【doc】碘造影剂早期肾毒性肾功能的评估

【doc】碘造影剂早期肾毒性肾功能的评估 碘造影剂早期肾毒性肾功能的评估 ? ?惠D.UN】v.1,21(6) f, 碘造影剂早期肾毒性肾功能的评估 第二附属至院哥内抖段绍斌罗季安 提要观察16例肾功能正常患者造私前,后肾功能誊数(RFP)24h,48h变化. 尺川.f 7 结果示,造影后48h (M),尿白蛋白(ALB)增高提示肾小球功能改变RFP的变化卫于BUN,SCr提盈血 清ACE,艮M,尿 Al_?氨酰转肚酶"GT)是评估亚临床期造剂肾毒性敏感指标 .l 关键词泛影葡胺;肾功能衰竭;p微球蛋白;白蛋白;血管紧张素I转换酶;一谷 氯酰转肽酶一一一一 造影剂相关性肾病(Contrastmedium—as— sociatednephropathy,CAN)是指放射学造影 后引起的急性肾功能损害.一般以造影后血清 肌酐(SCr)值超过基础SCr25或1mg?dl (88.4gmol?L)做为诊断],然而这些 指标对早期肾损害不敏感,例如SCr从 88.4gmol?L.升高到176.8**mol?L,肾功 能已损伤j0.肾功能参数(RFP)血,尿韪微 球蛋白(口M),尿自蛋白(ALB),尿7谷氨酰转 肽酶(7GT),血管紧张素I转换酶(ACE),上 皮生长因子(EGF)已广泛用于药物致肾毒性早 期监测.如顺铂】,阿霉素,氯化汞中毒 血,尿ACE和尿EGF与CAN及造影后RFP 与SCr之间的相关性.均未见报道.本文旨在 探讨肾功能正常患者造影后RFP动态变化.评 估RFP对CAN是否有早期监删意义及与SCr 之间相互关系,为防治CAN提供早期检 测手段. 1材料与方法 11病例选择肾功能正常患者16倒(男9倒,女7 倒).年龄18,67岁,均为本院住院或门诊病人.肾功 能正常诊断符台钱桐荪.j提出的标准其原发病为慢 l996—0320收稿 性膀胱炎3例,隐匿性肾炎(单纯性血尿)3例,病毒性 心肌毙,肋软骨毙,慢性胃炎,十二指肠斌疡,单纯肾囊 肿,盘状红斑,冠心病,左肾结石,前列腺增生,单纯性 肥胖各1倒.所有病倒均符合下述条件:无心力衰竭, 脱水,高尿酸血症,高血压病及多发性骨髓瘤,肝功能 及空噎血糖正常,近一月内未使用肾毒性药物及血管 扩张剂(如开博通) 1.2造影剂量与方式76复方泛影葡胺钠由腱西 正康医药化工有限公司生产.造影剂量:40ml15例, 100mII例}静脉肾盂造影14例,冠状动脉造影2例; 造影时间均为上午8.?,9.00 1.3标末采集与制备血清标本:患者干造影前24h, 造影后24h,48h抽取外周静脉血4ml,沣八无菌试管 内,待血清析出后吸取血清于无菌小试管,一20C保存 待测.尿标本:患者于造影前24h,造影后24h,48h晨 尿10ml,?000r?mia叫离心5min,取上清波分装于无 菌小试管内,20C保存待测:取上清液3nd用0.1N 氢氧化钠调pH67.5.再吸lml干小试管内,20C 贮存持测定岛M. 1.4观察指标与方法(I)血,尿M,尿EGF:放射 免疫洼.血&M药盘由天津九鼎生物医学有限公 司提供NT21A(批号950508),尿是M药盒由北京北方 免疫试剂研究所提供(批号9504HQ219),EGF药盒由 北京华清生化技术研究所提供(批9504)(?)血,尿 ACE:紫外法,药盒由海军总医院提供(批号9411). 潮南医科大学1996,21(6) (3)联GT:重氯试剂比色法.(4)尿ALB:溴酚蓝比色 测定法(5)尿肌酐:碱性苦昧酸法(6)BUN,SCr:自动 生化分析故(Encore1?US)上述指标均由我院检验 科完成 15统计学处理实验结果用?