荧光原位杂交技术对骨髓增生异常综合征7号染色体核型异常的诊断价值

荧光原位杂交技术对骨髓增生异常综合征7号染色体核型异常的诊断价值 荧光原位杂交技术对骨髓增生异常综合征7号染色体核 型异常的诊断价值 1 2 8 4 , 3 1 0 , 2 . 5 3 , .1 . 0 荧 光 原 位 杂 交 技 术 对 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 ? 7 号 染 色 体 核 型 异 常 的 诊 断 价 值 刘 列 刘 振芳 罗 军 苏良焱 赖永 榕 ( 附属医院血液科 广西医科大学第一 , 1 2 0 0 3 , 5 南宁市 E l i a m : e i l u i l 6 2 1 0 . 2 5 9 9 @ m o c ) 【 摘要 】 的 目 位杂交技术 探讨荧光原 ( H S I F ) 对 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 ( S D M ) 7 号 染 色 体 核 型 异 常 的 诊 价值。 断 4 8 方法 例 S D M 本 患者骨髓标 , 期 分别采用间 H S I F 和常规染色体 核 型 分 析 ( A C C ) 法 对 染 色 体 核 型 析, 进行分 法在 比较两种分析 7 号染色 体 核 型 异 常 的 检 出 率 。 结 果 4 8 例 S D M 患 者 中 H S I F 联 合 A C C 共 检 出 5 3 色体核型异常 例染 , 占 4 8 ) , 7 ( % 5 3 / 1 4 . 其中, 仅 染 色 体 数 目 异 常 9 例, 占 5 3 ) , 7 % ( 9 / 5 2 . 以 8 + 多 见 ; 仅 结 构异常 色体 染 3 1 例占 5 3 ) , 1 ( % 3 1 / 7 3 . 以 7 q 5 、 - q 0 2 、 - q - 多 见; 染 色 体 数 目 和 结 构 异 常 同 时 存 在 3 1 例 占 5 3 ) 。 1 ( % 3 1 / 7 3 . 的核型异常为 最常见 8 + 染 色 体 核 型 异 常 1 1 例, 其 次 为 复 杂 核 型 5 1 7 例, 号 染 色 体 异 常 9 例 5 , q - 异常 5 例, 0 2 q - 异常 5 例, Y 色体异常 染 2 例。 H S I F 法检测 方出 7 号 染 色 体 核 型 异 常 9 例 占 7 % 0 1 . 4 8 ) , ( 9 / 而 A C C 检出 法 7 型异常 号染色体核 者 1 例 占 4 8 ) ( 2 % ( 1 / 1 . P 1 0 ) 。 0 . < 结 论 H S I F 技 术 检 测 S D M 患者 7 的检出率高 染色体核型异常 号 , 但是 H S I F 不能替代 A C C 。 【 关键词 】 合征 骨髓增生异常综 7 ; 常 号染色体核型异 ; 荧光原 位杂交 【 类号】 中图分 R 3 【 1 5 5 . 标识码 文献 】 A 【 3 0 4 8 2 1 4 0 3 4 ( 3 1 0 2 ) 0 1 3 5 文章编号】 2 0 5 7 6 1 1 / 0 1 . : 4 0 j 0 1 . . 3 1 0 . 2 n s s i 4 0 3 4 . 3 5 2 0 . 7 , ,,, ( , , 1 2 , 0 0 3 5) 【 】 o T e t a g i t s e v n i e h t e c n a c i f i n g i s f o e c n e c s e r o u l f n o i t a z i d i r b hy ( H S I F ) d e i l p p a o t e h t s i s o n g a i d f o s e i t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 7 n i c i t s a pl s y d o l e y m s e m o r d n y s ( S D M ) . he T e n o b w o r r a m s e l p m a s d e t c e l l o c m o r f 4 8 S D M s t n e i t a p e r e w d e z y l a n a r o f l a m o s o m o r h s e c p y t o y r a k y b e s a h p r e t n i H S I F d n a n o i t n e v n o c l a c i t e n e g o t y c s i s y l a n a ( A C C ) , y l e v i t c e p s e r . A n o s i r a p m o c s a w e n o d r o f e h t n o i t c e t e d e c n a v e l e r o i t a r f o s e i t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 7 n e e w t e b H S I F d n a A C C . g n o m A 4 8 S D M s t n e i t a p 5 3 , h t i w e m o s o m o r h c s n o i t a r r e b a e r e w d e t n u o c c a r o f 4 8 ) , 7 % ( 5 3 / 1 4 . n i h c i h w 9 s e s a c f o l a c i r e m u n y t i l a m r o n b a f o s e m o s o m o r h c , d e t n u o c c a r o f 7 % 5 2 . 