异维A 酸固体脂质纳米粒的制备和稳定性考察

异维A 酸固体脂质纳米粒的制备和稳定性考察 . 药剂? 异维 酸固体脂质纳米粒的制备和稳定性考察 叶思霞,袁桂云 广东食品药品职业学院 广州摘要:目的 采用固体脂质纳米粒作为异维 酸载体,以提高其稳定性。 采用纳米乳法制备异维 酸固体脂质纳米粒。结果 制得 的固体脂质纳米粒为球形粒子,平均粒径为 . ,包封率 %。和避光贮存 个月,含量和包封率均无明显变化。 关键词:异维 酸;固体脂质纳米粒;稳定性 中图分类号: . 文献标识码: 文章编号:. 【 . ,. ? , ? ,,, : ?. ., . ,% . ? ? ? . ’. . :;;异维 酸痤疮、毛囊角化病、板层状鱼鳞;异维 酸标准品 中国药品生物制品检定所含 病、光老化性皮肤病及色素性干皮病等疾病有良好的疗效 。 量: . %批号?;维 酸标准品 中国药品生物 但异维 酸化学性质极不稳定,光、氧、高温均可加快其降 制品检定所含量: . %批号 ? ; . %异维 解【 。固体脂质纳米粒, 是以固 酸凝胶 爱尔兰 公司,商品名安素丝,批 态的天然或合成的脂类如硬脂酸、磷脂、三酰甘油、长饱和脂 号; . %异维 酸固体脂质纳米粒 自制 ;单硬 肪酸等作为药物载体,将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成粒 脂酸甘油酯 国药集团化学试剂有限公司,批号 ; 径约为小于/ 的粒子,具有体积小,脂溶性大和较强的皮肤 泊洛沙姆德国巴斯夫 ;吐温一 . 国药集团化学试 靶向性的特点,引。我们研究了异维 酸固体脂质纳米粒的 剂有限公司,批号 ;聚乙二醇 国药集团化学 制备方法,期望能够提高其稳定性。 试剂有限公司,批号 ;对羟基苯甲酸乙酯 国药集 材料与方法 团化学试剂有限公司,批号 ; , 二叔丁基对甲 . 仪器与试药. 型高效液相色谱仪 日本岛津公 酚 国药集团化学试剂有限公司,批号 ;司 ; 】 反相硅胶色谱柱 / .,迪玛科 葡聚糖 .批号;其余试剂除 技 ; 型电子天平 上海精密科学仪器有限公司 ; 甲醇为色谱纯,均为分析纯。 型微量移液器 ,日本 ; 一 型 . 方法与结果 紫外在线检测仪上海金达生化仪器有限公司; ? . . 固体脂质纳米粒的制备及包封率测定:根据文献【, ?型电子显微镜 日本电子株式会社 ;改进制备处方和 艺,取单硬脂酸甘油酯 . 、吐温型粒度电位测定仪英国马尔文仪器有限公司。 . 、聚乙二醇 . 、泊洛沙姆. 、对羟基苯甲酸 异维 酸 哈尔滨大中制药有限公司 含量: . %批号 乙酯 . 、 , 二叔丁基对甲酚 ,.,置 水浴使其完全熔融形成溶液;然后在 搅拌、 ?下加入异维 酸 .,继续搅拌直至 形成澄清透明溶液;然后加入、 ?的水,于作者简介:叶思霞,女,学士,助理实验师, ? : . . 搅拌,形成稳定均一的纳米乳;将纳米乳滴入以海峡药学 年 第 卷第 期搅拌的,. 的 %蔗糖水溶液中,搅拌 后 液。 . “ 微孔滤膜过滤,取续滤液注入 仪,以峰面积 转速调至。。搅拌 ,即得。 对浓度线性回归,得异维 酸和维 酸线性回归方程 同法制备不含异维 酸的空白固体脂质纳米粒。 为: 异维 酸 异维 酸 , : . ; 维 异维 酸固体脂质纳米粒的分散液澄清透明,略带黄色 酸 维 酸 , . 。 乳光,其微观形态如下图,可知其为圆形实心小颗粒。 图 维 酸对照品 和异维 酸对照品 色谱图 异维 酸低、中、高 . 、 . 、 .