、退热的作用，远比阿斯匹林、保泰松和扑热息强，而倍受消费者青睐。以往的研究以为，布洛芬的副作用较小，只限于轻度消化不良、皮疹、转氨酶升高等，并且极为少见。故药典亦推荐，病人在不能耐受阿斯匹林、保泰松等药的副作用时，可布洛芬取而代之。但是，据最进出版的美国《时代周刊》介绍，既要肯定布洛芬的疗效， 又要重新认识其副作用——长期服用会造成肾功能衰竭。 美国最新的《医学年鉴》宣称，有1%的使用布洛芬的人，会发生肾功能衰竭。藿普金斯大学的专家们，在观察了120名轻度肾病患者时，发现其中30人有超量或长期使用过布洛芬，并因此而发生肾功衰竭;另外20人使用非医师处方的剂量的布洛芬后，也发生了有害的肾反应。但是，他们都在停药后肾功便逐渐恢复正常。 这一研究发现提示，布洛芬有可能造成肾功损害的副作用。为此，专家们呼吁，布洛芬只能作为一般解热镇痛药而偶尔服用，不可较长时期服用。 5.不良反应 ?最常见的不良反应是胃肠系统，其发生率高达30%，从腹部不适到严重的出血或使消化溃疡复发。中枢神经系统的不良反应极为常见，但较轻，如头痛或头晕。长期大剂量使用时可发生血液病或肾损伤。肝毒性作用十分轻微。过敏反应不常见，可能出现伴有皮疹的发热、腹痛、头痛、恶心和呕吐，肝脏损害甚至出现脑膜炎症状。 ?过敏性皮疹、胃烧灼感或消化不良、胃痛或不适感(胃肠道刺激或溃疡形成)、恶心、呕吐、头晕等，发生率可达 3—9%; ?皮肤瘙痒、耳鸣、下肢水肿或体重骤增、腹胀、便秘、腹泻、食欲减退或消失、头痛、精神紧张等，发生率可达 1—3% 三、布洛芬片剂的合成工艺 【处方】 布洛芬 10g 淀粉 6g 15%淀粉浆 10,12g(含淀粉1.5,1.7g) HPMC 0.9g 硬脂酸镁 0.8g 微粉硅胶 1.9g 滑石粉 0.6g 制成片剂 1000片 【制备工艺】 取布洛芬与淀粉、微粉硅胶0.7g混匀，加淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，颗粒于60,65?干燥至水分<2, ，取出，冷却至室温，过16目筛整粒，加入滑料(滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶3.2 g)混匀后压片。 【性状】 本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【鉴别】 (1)取本品的细粉适量，加0.4 ,氢氧化钠溶液制成每1ml 中含布洛芬0.25mg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法(附录? A)测定，在265nm与273nm的波长处有最大吸收，在245nm与271nm 的波长处有最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰。 (2)取供试品5片，研细，加丙酮20ml使溶解，滤过，取滤液挥干，真空干燥后测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集943图)一致。 (3) 在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 参考文献 ,1,杨宝峰.药理学,M,.6 版.北京:人民卫生出版社.2004:160,179. ,2,宋舜意，冯平.布洛芬与扑热息痛临床应用观察,J,.医药论坛杂志，2005，5(18):210,231. ,3,陈新谦.新编药物学,M,.16 版.北京:人民卫生出版社，2006:198,199.