5 3 ) , ( 9 / e r e w d e t a n i m o d y b 8 ; + n e e t r i h T s e s a c f o l a m o s o m o r h c l a r u t c u r t s y t i l a m r o n b a , d e t n u o c c a r o f 1 % ( 3 1 / 7 3 . 5 3 ) , e r e w d e t a n i m o d y b 7 q 5 , - q - d n a 0 2 q ; - e r e h T e r e w 3 1 s e s a c f o l a r u t c u r t s d n a l a c i r e m u n y t i l a m r o n b a , n u o c c a d e t r o f 5 3 ) . 1 ( % 3 1 / 7 3 . e h T t s o m n o m m o c l a m o s o m o r h c n o i t a r r e b a s a w y t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 8 ( 1 1 + s e s a c ) , e h t s w o l l o f s a x e l p m o c l a m o s o m o r h c s n o i t a r r e b a ( 5 1 s e s a c ) , y t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 7 ( 9 s e s a c ) , y t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 5 q ( 5 - s e s a c ) , y t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 0 2 q ( 5 - s e s a c ) , y t i l a m r no b a n i e m o s o m o r h c Y ( 2 s e s a c ) . e n i N s e s a c f o y t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 7 , d e t n u o c c a r o f 4 8 ) , 7 % ( 9 0 / 1 . e r e w d e m r i f n o c y b H S I F , e l i h w y l n o 1 e s a c f o y t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 7 , d e t n u o c c a r o f 2 % 4 8 ) , 1 . ( 1 / s a w d e m r i f n o c y b A C C ( 1 0 ) . 0 . < H S I F s a h a r he g i h n o i t c e t e d e c n a v e l e r o i t a r f o y t i l a m r o n b a n i e m o s o m o r h c 7 n i S D M s t n e i t a p d e r a p m o c h t i w A C C , t u b H S I F n a c ′ t e k a t e h t e c a l p f o A C C . 【 】 c i t s a l p s y d o l e y M e m o r d n y s ; y t i l a m r o n b A n i e m o s o m o r h c 7 ; e c n e c s e r o u l F n o i t a z i d i r b y h 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 ( c i t s a l p s y d o l e y m n y s s e m o r d , S D M ) 是一组起 源 于 造 血 干 细 胞 或 多 能 干 细 ? 