阿糖胞苷

阿糖胞苷 Cytarabine 【其它名称】 阿糖胞嘧啶、爱力生、胞核嘧啶阿拉伯糖苷、胞嘧啶阿拉伯糖苷、赛德萨、赛德威、雅玛山阿糖胞苷、盐酸阿糖胞苷、Arabitin、Ara-C、Aracytin、CAR、Cytarabine Hydrochloride、Cytarabinum、Cytarbel、Cytosar、Cytosar-U、Cytosine Arabinoside 【临床应用】 1(主要用于急性白血病的诱导缓解及缓解后巩固治疗，对急性非淋巴细胞性白血病效果较好。 2(也用于治疗慢性粒细胞白血病的急变期及恶性淋巴瘤。 3(鞘内注射可用于治疗脑膜白血病和脑膜转移瘤。 4(用于眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎等病毒性眼病。 【药理】 1(药效学 本药为嘧啶类抗代谢性抗肿瘤药，具有细胞周期特异性，对S期细胞最为敏感，通过抑制细胞DNA的合成而干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进人人体后经激酶磷酸化后转变为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA的合成及聚合。对RNA及蛋白质合成的抑制作用则十分轻微。此外，本药对单纯疱疹病毒、天花病毒的繁殖亦有抑制作用。 2(药动学 本药口服吸收量少，又极易在胃肠道粘膜及肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用下脱氨而失去活性，故不宜口服。可经静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内。静脉滴注后约有中等量的药物透入血-脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的40,。本药在肝、肾等组织内代谢，被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷，在脑脊液内，由于该脱氨酶含量较低，故其脱氨 作用较缓慢。静脉给药时，半衰期α相为10-15分钟，β相为2-2.5小时;鞘内给药时，半衰期可延至11小时。在24小时内，所给药物中，约10,以药物原形、90,以尿嘧啶阿糖胞苷形式经肾脏排泄。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)孕妇及哺乳期妇女。 2(慎用 (1)白细胞及血小板计数显著降低者。(2)有胆道疾病者。(3)有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者。(4)近期接受过细胞毒性药物或放射治疗者。(5)肝、肾功能不全者。 3(药物对老人的影响 由于老年人对化疗药物的耐受性差，用药需减量并根据治疗反应及时调整药量。 4(药物对妊娠的影响 本药有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故应避免在妊娠初期的3个月内使用。 5(药物对检验值或诊断的影响 本药可引起血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血及尿中尿酸量增高。 6(用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切监测血象、血小板计数、肝功能、骨髓涂片。 【不良反应】 1(胃肠道 常见食欲减退、恶心、呕吐、腹泻，有时出现胃炎、口腔和胃肠道溃疡等。 2(血液系统 骨髓抑制反应随本药剂量加大而增加，现为白细胞、血小板减少，最低值出现于用药后7-14日，骨髓象可见巨幼变。 3(肝 部分患者可出现轻度肝功能异常，罕见肝细胞坏死。个别患者可发生高胆红素血症及氨基转移酶升高。大剂量给药可出现明显肝功能异常及黄疸，可引起肝脏中央静脉及肝小 叶静脉闭塞，导致黄疸、肝肿大、腹水及肝性脑病。 4(中枢神经系统 少见严重嗜睡。大剂量用药可发生可逆或不可逆的小脑毒性。鞘内注射可引起头痛、下肢瘫痪等。有报道，少数患者出现小脑性构音障碍伴(或不伴)眼球水平震颤;大多数小脑及大脑的并发症可在几日到几周内完全恢复;若每日给予10mg/kg、总量达40mg/kg时，可发生全身性肌肉强直、言语混乱和较明显的震颤。 5(呼吸系统 大剂量用药可引起肺水肿、肺功能衰竭。 6(眼 用于眼科时，本药的细胞毒性较大，最初可造成角膜上皮下的点状混浊，逐渐发展为点状着色，甚至形成角膜溃疡，因而限制了本药在眼科的广泛使用。 7(其它 可有头晕、发热、脱发、皮疹等，还可导致男性生殖功能异常。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 1(四氢尿苷、胞苷可抑制脱氨酶，延长本药血浆半衰期，提高血药浓度，有增效作用。 2(柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以使本药增效。 3(本药能阻止氟胞嘧啶的抗真菌作用，降低氟胞嘧啶的疗效。 4(用药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的病人不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止化疗三个月，才允许接种活疫苗。 【给药说明】 1(使用本药时，应适当增加患者的液体摄入量，使尿液保持碱性，必要时可合用别嘌醇以防止血尿酸增高及尿酸性肾病的产生。 2(快速静脉注射引起的恶心、呕吐反应虽较严重，但对骨髓的抑制较轻，患者一般能耐受。 3(静脉滴注液应稀释至0.5mg/ml。 4(配制好的注射液可在4?(冰箱中)保存7日，室温下仅能保存24小时。 5(鞘内注射用药，稀释液中应不含防腐剂。 6(采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音障碍、步态不稳;尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌病等。 7(如出现各种严重的不良反应时，应立即停药，并立即采取各种有效治疗。部分患者给予。肾上腺皮质激素，可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷引起的不良反应。 【用法与用量】 成人 常规帮量 静脉注射 1(急性白血病诱导治疗:每次2mg/kg(1-3mg/kg)，每日1次，连用1 0-l4日，如无明显不良反应，剂量可增大至每次4-6mg/kg。 2(急性白血病维持治疗:完全缓解后改用维持治疗，每次1mg,kg，每日l-2次，连用7-10日。 静脉滴注 1(急性白血病诱导治疗:同静脉注射。 2(中、大剂量阿糖胞苷疗法:常用于难治性或复发性急性白血病，或急性白血病缓解 2后为延长其缓解期。中剂量是指每次500-1000mg/m，静脉滴注l-3小时，每12小时1次， 22-6日为一个疗程;大剂量是指每次1000-3000mg/m，用法同中剂量。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，大剂量反而影响了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。 皮下注射 2，皮下注射，每12小时1次，14-21日为一个疗程。1(小剂量阿糖胞苷:每次10mg/m 如不缓解而患者情况允许，可于2-3周后重复一个疗程。此方案用于原始细胞增多或骨髓增生异常综合征、低增生性急性白血病、老年急性非淋巴细胞白血病等。 2(急性白血病维持治疗:同静脉注射。 鞘内注射 脑膜白血病:每次25-75mg，加地塞米松5mg，予生理盐水溶解后鞘内注射，每周1-2次，用至脑脊液检查正常。 预防性用药则每4-8周1次。 儿童 常规剂量 静脉注射 急性白血病诱导治疗:每日100mg/m2，连用5-7日。 肌内注射 同静脉注射。 皮下注射 同静脉注射。 【制剂与规格】 阿糖胞苷注射液 (1)50mg。(2)100mg。(3)500mg。(4)1000mg。(5)2000mg。贮法:避光、密闭，在冷处保存。 阿糖胞苷滴眼液 0.1,。