病理性瘢痕药物治疗进展

病理性瘢痕药物治疗进展 壹鱼匿堂垄查生第2o卷第5期MedJQilu,October2005,V.1.20,N..5 病理性瘢痕药物治疗进展 赵秀峰,宋翠风,苏毅鹏.陈振雨. (青岛大学医学院附属医院,山东青岛2660031烧伤整形科;2整形美容中心) 病理性瘢痕通常包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩两种,是皮 肤外伤后机体过度反应而愈合的结果.二者的发生机制是 相似的,主要与成纤维细胞大量增殖和细胞外基质代谢异常 有关l1].其治疗很多,大致可分为手术治疗和非手术治 疗两大类.单纯手术切除瘢痕疙瘩容易复发,运用皮片或皮 瓣移植等改进的手术方法,复发率仍旧很高,且有近半数的 供区发生瘢痕疙瘩.非手术疗法包括压迫治疗,放疗,药物 治疗,激光治疗,硅胶片疗法以及冷冻疗法等,其中药物治疗 是重要手段之一.治疗病理性瘢痕的药物较多,近年来应用 较多的有激素类药物,抗肿瘤药物,中药,干扰素等,现将其 应用情况简述如下. 1皮质类固醇激素 该类药物用于病理性瘢痕的治疗始于2O世纪5O年代, 多采取病损局部注射的方法,可单独使用也可联合其他疗法 使用,目前仍是一种常用的瘢痕治疗方法.类固醇激素治疗 瘢痕的作用机制主要是通过增加胶原的降解,阻止胶原的合 成,以使瘢痕软化萎缩.常用的类固醇制剂有醋酸氢化可的 松,倍它米松,曲安奈德等,其中以曲安奈德最为常用,疗效 也较确切].Shons等3对21例病人的31个耳垂瘢痕疙 瘩行手术切除,术后3周局部注射曲安奈德,每月1次,共注 射3次,随访12,62个月,仅有1例复发.Golladayl4对19 例病儿的28个瘢痕块进行手术切除,术中在切口周围注射 倍它米松悬液,术后未予其他治疗,随访6,9年未见复发, 且术区无皮肤萎缩.Chowdri等则采用术中和术后局部 注射曲安奈德的方法对包括术后复发在内的瘢痕疙瘩病人 进行治疗,也取得了满意的疗效. 使用激素治疗瘢痕的同时,各种局部和全身的并发症也 相继出现,如组织萎缩,色素脱失,毛细血管扩张,溃疡形成, 柯兴综合征等,这使得类固醇激素的应用受到一定的限制. 因此,寻找一种能替代激素的理想药物仍然很有必要. 2抗肿瘤药物 2.1秋水仙碱 研究发现,秋水仙碱能灭活成纤维细胞内的微管,使其 产生的胶原蛋白不能分泌到细胞外,同时可以增强胶原酶的 活性,加速胶原的降解,并可抑制前胶原向胶原的转化,因而 具有减少局部胶原的作用.虽然有报道口服秋水仙碱对防 治瘢痕疙瘩有一定效果,但大多者更倾向于局部用药, 许瑞华等.应用秋水仙碱配制的瘢痕软化液治疗46例增生 性瘢痕病人,取得一定疗效.治疗病理性瘢痕时,其有效剂 [收稿日期]2004—04—02;[修订日期]200508—25 [作者简介]赵秀峰(1970一),女,主管护师. ? 465? 量十分接近中毒剂量,故临床使用也很受限制. 2.2平阳霉素 平阳霉素是由平阳链霉菌产生的抑制细胞生长的细胞 毒性抗生素,能抑制癌细胞的DNA的合成并切断DNA链, 影响癌细胞代谢功能,促进癌细胞变性,坏死.朱怀荣将 利多卡因加入平阳霉素治疗瘢痕疙瘩,首次剂量2mg,隔 7,10d注射1次,5次为1个疗程.随访4年,总治愈率达 85.6.? 2.3氟尿嘧啶 氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶 核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸,干扰DNA的合成,此外还 能抑制RNA的形成.Fitzpatrick『g将氟尿嘧啶用于瘢痕的 治疗,采用局部注射的方法,每周2,3次,共治疗5,6周, 发现疗效优于激素,并认为每周2,3次治疗较每周1次或 每月1次疗效好. 上述资料显示抗肿瘤药物确实可以使病理性瘢痕软化 萎缩,具有一定治疗价值,但由于这类药物存在的脱发,胃肠 道反应以及骨髓抑制等不良反应,在临床应用时须特别注意. 3中药 近年来有许多学者倾向于将中药的有效成分提取出来, 制成灭菌制剂,局部注射治疗病理性瘢痕.丹参具有活血祛 瘀,凉血消痈,养血安神的功效.成纤维细胞体外培养实验 证明,丹参溶液可以抑制瘢痕成纤维细胞的生长,诱导成纤 维细胞发生凋亡].杨卫”报道应用丹参注射液局部注射 治疗瘢痕疙瘩12例,疗程6d,6个月,疗效满意.张玄 等使用自制的丹参药膏对2O例增生性瘢痕病人治疗3 个月,发现用药组瘢痕厚度比用药前明显减小,而对照组无 明显变化. JII芎嗪,又名四甲基吡嗪,是从伞形科植物川I芎的根茎 中提取分离的生物碱单体.