基金项 目 : 中华医 学会分 子生物 学临床 应用研 究专项 资金( B M A C 0 1 ) 0 2 4 0 ; 广西自 然科学 基金 0 ( 1 0 2 B F S N X G 4 6 ) 0 3 1 0 通 信作者 : 赖 永榕, E l i a m : g n o r g n o y i a l 3 6 2 . @ t e n广西医学 3 1 0 2 年 0 1 月第 5 3 卷第 0 1 期 1 2 8 5 克隆性疾病 的恶性 胞 , 髓系 生物学特性现为细 其胞 n o i t a z i d i r b , H S I F ) 测 定 : ( 1 ) 探 针 制 备 : D 7 S 6 8 4 / ( 粒系、 红系 、 巨核系) 一 系 或 多 系 发 育 异 常 和 无 效 造 P S C 7 探 缺失 针 , D 7 S 2 2 5 / P S C 7 缺 失 探 针 均 购 自 北 京 血 , 伴 可 有 原 始 细 胞 增 多 , 具 有 向 急 性 髓 系 白 血 病 限公司 金菩嘉科技有 。 ( 2 ) H S I F : ( 1 ) 骨 髓 液 标 本 固 ( e t u c a m d i o l e y a i m e k u e l , L M A ) 转 化 的 高 度 危 险 定: 采集 S D M 新 鲜 骨 髓 血 2 l m 于 肝 素 抗 凝 管 中 , 将 [ 1 ] 性 。 S D M 主要见于老 年 人 群 , 我 国 S D M 患 者 中 位 骨髓血移至 5 1 l m 离心 底 管 , 室 温 ( 5 2 7 2 ) ? ~ 离 心 1 [ 2 ] 年龄为 9 4 岁 , 比 国 外 年 轻 0 1 岁 左 右 。 约 0 5 % 的 0 0 0 r / n i m 0 1 , n; i m 弃上清, 匀后缓缓加入 吸管混 7 3 ? S D M 患 者 合 并 有 染 色 体 畸 变, 以 5 q 7 , 7 - / - q , - 预热的 5 7 0 0 . l o m / l l C K 8 l m , 吸 管 轻 轻 吹 打 混 匀; 将 8 1 8 1 8 , / - + q 0 2 , - q , 5 , - - - Y 多 见 7 , 7 / - q - 的 离心管置于 水 浴 箱 0 2 n i m , 中 间 吹 打 混 匀 1 2 ~ 次; [ 3 ] 发病率 约 为 1 2 % 。 1 0 0 2 年 世 界 卫 生 组 织 ( O H W ) 加入 1 l m 2 1 ? 甲 醇 ? 冰 醋 酸 固 定 液 ( 现 配 现 用 ) 进 [ 4 ] 色体核 已将染 型 分 析 作 为 诊 断 S D M 的 必 检 项 目 。 行预固定, 吸 管 充 分 混 匀 ; 然 后 1 0 0 0 pm r / n i m 离 心 国 际 预 后 积 分 系 统 ( l a n o i t a n r e t n i c i t s o n g o r p g n i r o c s 0 1 n; i m 弃上清 , 再 次 缓 缓 加 入 2 1 ? 甲 醇 / 冰 醋 酸 固 m e t s y s , S S P i ) 将染 色 体 核 型 列 为 S D M 预 后 评 估 的 主 定液至 0 1 l m , 混匀固定 ; 上清 弃 , 定一次 再重复固 ; 弃 一 因素之 要 。 因此, 进行 染色体核型准确地分 根据组 上清, 定 再加入固液 至 0 1 l m , 混 匀; 加 盖 后 置 0 2 ? - 期, 分 非常重要 订个体化的治疗 制 。 文旨 本在 探 冰箱, 随 时 取 出 供 H S I F 检 验 。 ( 3 ) 杂 交: 取 出 固 定 讨 H S I F 技 术 在 S D M 患 者 7 号 染 色 体 核 型 异 常 诊 断 本 的骨髓液标 好 , 取 适 量 的 浓 度 滴 片; 滴 片 后 的 玻 片 的优势 。 于 置 6 5 ? 上老化 烤片机 0 3 n i m ; 于 依次将玻片 0 7 、 % % 0 0 1 、 % 5 8 各 水 脱 度 梯 温 室 醇 乙 的 2 n i m ; 针 探 按 ? 杂 1 资料 与方法 交缓冲液 2 8 = ? 共 0 1 μ l 配 成 工 作 液 。 加 至 玻 片 杂 交区域内, 盖玻片 盖上 , 封 片 胶 封 片。 烤 片 机 上 2 7 ~ 1 1 . 资料 临床 收集 1 1 0 2 年 7 月 至 2 1 0 2 年 9 月 在 8 7 ? 变 性 3 n i m , 放 入 湿 盒 中 , 置 于 温 箱 6 4 ? 杂 交 诊 并 我院就 诊 断 为 S D M 患 者 4 8 例 , 诊 断 符 合 6 0 0 2 [ 5 ] 6 1 h 。 ( 4 ) 复 染 : 杂 交 后 标 本 在 预 热 6 3 ? 的 4 0 . × 年维 也 纳 S D M 最 低 诊 断 标 准 , 其 中 男 0 5 例, 女 C S S 3 % 0 . / P N 0 4 - 中 洗 涤 2 n i m , 2 × C S S 1 % 0 . / P N 4 3 例, 年 龄 1 2 1 8 , ~ 平 均 年 龄 5 5 岁。 