汀类药物调酯外论文：他汀类药物调酯外临床应用研究进展

汀类药物调酯外论文：他汀类药物调酯外临床应用研究进展 汀类药物调酯外论文:他汀类药物调酯外临床应用研究进展 [关键词] 他汀类药物; 临床应用 他汀类(statin)药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a (hmc-coa)还原抑制药，能有效地降低血脂水平，也能有效的预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来研究发现，此类药物还有抗炎)抑制血小板聚集)降低内皮素产生)改善血液流变学和内皮功能)使冠状动脉粥样斑块稳定和减少等作用。循证医学表明，他汀类药物可显著降低冠心病事件的发生率和死亡率。此类药物的应用，是心血管疾病治疗的重大进展，具有显著的社会效益和经济效益。随着他汀类药物的广泛应用，近年来国外研究发现，此类药物还有调血脂和预防心血管病外的多种新作用和用途。 1 抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制得更好，且更易于使血压130/80mmhg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmhg，使舒张压平均降低1.2mmhg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关 。 2 治疗肺高压的作用 肺高压(pulmonary hypertension，ph)是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药 物能有效减轻甚至逆转ph及肺血管重塑。kao等[3]应用辛伐他汀(20,80mg/d)对16例原发性或继发性ph患者进行治疗，结果显示患者6min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件，ph的进展得到控制。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的ph。蔡柏蔷[4]报道，普伐他汀能降低肺动脉收缩压，改善borg呼吸困难评分，延长运动时间，其机制可能抑制et-1的合成。此外他汀类药物有抗氧化、抗炎和免疫调节作用，并可减少copd急性加重，延缓肺功能下降。 3 抗心力衰竭作用 horwich[5]将551例lvef平均0.25的chf患者随机分为2组，45%接受了他汀类药物者为治疗组，与55%为未用药对照组。结果治疗组较对照组无论非缺血或缺血性chf1年内存活率为明显增高。校正其他因素后，他汀类用药亦为chf远期存活率改善的独立相关指标。表明他汀类用药与无论缺血和非缺血chf者远期存活率改善均明显相关。node[6]等将51例扩张型心肌病所致chf患者分为随机双盲，服用辛伐他汀(初量5mg/d-1,4周后增至10mg/ d-1)的治疗组24例，或仅服安慰剂的对照组27例。用药4周后发现，治疗组较对照组，不仅血清胆固醇明显降低(p<0.05)，且心功 能明显改善(p<0.01)，lvef显著提高(从0.34升至0.41，p<0.05)，伴血浆肿瘤坏死因子-a，白介素-6及脑钠素等均明显降低。提示短期使用他汀类药物能明显改善扩张型心脏病所致的chf者的临床症状，心脏功能及神经内分泌素失衡且与调酯无关。hognestad等报道将1组心肌梗死后chf患者分为随机仅接受他汀类药物组496例，或仅接受β-阻滞剂1971例，或未用药对照组830例。人均随访3.1年显示，总死亡率770例，再梗死726例。校正其他因素后，与对照组相比，继后总死亡率单用他汀类药物下降26.1%，单用β-阻滞剂组下降30.6%，两药连用组竟下降48.3%，且两药伍用组继后心血管病死亡，住院危险，心脏骤停复苏率，心脏猝死、卒中，再梗死等均下降趋势。认为，对于心肌梗死后chf患者，早期予以他汀类药物和β-阻滞剂治疗，能降低其继后残疾率和死亡率。 4 抗血栓形成和抗血小板作用及脑卒中的预防 斑块破裂是否会引起急性缺血事件，在某种程度上取决于受损血管壁形成血栓的因素，而血小板聚集是动脉粥样硬化血栓形成的重要步骤。研究发现，他汀类药物可通过改变血小板膜胆固醇的含量来改变膜的流动性，从而减少血小板的聚集，通过其对血小板、凝血因子——血液流变学及纤溶的抑制作用影响血栓的形成;还能减少血小板血栓素的产 生，改善血小板膜胆固醇的含量和细胞内钙的含量，抑制血栓形成[7];同时其还能使人血管平滑肌细胞和内皮细胞的纤溶酶原激活抑制剂-1表达减少，组织型纤溶酶原激活剂表达增多，从而使纤溶性增加，减少小血管内微血栓[8]。刘梅林等[9]报道，他汀类药物显著降低缺血性卒中/tia的发作，其对脑血管神经的保护机制可能不仅仅在于降低胆固醇水平，可能还通过促进no生成)改善内皮功能，抑制血小板聚集与黏附以及抗炎)抗氧化等多方面起到保护脑血管神经作用。参照美国国家胆固醇教育计划成人胆固醇治疗指南(ncep-atp ?),2006年aha和asa联合公布了缺血性脑卒中/tia的一级预防指南。2008年aha和asa更新了缺血性脑卒中/tia的治疗指南，建议缺血性脑卒中/tia患者使用他汀类药物治疗。 5 改善胰岛素抵抗作用 鲁跃华等[10]对高脂血症患者给予氟伐他汀或辛伐他汀口服，发现二者均能明显降低血浆胰岛素浓度，明显增加胰岛素敏感性指数。提示氟伐他汀和辛伐他汀均能够增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态。有报道对高血压并高血脂患者给予普伐他汀15mg/d口服，治疗12个月后，发现患者空腹血浆胰岛素水平从治疗前89.0pmol/l下降到治疗后61.5pmol/l(p<0.05)，表明他汀类药物能够改善胰岛素抵 抗。 6 肾脏保护作用 在许多肾病实验模型中也发现，他汀类药物可降低肾小 球损害程度，从而达到保护肾功能的目的。其非依赖降脂的 肾保护作用包括抗细菌增殖、抗炎性反应、免疫调节等。他 汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾 功能衰竭，尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用[11]。 参考文献 [1] king dk，mainou ag, earbao aet al.use of statins and blaood perssure [j]. am j hypertens,2007,20(9):937-941. [2] strazzullo p, kerry sm barbato a, et al. do statins reduce blood pressuye ameta-analysis of randomized controlled trials [j].hypertension,2007,49(4):792-798. [3] kao pn. simvastain treatment of pulmonary hypertension:an observational case series[j]. chest,2005,127(4):1 446-1 452. [4]蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压诊治的 新认识[j]. 中国实用内科杂志,2010,30(12):1068-1070. [5] horwich tb, maclellan wr,fonarow cc,etal. statin therapy ls. associated with improved survival in ischemic and non-sichemic heart failure[j].am coll cardiol, 2004, 43(4):642-648. [6] node k, fujitam, kitakaze m,etal.short-term statin therapy improves cardiac function and sypmptons in putients with idiopathic dilated.cardiomyop-athy,circulation,2003,108:839-843. [7] undas a, brummel-ziedins ke, potaezek dp et al. atorvastatin and quinapril inhibit blood coagulation in patients with coronary artery disease followlling 28 days of therapy[j]. j thromb haemost,2006,4(11):2 397-404. [8] 赵亮，周同甫.辛伐他汀与肺动脉高压[j].心血管 病学进展，2006,27(1):73-76. [9] 刘梅林，陈夏欢，他汀类药物与脑血管疾病预防[j]. 中级医刊，2010,45(6):94-96. [10]鲁跃华，陈爱武，周传堃，等.氟伐他汀和 伐他汀 调酯外作用观察[j]. 四川大学学报(医学 版)2003,34(3):597-599.