抗纤舒肺颗粒治疗特发性肺间质纤维化临床观察_20155

抗纤舒肺颗粒治疗特发性肺间质纤维化临床观察_20155 抗纤舒肺颗粒治疗特发性肺间质纤维化临床观察 [标签:来源] 【关键词】 特发性肺纤维化;抗纤舒肺颗粒;中医疗法 特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的慢性炎症性间质性肺疾病,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致弥漫性肺间质纤维化为特征。目前糖皮质激素是公认的标准治疗,但疗效并不理想,且临床不良反应较大。近年,笔者对本病患者应用抗纤舒肺颗粒进行治疗,取得较好疗效,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 66例患者均为本院2008年3月,2009年7月呼吸科住院病例,诊断符合中华医学会呼吸病学会制订的IPF诊断标准[1]。其中男33例,女33例,发病至就诊时间2,25个月,年龄51,68岁。66例患者均有进行性呼吸困难及咳嗽、干咳并伴有少量咯痰;查体均有强弱不等的Velcro啰音及杵状指(趾);X线及CT检查均符合弥漫性肺间质性改变;肺功能检查为限制性通气障碍或混合性通气障碍;动脉血气均有低氧血症现。 将66例患者随机分为2组:治疗组33例,男21例,女12例,年龄52,67岁,平均(59.11?11.18)岁,平均病程(17.2?8.1)月;对照组33例,男18例,女15例,年龄51,68岁,平均(57.7?10.4)岁,平均病程(17.9?7.6)月。2组性别、年龄、病程、伴随疾病(如高血压症、冠心病、糖尿病等)及中医症状等一般情况比较差异无统计学意义(P,0.05),具有可比性。 1.2 治疗方法 治疗组口服抗纤舒肺颗粒,每次1袋,每日3次。抗纤舒肺颗粒为自拟方,由黄芪、党参、黄芩、丹参、沙参、当归、白芍、葶苈子、鱼腥草、半夏、杏仁、全瓜蒌等10余味中药组成,水煎并浓缩干燥成粉,制成颗粒剂,10 g/袋(每1 g含原药材5 g),由本院制剂室提供。同时联合服用小剂量泼尼松片5 mg每日晨起顿服。 对照组单纯服用泼尼松片,每日0.5 mg/kg,连服4周;继之减量至每日0.25 mg/kg,连服8周;然后减量至每日0.125 mg/kg。 2组治疗疗程均为3个月。观察期间,2组患者均不应用任何免疫抑制剂或免疫增强剂,可以根据病情变化酌情应用抗生素或止咳化痰药物。 1.3 观察指标与方法 于治疗前和治疗后进行血常规、高分辨CT(HRCT)、肺功能、血气分析等检查。肺功能检测仪采用美国康讯肺功能仪进行检测。 1.4 疗效标准 参照2000年美国胸科协会关于IPF诊断和治疗国际共识推荐的效评价标准[2]。改善:符合以下至少2项条件,即?症状改善,特别是活动能力提高;?X线胸片或HRCT上肺间质病变减轻;?符合以下至少2条:a.肺总量(TLC)或肺活量(VC)增加?10%或增加?200 mL;b.肺部一氧化碳弥散量(DLCO)增加?15%或增加?3 mL/(min?mm Hg);c.在心肺运动试验中动脉血氧饱和度(SaO2)升高?4%或肺泡气-动脉氧分压差[P(A-a)O2]升高?4 mm Hg。稳定:符合以下至少2项条件,即?TLC或VC变化,10%或变化,200 mL;?DLCO变化,15%或变化,3 mL/(min?mm Hg);?在心肺运动试验中SaO2变化, 4%,P(A-a)O2变化,4 mm Hg。加重:?症状加重,特别是呼吸困难或者咳嗽加重;?X线胸片或HRCT显示肺间质病变加重,特别是出现蜂窝肺或肺动脉高压征象;?符合以下至少2条时:a.TLC或VC下降?10%或下降?200 mL;b.DLCO下降?15%或下降?3 mL/(min?mm Hg);c.在心肺运动试验中SaO2下降?4%或P(A-a)O2升高?4 mm Hg。 1.5 统计学方法 采用SPSS10.0软件进行统计分析,计量资料以—x?s表示,采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P,0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 2组治疗前后高分辨CT计分比较 治疗组患者HRCT计分治疗前后比较差异无统计学意义(P,0.05),对照组治疗后积分增加,与治疗前比较差异有统计学意义(P,0.05),提示病情进展或恶化;组间比较有统计学意义(P,0.05)。