按 照 O H W [ 3 ] 0 4 - 室温洗 涤 0 3 s , 避 光 晾干 后 加 I P A D / e d a f i t n A ( 金 8 0 ( 0 2 ) 分型 标 准 : 难 治 性 细 胞 减 少 伴 多 系 增 生 异 菩嘉科技有限 公 司 ) 0 1 μ l 复 染 0 2 n i m ( 以 上 步 骤 均 常 ( S D M D M C R ) 2 3 1 ) % , 例( 8 3 . 性贫血 难治 ( A R ) 6 1 需避光操作) 。 例 0 ) % , ( 9 1 . 难 治 性 贫 血 伴 原 始 细 胞 增 多 I 型 3 2 . 1 . 样本 H S I F 察 结果观 : 首先在 0 1 × 显 微 镜 ( O ( B E A R I ) 1 1 1 ) % , 例( 3 1 . 难治 性 贫 血 伴 原 始 细 胞 增 S U P M Y L U V T 5 0 . C X 3 ) - 区域 下找到杂交信号 , 然后 多 ? 型 ( B E A R ? ) 7 例 3 ) % 5 , ( 8 . q - 综 合 征 ( 5 q ) - 在 0 4 × 描整个 物镜下扫 杂 交 区 域 , 观 察 标 本 的 质 量 , 5 例 0 ) % , ( 6 . S R A R 4 例 8 ) % , ( 4 . S D M 未 能 分 型 满意的标本 应 是 5 7 % 以 上 细 胞 核 中 都 有 杂 交 信 号; ( S D M U ) 和 S D M 或 骨 髓 增 殖 性 疾 病 ( S D M / D P M ) 各 在 0 0 1 × 油 镜 下 观 察 细 胞 核 的 H S I F 结 果 。 I P A D / 为 3 6 ) % , 例( 3 . L M A ( S D M 转化) 2 例 4 ) % , ( 2 . 难 治 C T I F / C T I R T 细胞的 激发下观察目的荧 滤色片光 杂 交 板减少 性血小 ( T R ) 1 例 2 ) % 。 ( 1 . 对 照 组 为 同 期 住 信号, n a c o i x A r o l o c D C C 像头拍 摄照 。 应 用 分 析 系 统 标本 铁性贫血患者骨髓 院的缺 , 共 0 2 例。 男 8 例, 女 处理图片。 录 记 标 记 细 胞 的 红 色 荧 光 信 号 ( R ) 和 绿 2 1 例, 年龄 1 7 0 2 ~ 岁, 平均年龄 8 5 岁。 2 1 . 方法 色荧光信号( G ) 的个数。 4 2 . 1 . 建 立 域 值 并 判 断 结 果: 对 照 组 0 2 例, 取 骨 髓 1 2 . 1 . 髓 细 骨 胞 常 规 核 型 分 析 ( l a n o i t n e nv o c e g o t y c 进行 液制备玻片及 H S I F 实验。 样本观察 每份 0 0 5 个 c i t e n s i s y l a n a , A C C ) : 抗凝条件下取 肝素 S D M 骨髓 液 胞 细 , 数 胞 细 号 信 常 异 算 计 , 用 比 分 百 胞 细 常 异 ( ? ) 4 2 ~ l m , 核细胞技术后按( 有 1 2 ) 0 1 / ~ × l m 的 细 胞 密 度注 入 含 0 1 % 胎 牛 血 清 I M P R 0 4 6 1 培 养 液 中, 进 行 示 表 , 定义为平 异常阈值 均 值 3 + 倍 标 准 差。 如 果 显 4 2 h 备染色体 培养法制 , 用常规 并采 G 带技术进 显行 大于异常阈值 式细胞数的检测值 异常信号方 示 , 判 定 型分析。 核 每例分析 0 2 5 2 ~ 个 细 胞 , 核 型 异 常 描 述 阳性结果 为 ; 方式细胞数的检 测 果显示异常信号 值 如 按 ? 人 类 细 胞 遗 传 学 国 际 命 名 体 制 ? [ N C S I 于异常阈值, 小 判定为阴性结果 。 正常间期细胞 可 见 [ 6 ] 9 0 ( 0 2 ) ] 。 2 R 2 G , 对 照 组 D 7 S 6 8 4 / P S C 7 缺 失 探 针 1 R 2 G ( 7 q ) - 2 2 . 1 . 间 期 荧 光 原 位 杂 交 ( e c n e c s e r o u l f y h 比 信号细胞百分 为 9 2 6 ) 7 , % 5 2 1 3 0 . + × ( 2 . q - 阳 性1 2 8 6 , 3 1 0 , 2 . 5 3 , .1 . 0 准定为 判断标 2 1 0 , % 4 . 组有 对照 1 R 1 G ( 7 ) - 信 号 细 最常用的检测 方 法 。 传 统 的 染 色 体 显 带 分 析 能 分 析 为 百分比 胞 8 0 4 ) , % 3 7 50 . - × + ( 0 . 阳 性 判 断 标 准 所有染色体, 检 能 测 染 色 体 的 多 种 异 常 情 况 ; 但 是 它 定为 8 2 9 。 % 1 . 