《精品》僵人综合征

《精品》僵人综合征 o t h e r k file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html 疾病名:僵人综合征 英文名:stiffman syndrome 缩写:SMS 别名:僵人综合症 ICD号:G72.8 分类:神经内科 概述:僵人综合征 (stiffman syndrome，SMS)是中枢神经一种少见的以躯体 中轴部位为主的肌肉波动性、进行性僵硬伴阵发性痛性痉挛为特征的疾 病。 僵人综合征由Moersch和Woltman(1956)首先描述命名。迄今只报道几例 SMS患者伴癌肿且谷氨酸脱羧酶循环抗体(抗-GAD抗体)缺如的病例，在10 例受检患者中，6例出现针对128kDa抗原的特异性抗体，抗体由神经元胞 质及肿瘤共同表达，伴此抗体的癌肿多种多样，乳腺癌尤多，还可见于结 肠癌及Hodgkin病等。 流行病学:目前国内尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。 病因:SMS病因迄今不清，罕见常染色体显性遗传。Solimena(1988)提出其 发病可能与自身免疫有关。文献SMS可伴有与自身免疫有关的疾病， 如恶性贫血、甲状腺功能亢进、甲状腺炎、肾上腺皮质功能不全、白斑 病、胰岛素依赖性糖尿病等，部分患者病前有感染史，其脑脊液白细胞、 蛋白或免疫球蛋白轻度升高。 有报道称60%的SMS病例有抗-GAD抗体，大多数无神经损害的胰岛素依 赖型糖尿病患者也可发现此抗体，以上均提示自身免疫机制参与SMS的致 病过程。SMS患者发生肌强直的原因不清，其中部分患者可能为脊髓中间 神经元损害所致。 SMS还可伴发乳腺癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤，因此有称其为一种副 file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html(第 1,4 页)[2008-4-27 17:05:29] o t h e r k file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html 肿瘤综合征。 发病机制:60%,70%的SMS患者血清和脑脊液中抗谷氨酸脱羧酶 (glutamic acid decarboxylase，GAD)自身抗体升高。Schmierer发现GAD抗体 阴性患者有一种神经元突触前膜12B-kd蛋白抗体，至于这些抗体在疾病中 的作用尚不清楚。血浆置换和免疫抑制药治疗能使部分患者症状缓解。以 上发现均提示本病可能为自身免疫性疾病。 α运动神经元受兴奋性儿茶酚胺能神经系统和抑制性γ-氨基丁酸 (GABA)能神经系统控制。SMS可能由于两者的失衡而导致肌肉僵硬和阵 挛。依据是患者尿中去甲肾上腺素代谢产物甲氧羟苯乙醇(MHPG)明显升 高，临床应用安定治疗取得良好疗效和GAD抗体的发现。安定可以抑制 儿茶酚胺神经的活动，降低α运动神经元的兴奋性，并增强GABA的中枢 抑制作用，使尿中MHPG下降。GAD为GABA能神经的胞质内切酶，使谷 氨酸转化为GABA;GAD抗体升高可能影响GABA的合成或功能障碍，使 GABA的抑制作用降低。国内学者认为SMS肌僵硬的机制可能为抑制性中 间神经元被抑制，兴奋性中间神经元活动亢进。总之本病确切的发病机制 有待进一步研究。 临床表现: 1.SMS多为散发，无明显性别差异，年龄13,73岁，国外报告以隐袭起 病，缓慢进展多见，而国内石佩琳(1992)报告12例中急性亚急性起病10 例。病程为数天至数月。 2.突出的临床特征 累及躯干、颈、四肢的轴性肌肉，拮抗肌同时受累， 肌肉呈持续性或波动性僵硬和阵发性痛性或无痛性痉挛，外界刺激或情绪 因素可使之加重，患者因此痛苦、惊叫、出汗、呼吸困难。肌肉强力收缩 使关节固定，似“破伤风样或大力士样”，严重时可致骨折。头颈部肌肉 file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html(第 2,4 页)[2008-4-27 17:05:29] o t h e r k file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html 受累出现张口困难，颈部紧箍感，转颈困难，面部表情障碍，吞咽困难， 言语不清，但脑神经不受累及。胸腹肌僵硬可至呼吸困难，板状腹，足伸 肌收缩过强时可见足趾背屈，足内翻，椎旁肌收缩使脊柱前突。睡眠或肌 松剂可使肌僵硬缓解或消失。无感觉障碍及锥体束征。 3.患者常合并精神症状 如抑郁、恐惧，但智能正常。 并发症:患者常合并精神症状，如抑郁、恐惧，但智能正常。胸腹肌僵硬 可至呼吸困难，板状腹，足伸肌收缩过强时可见足趾背屈，足内翻，椎旁 肌收缩使脊柱前突。 实验室检查:迄今无一项实验室检查可确定SMS的诊断。一般常规化验正 常，血清肌酶正常或轻度升高，尿肌酸可能升高，血清及脑脊液中GAD 抗体阳性有助诊断。脑脊液白细胞、蛋白和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可 轻度升高。 其他辅助检查: 1.常规肌电图检查，可见安静时拮抗肌群大量连续性正常运动单位活 动，外界刺激可使之增强，患者不能自控，睡眠或肌松剂可使其减弱或消 失，神经传导速度正常。 2.MRI多数正常，少数患者脑干或颈髓有一过性T 2 加权像高信号改变。 3.肌肉活检多为正常，有的可见肌纤维轻度透明样变，周围神经正常。 诊断:根据典型临床表现，进行性肌僵硬、阵发性痉挛，以中轴拮抗肌受 累为主，肌电图检查，睡眠或应用安定可使症状缓解或消失等不难做出诊 断。 鉴别诊断:应注意有无其他伴随疾病，如恶性肿瘤，并与破伤风、神经性 肌强直、进行性核上性麻痹、帕金森病、癔症等鉴别。 治疗:迄今SMS尚无特效治疗，能增强γ-氨酪酸(GABA)的药物和抑制去 file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html(第 3,4 页)[2008-4-27 17:05:29] o t h e r k file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html 甲肾上腺素释放的药物，可能改善或缓解其症状。 1.地西泮(安定) 为首选药物，从小量开始逐渐加量，2,40mg/d，最高 达300mg，分4次口服，服药数小时至数天见效，病情重者可肌内或静脉 注射，10,20mg/次。无效时可加用或单用氯硝西泮(氯硝安定)，6, 24mg/d，分2,3次口服。地西泮(安定)的镇静作用使其应用受到限制。 2.巴氯芬(baclofen) 鞘内注射，50μg/d，连用数天，部分患者症状、肌 电图有改善，因其不易通过血-脑脊液屏障，口服效果差。 3.其他 如丙戊酸钠、卡马西本、巴比妥、类固醇激素可以试用。血浆置 换疗法对部分患者有效。 预后:本病预后多数良好，经治疗可以痊愈，但有因呼吸肌受累而死亡的 报告。 预防:无特殊预防方法。应早期诊治可能的与自身免疫有关的疾病，如恶 性贫血、甲状腺功能亢进、甲状腺炎、肾上腺皮质功能不全、白斑病、胰 岛素依赖性糖尿病等;以及乳腺癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤。 file:///C|/html/神经内科/僵人综合征.html(第 4,4 页)[2008-4-27 17:05:29]