现代医学研究表明,川I芎嗪具有 改善微循环,抗氧化,拮抗钙离子以及抗组织纤维化等作 用”].商庆新等…发现川芎嗪500mg/h作用72h以上可 使成纤维细胞的生长发生不可逆的抑制作用,这种作用主要 通过抑制DNA合成来实现. 此外,有文献报道,中药的有效成分粉碱对体外培养的 成纤维细胞具有抑制作用,可望在瘢痕治疗中发挥一定 的作用. 4其他药物 4.1维甲酸 维甲酸是维生素A相关药物,反式维甲酸具有干扰成 纤维细胞DNA合成,抑制成纤维细胞增殖并阻止其合成胶 ? 466?壹鱼堕堂苤查生旦第20卷第5期MedJQilu,October2005,VoI.20,No.5 原等作用,临床一般以0.5g/L维甲酸霜剂局部使用,可 使局部瘙痒等症状减轻,瘢痕软化并变小.有关维甲酸治疗 病理性瘢痕的临床报道不多,其临床应用价值还有待进一步 . 4.2干扰素 干扰素用于瘢痕的治疗目前尚处于实验阶段,有研究表 明,IFNa,IFN8和IFN7作用于体外培养的成纤维细胞,可以 抑制成纤维细胞的晚期增殖.Larrabee等运用局部皮损 内注射IFN7治疗瘢痕疙瘩,取得较为满意的疗效,皮损减 小,局部症状消失.岑瑛等发现IFN7能促进体外成纤维 细胞凋亡,并且抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化.干扰 素治疗瘢痕,目前仅得到一些有限的小样本结果,大量用于 临床,尚有待于双盲对照的大样本实验及长期随访来评估 疗效. 除上述药物外,文献还报道苯海拉明等药物具有抑制成 纤维细胞合成胶原蛋白的作用.可能对治疗病理性瘢痕有 一 定价值,但目前尚缺乏深入的研究,其疗效还需要进一步 证实.总之,文献报道用于治疗瘢痕的药物很多,但目前尚 缺乏十分理想的药物,研发或找寻疗效确切,副作用小的治 疗药物是必要的. 总之,病理性瘢痕的治疗方法应根据病人的具体情况来 选择.一般可采用手术,压迫疗法,药物等为主的综合治疗. 就药物而言,曲安奈德等皮质类固醇激素和川芎嗪等中药制 剂应作为优先考虑的药物.中药制剂以其经济实用,副作用 小等特点将在瘢瘢治疗中发挥应有的作用. [关键词]瘢痕;药物疗法;综述 [中图分类号]R751.05[文献标识码]A [文章编号]1008—0341(2005)05—0465—02 1] 72] [参考文献] HaverstockBD.HypertrophicscarandkeloidsEJ]. atrMedSurg,2001,I8:I47. LawrenceWT.Insearchoftheoptimaltreatment reportofaseriesandareviewoftheliterature[J]. Surg,1991,43:164. ClinPodi ofkeloids: AnnPlast L3]ShonsAR,PressBH.Thetreatmentofearlobekeloidsbvsur- gicalexcisionandpostoperativetriamcinoloneinjection[J]. AnnPlastSurg,1983,1O(6):480. [4]GolladayES.Treatmentofkeloidsbysingleintraoperativeper— ilesionalinjectionofrepositorysteroid[J].SouthMedJ,1988, 81(6):736. [5]ChowdriNA,MasaratM,MattooA.Keloidandhypertrophic scars:resultswithintraoperativeandserialpostoperativecorti— costeroidinjectiontherapy[J].AustNZJSurg,1999,9(9): 655. [6]许瑞华,兰海.瘢痕软化液直流电离子导人法防治瘢痕的临 床应用[J].中华整形烧伤外科杂志,1993,9:316. [7]王文革,钱云良,商庆新.细胞因子与瘢痕形成机制的研究进 展[J].中华整形烧伤外科杂志,1997,13(2):128. [8]朱怀荣.平阳霉素局部注射治疗瘢痕疙瘩——附138例临床分 析[J].中华皮肤科杂志,1998,31(3):169. 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