对 照 组 D 7 S 2 2 5 / P S C 7 缺 失 探 针 所 测 的中期细胞 足够数量可供分析 要有培养出 需 , 这 就 限 1 R 2 G ( 7 q ) - 7 9 ) , % 3 2 × 0 + . 胞百分比为( 信号细 2 . 低 有 制了它在分析 丝 分 裂 细 胞 和 微 小 的 异 常 克 隆 的 [ 8 ] 将 7 q - 阳 性 判 断 标 准 定 为 1 1 , % 5 . 对 照 组 有 1 R 1 G 应用 。 在复杂染色 体 核 型 异 常 的 S D M 中, A C C 也 [ 8 ] ( 7 ) - 分比 信号细胞百为 5 2 ) , % 5 7 8 3 0 . + × ( 0 . 将 - 些染色体畸变 能会漏检一 可 。 H S I F 技 术 不 受 分 裂 7 断定为 阳性判 5 2 1 8 。 % 1 . 的影响 期 , 万个细胞 次能分析成千上 且一 。 对于 低 分 4 1 . 学分 析 统计 采 用 S S P S 0 6 1 . 软 件 进行 统 计 学 裂象和微 小 克 隆 的 染 色 体 畸 变 , 能 敏 感 的 定 量 的 检 2 分析, 计数资料 以 率 或 百 分 比 来 表 示 , 采 用 χ 检 验, 出。 H S I F 检测疾病 过 已经成为 程 染 色 体 变 化 的 一 个 以 5 0 0 . < 义 异有统计学意 为差 。 要的手段 重 , 的改变和疾病缓 解 对治疗后染色体 时 能 [ 9 ] 进行持续监测 染色体的变化 。 2 结 果 本实 验 中, 采 用 间 期 H S I F 法 和 A C C 法 对 4 8 例 1 2 . 染 色 体 核 型 分 析 4 8 例 S D M 患 者 , H S I F 法 联 S D M 患 者 进 行 染 色 体 核 型 检 测, 两 种 方 法 联 合 共 合 A C C 法 联 合 共 检 出 染 色 体 核 型 异 常 5 3 例, 占 检出染色体 核 型 异 常 5 3 例, 占 4 8 ) 。 7 % ( 5 3 / 1 4 . 其 4 8 ) , 7 ( % 5 3 / 1 4 . 体 数 其中染色 目 异 常 9 例 占 7 % 5 2 . 中 H S I F 法 检 出 7 号 染 色 体 异 常 者 9 例 4 8 , ( 9 / 5 3 ) , ( 9 / 以 8 + 多见; 染色体结构异常 3 1 例占 1 % 7 3 . 7 ) % , 0 1 . A C C 法 检 出 7 号 染 色 体 异 常 1 例 4 8 , ( 1 / 5 3 ) , ( 3 1 / 以 7 q 5 、 - q 0 2 、 - q - 多见 ; 染 色 体 数 目 和 结 2 ) % 。 1 . H S I F 技 术 对 S D M 7 号 染 色 体 核 型 异 常 的 检 同时存在 构异常 3 1 例 5 3 ) 。 1 % ( 3 1 / 7 3 . 最 常 见 的 核 率高于 出 A C C 法( 1 0 P ) 。 0 . < H S I F 常规 法除检出染 为 型异常 8 + 染 色 体 核 型 异 常 1 1 例, 其 次 为 复 杂 核 法检出的 体核型分析 色 1 例 7 色体异常 号染核 型 外 , 型 5 1 7 例, 号染色 体 异 常 0 1 5 例, q - 异 常 5 例, 0 2 q 染色 还检出了常规 体 核 型 分 析 未 能 检 出 的 7 号 染 色 - 异常 5 例, Y 染色体异常 2 例。 0 2 对照组的骨髓 例 体异常。 在这 8 例 S D M 中, 其 中 1 例 是 单 一 7 q 5 , - 型均为正常核型。 细胞核 异常 例是复杂核型 , 另外 2 例是 7 q - 合并 5 q - 异 常 。 2 2 . H S I F 法与 A C C 法 检 出 7 号 染 色 体 异 常 率 的 比 可见 7 q - 虽 然 多 见 于 复 杂 核 型 异 常, 但 临 床 上 这 部 较 H S I F 法 检 出 7 号 染 色 体 异 常 9 例 占 1 7 % 0 1 . 分病人诊断 相 对 不 难 , 而 对 于 处 于 疾 病 早 期 的 S D M 4 8 ) , ( 9 / A C C 检 出 7 号 染 色 体 异 常 仅 1 例 占 2 % 1 . 2 诊断困 难。 H S I F 恰 能 弥 补 A C C 的 缺 陷, 能 提 高 在 这 4 8 ) , ( 1 / H S I F 技 术 检 出 率 高 于 A C C 法 ( χ 5 0 8 , 6 . = 部分 S D M 患者 7 体核型异常 号染色的 检 出 率 。 由 于 9 0 0 ) 。 0 . = H S I F 法除 检 出 常 规 染 色 体 核 型 分 析 法 针是特定的, 探 以外的染色体核 型 不能检出该探针 异 出的 检 1 例 7 异常外 号染色体核型 , 还检出常 规 染 色 常, 所以 H S I F 替代 不能 A C C 在 S D M 的作用。 分析未能检出 体核型 8 例 7 号染色体异常 。 染 色 体 核 型 是 S D M 诊 断 和 预 后 独 立 的 重 要 因 [ 1 0 ] 素 。 