种浓度的 样品的日内及日间分别为 . %、 . %、 . %及 . %、 . %、 . % ;回收率分别为 . %、 图 异维 酸固体脂质纳米粒显微照片 × . %、 . %,分别为 . %、 . %、 . % 取上述制备的固体脂质纳米粒,用 。维 酸低、中、高 . 、 . 、 . 种浓度的样 型粒度电位测定仪测定样品的电位与粒径。结果表明,维 品的日内及日间分别为 . %、 . %、 . % 酸平均粒径为 . ,多分散系数为 .,电位平均 及 . %、 . %、 . % ;回收率分别为. %、 值为一 .,电位分布及粒径分布见图 。. %、. %,分男 为 . %、 . %、 . % 。方法学考察表明本方法的精密度良好且回收率符合方法 学要求。?异维 酸含量测定方法:精密移取适量异维 酸 固体脂质纳米粒置棕色量瓶中,用流动相溶解并定容, .滤膜过滤,取续滤液在按 进行操作。由标准曲线计算药物含量。 图 异维 酸固体脂质纳米粒的电位 和粒径 分布 . . 异维 酸固体脂质纳米粒初步稳定性考察:将异维 酸固体脂质纳米粒密封于棕色玻璃瓶中,分别于 ?和 ? 采用凝胶柱层析法测定上述制品的包封率,常法装 条件下放置 个月,定时取样,按“ . . ”方法测定含量。同 一 凝胶柱 . × ,取空白脂质纳米粒 时以市售凝胶作为对照,结果 见表。可知异维 酸固体 上柱,以水洗脱,饱和柱子,再分别精密吸取载药脂质纳 脂质纳米粒有着较好的稳定性,各项考察指标均无明显变化。 米粒分散液 . 、 . 、 . 、上柱,以水洗脱,流速 .? 而对照品在 条件下稳定性较差。表明固体脂质纳米粒 ,于 处在线检测紫外吸收。结果表明,载药脂质 作为异维 酸的载体,可以提高其稳定性。 纳米粒昆悬液上样量为 . 时,凝胶柱可将含药脂质纳米 讨论 粒和游离药物完全分开。柱加样回收率平均为. %, . 通过制备高温纳米乳,然后将其分散到一 ?的蔗糖水 为 . %。精密移取异维 酸固体脂质纳米粒 溶液中。使脂质材料冷却固化形成固体脂质纳米粒,采用 % 分散液 .上柱,以水洗脱。分段收集后。测定游离药物的 量,按 总一 游离/ 总×% 总:总药物量, 游离:未包 蔗糖水溶液,可使溶液冰点下降至?以下,对骤冷固化形成 入纳米粒的游离药物量 计算包封率,制品包封率平均为 固体脂质纳米粒非常有利,同时可以避免纳米粒在储存过程中. %,为 . % 。 聚集。笔者曾以?的水来使月 质材料冷却固化,但效果不够 . . 分析方法建立:?色谱条件:在产品贮存过程过程中, 理想,所得固体脂质纳米粒的粒径较大,且容易发生聚集。纳 由于异维 酸较易转变成异构体维 酸,所以需要采用反相 米乳法制备异维 酸固体脂质纳米粒,方法工艺简单,避免了 高效液相色谱法同时测定中维 酸及异维 酸的总量,以此 有机溶剂的使用.可以得到粒径小于 的粒子。 来评价制剂稳定性 。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; . 纳米乳降温固化后的过程需要维持足够长的时间,使固 色谱柱为 】柱 × ., ,流动相为甲醇 体脂质纳米粒得到足够硬化,防止粒子之间重新聚合。所以 一 水.冰醋酸 : : . ,检测波长 ,流速 , 采取将高温纳米乳迅速加入到过冷的蔗糖水溶液分散,并保 柱温 ?,进样量。图 表明异维 酸 和维 酸 持较长的低温搅拌时间。 在该色谱条件下分离度良好,同时辅料无干扰。色谱条件 . 异维 酸固体脂质纳米粒的稳定性较市售凝胶有了提 合适。?标准曲线及方法学考察:配制 . 、 . 、 . 、 高,下一步我们将开展固体脂质纳米粒作为药物载体时的经 . 、 . 、 . 、 、 、 异维 酸和维 酸的标准溶 皮渗透情况研究。