见表1。表1 2组IPF患者治疗前后HRCT计分比较(略) 2.2 2组治疗前后肺功能和动脉氧分压比较 治疗前2组患者的用力肺活量(FVC)/预计值、第一秒用力呼气容积(FEV1)/预计值、DLCO/预计值、动脉氧分压(PaO2)水平间差异均无统计学意义(P,0.05),而治疗后2组患者的FVC/预计值、FEV1/预计值、DLCO/预计值、PaO2水平间差异均有统计学意义(P,0.05)。见表2。表2 2组IPF患者治疗前后肺功能和PaO2比较(略) 2.3 2组总体疗效比较(见表3) 表3 2组IPF患者临床总体疗效比较(略) 3 讨论 IPF的病因目前尚不完全清楚,近年来的研究提出IPF的肺部损伤可能与如下因素有关:?肺组织在多种内源性和外源性刺激(如遗传、吸烟、粉尘、病毒感染、胃-食管反流等)下触发炎症反应,释放炎症递质和氧自由基,导致肺泡损伤;?肺泡上皮细胞在转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-β等作用下出现凋亡;?肺泡?型上皮细胞基底膜的损伤和异常修复,成纤维细胞移行至肺泡上皮,细胞外基质过度沉积,肺实质结构损伤和纤维化囊腔形成等[3-4]。 中医文献中有关IPF的描述散见于“肺痹”、“肺痿”、“喘证”、“咳嗽”等病证中,目前尚未统一病名。多数学者认为,本病系致病因素侵入人体,留滞肺内,损伤肺脏,病初在气,久则及血。病机涉及热毒浸淫、气阴两虚、痰瘀互结等多方面,但总属本虚标实。本虚责之肺脾肾:肺气虚弱,不能主气;脾失健运,聚湿生痰;肾气亏乏,摄纳无力。标实为痰、热、瘀阻于肺,燥热化火伤阴,肺津匮乏,失于输布,肺失清肃,肺气不足使然。故宜标本兼治,扶正与祛邪并进。抗纤舒肺颗粒以益气补肺、活血祛瘀、清热化痰、扶正固本为原则组方。方中重用党参和黄芪为君,党参补中气,黄芪固卫气,一阴一阳,一里一表,相互为用,以治其本;以丹参、当归、白芍、沙参为臣,黄芩、葶苈子、半夏、杏仁、全瓜蒌、鱼腥草为佐,共奏活血祛瘀、清热化痰之功,以治其标;生甘草为使,调和诸药。现代药理研究表明,黄芪、党参可明显减少总胶原蛋白及?、?、?型胶原在大鼠肺组织和肝脏的病理性沉积,使胶原蛋白的含量明显下降,并有抗氧自由基与膜脂质过氧化,抑制TGF-β的表达,促进间质性胶原酶表达,减少胶原等细胞外基质产生的作用[5]。当归、丹参、沙参、白芍有活血化瘀的功效,还具备良好的抗氧化作用,可有效清除自由基,抑制成纤维细胞的生成与增殖,减少胶原纤维沉积[6]。黄芩主要化学成分为黄酮类,黄芩素、黄芩苷通过抑制炎性介质释放与生成和抑制肥大细胞释放组胺,以达到抗炎作用,并有抗氧自由基损伤,对肺泡损伤有保护作用。本观察表明,抗纤舒肺颗粒可不同程度改善肺间质纤维化患者的症状、体征及HRCT影像学变化,使患者的肺功能相对稳定,延缓肺纤维化的进展速度。 【参考文献】 [1] 中华医学会呼吸病学分会.特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(7):387,389. [2] American Thoracic Society. Idiopathic pulmonary fibrosis:Diagnosis and treatment. International consensus statement[J]. Am J Respir Crit Care Med,2000,161(2):646,664. [3] 翁心植,王 辰.呼吸内科专题讲座[M].郑州:郑州大学出版社,2005. 178,181. [4] Kuroki M, Noguchi Y, Shimono M, et al. Repression of bleomycin-induced pneumopathy by TNF[J]. J Immunol,2003,170(1):567,574. [5] 朱跃科,段钟平,王宝恩,等,芪参益气滴丸对DMN大鼠肺纤维化及肝组织TIMP-1表达的影响[J].中国新药与临床杂志,2007,26(1):11,16. [6] 柴文戌,于镜泊,李永春.当归对纤维化大鼠肺形态学及胶原的影响[J].中国全科医 学,2004,7(8):531,533.