S S P I 将染 色 体 核 型 列 为 S D M 预 后 评 估 的 主 要因素之一, 按 照 危 险 度 分 7 组, 号 染 色 体 异 常 者 归 [ 1 1 ] 为预后不良 组 。 随 着 间 期 H S I F 检 测 7 号 染 色 体 高 异常核型的提 , 将利于 S D M 患 者 的 S S P I 危 险 度 分 层, 预 利于疾病的 后 判 断 , 对 于 临 床 治 疗 有 实 际 的 指 图 1 D 7 S 4 8 6 / C S P 7 缺 失 探 针 图 2 D 7 S 5 2 2 / C S P 7 缺 失 探 针 导意义。 对 7 号 染 色 体 核 型 异 常 的 S D M 患 者, 及 时 图 1 和 图 2 中 箭 头 处 所 指 2 红 2 绿 信 号 为 正 常 细 胞 1 , 红 1 绿 信 胞移植 进行造血干细 , 明显。 将获益 号 为 7 - 细 胞 1 , 红 两 绿 信 号 为 7 q - 细 胞 。 上所述, 综 H S I F 技术能 够 提 高 S D M 患 者 7 号 染 的检出率 体核型异常 色 , 规染色体核型分 析 弥补常 的 3 讨 论 缺陷, 但是 H S I F 能 不替 代 常 规 染 色 体 核 型 分 析 的 作 S D M 染 色 体 畸 变 多 种 多 样 , 以 染 色 体 片 段 缺 失 用, H S I F 能为核 型 诊 断 提 供 有 用 的 信 息, 提 高 S D M 7 常为主 数目异 和 , 染 色 体 核 型 与 其 预 后 息 息 相 关 。 G 异常的诊断水平 号染色体核型 。 显带 核 型 分 析 和 H S I F 是 检 测 S D M 染 色 体 核 型 异 常广 西医学 3 1 0 2 年 0 1 月第 5 3 卷第 0 1 期 1 2 8 7 [ 7 ] r a a l e b b i K E R , r e d l u M W J , f e e r D J E , t e l a . n o i t c e t e D f o 参 考 文 献 y m o s o n o m 7 d n a y m o s i r t 8 n i d i o l e y m a i s a l p o e n : a r a p m o c [ 1 ] i r e f f e T A , n a m i d r a V W J . c i t s a l p s y d o l e y M s e m o r d n y s [ J ] . n o s i f o g n i d n a b d n a e c n e c s e r o u l f n i u t i s n o i t a z i d i r b y h [ J ] . N l g n E J d e M 1 6 3 ( 9 9 0 1 0 ) , 2 : . 1 1 2 7 8 5 - 8 8 . d o o l B 2 8 3 ( 9 9 , 3 1 4 ) 0 9 , : ? 3 1 9 . [ 2 ] n e h C B , o a h Z L W , n i J J , t e l a . l a c i n i l C d n a c i t e n e g o t y c a e f [ 8 ] r e y e B V , n g a t s a C é C , M ü r e t t a m e l h D , t e l a . c i t a m e t s y S s e r u t f o 8 0 5 e s e n i h C s t n e i t a p h t i w c i t s a l p s y d o l e y m n y s g n i n e e r c s t a s i s o n g a i d f o 5 / - l e d ( 5 ) ( q 1 3 ) , 7 , - r o o r h c e m o r d d n a n o s i r a p m o c h t i w e s o h t n i n r e t s e W s e i r t n u o c [ J ] . e m o s o m 8 y d i o l p u e n a y b e s a h p r e t n e i c n e c s e r o u l f n i u t i s y h a i m e k u e L 9 1 5 ( 5 0 5 7 0 , 2 . 7 7 ) 6 7 , : - n o i t a z i d i r b n i 0 1 1 e t u c a c i t y c o l e y m a i m e k u e l d n a h g i h k s i r [ 3 ] e s a a H D , g n i m r e G U , z n a h c S J , t e l a . w e N s t h g i s n i o t n i e h t c i t s a l p s y d o l e y m e m o r d n y s s t n e i t a p : s e c n a d r o c n o c d n a s i d c i t s o n g o r p t c a p m i f o e h t e p y t o y r a k n i S D M d n a n o i t a l e r r o c s e i c n a p e r c h t i w l a n o i t n s e c v i t n o e c n e g o t y c [ J ] . r e c n a C n e G h t i w s e p y t b u s : e c n e d i v e m o r f a e r o c t e s a t a d f o 4 2 1 2 a p t e t e n e g o t y C 2 5 1 ( 4 1 0 , 0 2 ) 9 2 : ? 1 4 . s t n e i t [ J ] . d o o l B 0 1 1 ( 7 0 3 1 ) 0 , 2 4 , : 4 5 8 3 5 9 - 3 . [ 9 ] f f l o W J D , g g a B A , y e l o o C D L , t e l a . e c n a d i u G r o f s e r o u l F [ 4 ] n a m i d r a V W J , s i r r a H L N , g n i n n u r B D R . e h T d l r o W h t l a e H e c n e c n i u t i S n o i t a z i d i r b y H g n i t s e T n i c i g o l o t a m e H r o s i D n o i t a z i n a g r O ( O H W ) n o i t a c i f i s s a l c f o e h t d i o l e y m o e n s r e d [ J ] . J l o M n g a i D 9 7 0 ( 0 , 2 2 ) , : 3 4 . 1 4 3 1 - s m s a l p [ J ] . d o o l B 0 0 1 2 0 , 0 2 , ( 7 ) 2 : 2 2 9 2 2 0 - . 3 [ 0 1 ] n e n o o h c S W , p p u r t S C , l u A C , t e l a . e c n e d i c n I d n a a v e r p [ 5 ] P t n e l a V , y n r o H P H , t t e n n e B M J , t e l a . s n o i t i n i f e D d n a e c n e l f o c i t s a l p s y d o l e y m s e m o r d n y s n i D ü f r o d l e s s 6 9 9 1 - s d r a d n a t s n i e h t s i s o n g a i d d n a t n e m t a e r t f o e h t s y d o l e y m 5 0 [ 0 2 J ] . k e u L s e R 3 3 9 ( 0 0 , 9 2 ) , : S 2 6 . c i t s a l p s e m o r d n y s : s u s n e s n o C s t n e m e t a t s d n a t r o p e r m o r f a [ 1 1 ] g r e b n e e r G P , x o C C , u a e B e L M , t e l a . l a n o i t a n r e t n I g n i r o c s g n i k r o w e c n e r e f n o c [ J ] . k u e L s e R 7 0 1 0 , 3 , 2 ( 6 ) 7 2 : 7 - m e t s y s r o f g n i t a u l a v e s i s o n g o r p n i s y d o l e y m e i t s a l p n y s 6 3 . 7 s e m o r d [ J ] . d o o l B 9 8 ( 7 9 6 9 , 1 ) 2 , : 2 9 7 0 8 8 - 0 . [ 6 ] r e f f a h S G L . n A l a n o i t a n r e t n i m e t s y s r o f n a m u h c i t e n e g o t y c ( 收稿 日期 9 0 5 0 3 1 0 2 : - - 0 3 7 ) 0 3 1 0 2 修 回日期: - - e r u t a l c n e m o n [ M ] . l e s a B , d n a l r e z t i w S : r e g r a K 9 0 0 2 , t n e m t a e r t [ J ] . m r o H s e R 1 7 9 ( 0 , 0 2 , l p p u S 1 4 0 1 . ) 9 9 : - ( 上接第 4 7 2 1 页 ) [ 2 ] 程 海兵. 肾上 腺皮质 腺癌局 部复 发 6 次 手 术 治 疗 1 例 报 胞的增殖 细和 凋 亡 都 是 由 多 基 因 调 控 的 复 杂 的 告 [ J ] . 广西医 学 4 2 2 ( 0 0 , 8 2 ) , 1 : 2 2 . 3 理过程。 病理生 o p o t I 胞增殖分裂过程 中 是细 必 不 可 [ 3 ] 姚 阳 , 孙 元 珏 , 赵 晖, 等. T P C H 联 合 L P H O 方 案 治 少的酶 , 和催化 靠其核酸内切酶磷 酸 二 酯 键 生 成 的 活 疗 复发转 移结直 肠 癌 的 近 期 临 床 疗 效 [ J ] . 6 癌 0 0 , 2 症, 性 , 调 节 A N D 断 裂 、 解 链 和 结 合 等 空 间 构 型 动 态 变 5 2 ( 8 ) 1 : 1 5 3 0 8 3 - 0 . 化 , 接 直 参 与 A N D 的 复 制 、 转 录。 肿 瘤 细 胞 的 A N D [ 4 ] 杨 照环 , 宋文 广, 吴 蒙 , 等. 放 疗 联 合 羟 喜 树 碱 或 替 莫 到抑制 复制受后 , 细 胞 的 分 裂 无 法 进 行, 最 终 抑 制 肿 唑 胺治疗 小细胞 肺 癌 脑 转 移 的 疗 效 [ J ] . 中 国 老 年 学 杂 增殖 并 瘤细胞 导 致 其 死 亡 。 但 亦 有 研 究 发 现 羟 喜 树 1 3 ( 1 2 1 2 0 , 2 ) 4 志, : 4 7 4 3 8 - 4 . 3 [ 7 ] 其他 途 碱通过 径 起 抗 癌 作 用 。 叶 孟 等 证 明 羟 喜 树 [ 5 ] 陈 绍 倩 , 刘 林 湘 , 程 远 东 , 等. 羟 喜 树 碱 联 合 A H 方 案 治 依赖 碱通过 e s a p s a C 3 径诱 途导 乳 腺 癌 细 胞 凋 亡 。 腊 疗 慢性粒 细胞白 血病加 速期或 急变期 9 例[ J ] . 白 血 病 . [ 9 ] 蕾等 喜 发现羟 树 碱 能 够 诱 导 人 肝 癌 、 人 大 肠 癌 、 人 淋 巴瘤 5 1 6 ( 8 0 0 , 5 6 4 2 . 7 ) 5 , 4 : - 神经 胶 质 瘤 等 细 胞 K K D 1 A N R m 的 转 录 , 并 伴 有 β [ 6 ] 张 一, 邓 群, 胡国信, 等. 羟基 喜树碱 对 C S H T 6 细 胞 增 殖与凋 亡的影 响 [ J ] . 中 华 肝 脏 病 0 8 1 杂 1 0 , 2 志, ( 3 ) : n i n e t a c 达减 表 少, 考 虑 其 可 能 通 过 抑 制 t n W β / e t a c 3 0 . 2 9 9 1 - n i n 信号 通 路 的 异 常 活 化 而 起 抗 肿 瘤 作 用。 由 此 可 [ 7 ] 叶 孟, 林 蕾, 方 勇, 等. 羟 基 喜 树 碱 依 赖 e s a p s a C 3 见 , 喜树碱抗 羟 肿 瘤 作 用 机 制 是 非 常 复 杂 的 过 程 , 而 途径诱导 人乳腺 癌 7 p3 a c B 细胞 凋亡 [ J ] . 中 国 临 床 药 理 上腺皮质 癌 针对肾 W S 3 1 细 胞 的 分 子 作 用 机 制 仍 有 学 与治疗 学 0 1 5 ( 0 4 8 0 8 , 2 . 8 1 ) 8 , 8 : - 步阐明。 待进一 [ 8 ] u h Z M M , g n o T L J , u X Q , t e l a . d e s a e r c n I K N J 1 g n i l a n g i s 上所述, 综 可能具 羟喜树碱有 抑 制 人 肾 上 腺 皮 质 y a w h t a p s i e l b i s n o p s e r r o f G C B A 2 d e t a i d e m g u r d i t l u m e r 癌 W S 3 1 亡的作用 增殖并促进其死 细胞 , 喜树 提示羟 e c n a t s i s n i n a m u h n o l o c r e c n a c [ J ] . S o L P e n O , 2 1 0 , 2 7 一定 肾上腺皮质癌有应 对治疗用 价 碱 值 , 但 其 作 用 机 ( 8 ) : e 3 6 7 . 1 4 进一步研究。 制有待 [ 9 ] 腊 蕾, 班 武, 任青青 . 外 源性物质 对 t n W 通路抑 制 剂 K K D 的 表达作 用 [ J ] . 中 国 医 药 1 9 1 0 指, 2 南, ( 0 3 ) 5 3 : - 参 考 文 献 7 3 . [ 1 ] o n a l a t a P A , o t a c n a r B V , o r e t n a M F . l a c i t r o c o n e r d A r e c n a c ( 收稿 日期 0 1 4 0 3 1 0 2 : - - 6 0 7 ) 0 3 1 0 2 修 回日期: - -