示,将所获原 始资料输入计算机,用SPSS软件包进行统计分析.两 样本均数比较用自身配对检验,两变量之间相关分析 用直线相关. 2结果 2.1造彰前后BUN,SCr及血清RFP变化 (表1)结果示:造影后24h,血清ACE,M 显着高于造影前(P<0..1);造影后48h, BUN,SCr,血清ACE较造影前显着增高(P< 0.o1),血清ACE,口.M变化早于BUN,SCr.无 一 例患者出现CAN(以SCr增高大于 88.4/*tool?L为诊断标准). 2.2造影前后尿RFP检测结果(表2)由表 2可见:造影后24h,尿ALB,7-GT及M.较造 影前显着增高(P<0.01);造影后48h,尿 ALB,ACE较造影前明显增高(P<0.01),尿 口M,7GT开始恢复(P<O.05),尿EGF较造 影前显着降低(P<O.01). 表1造影前后BUN,SCr及血RFP动态变化(z士,一16) ALB(础/mg?gCr) 岛M(./ng?g-iCr) EGF("./ng?g-iCr) 7-GTfw/U?g一Cr) ACE("/mU?g一Cr) 28.62士17.92 9097士48.33 16.12士6.95 30.66?9.47 0.55士1.94 42.09士18.110 149.54士59.01~ 14.48士8.82 72.00士29.15@ 】,24士3.14 55.67士22380 108.23士38.800 11.03?1.56@ 49.16?17.140 i8.82士12.560 ?与基础值比较P<0.01#?与造影后24h比较P<0.05 2.3造影后RFP与SC,之问相关分析造影 后24h:RFP与SCr之间无明显相关(P >0.05);造影后48h:血清岛M,ACE,尿ALB 均与SCr呈显着正相关(r分别为0.7705,P< 0.01;0.5297,P<0.05;0.6523,P<0.05). 3讨论 造影剂.肾毒性是放射学造影后严重并发症 之一,过去以血清肌酐较基础值增加25或 88.4~*mol?L以上为诊断标准…,CAN发生 率为3.7,7O,临床上可出现严重肾功能不 全,因此采取灵敏可靠的RFP对CAN进行早 期监测有重要的临床意义. 尿白蛋白排泄增加伴随肾小管性蛋白尿提 示肾小管功能障碍.Thielemans等通过四种 动物模型表明:肾小球毒性损害表现为尿ALB 和尿岛M排泄增加,而尿酶无改变;.肾小管毒性 损害表现为尿ALB排泄增加伴有尿岛M及尿 酶显着增加.本实验观察到造影后24h,尿 ALB增加伴随尿岛M及尿酶显着增加,提示肾 碘造影剂期肾毒性肾功能的汗估段绍斌等 小管毒陛损害;造影后48h,尿酶显着恢复.而尿 ALB仍继续增加,与SCr呈显着正相关.提示 尿ALB不仅反映早期肾小管功能障碍,亦反映 早期肾小球滤过功能改变,与文献报道一致口]. 故尿AIB可作为CAN亚临床期肾毒性损害评 估指标 &M几乎完全被肾小球滤过.99.9又被 肾小管重吸收,一般认为血&M是肾小球 滤过率的理想指标,尿岛M是早期诊断肾小管 损伤的敏感指标.本实验显示.造影后24h, 血,尿&M明显增加,造影后48h明显恢复,提 示造影剂对肾小球,肾小管损害呈一过性,与文 献报道一致"一.结果还发现血,尿&M早于SCr 变化,且血清&M与SCr呈显着正相关.支持 &M改变比SCr灵敏,故反复检查血,尿&M有 助于早期发现CAN.以便及时治疗. 尿—GT主要来自肾组织,与血清—GT无 相关性,急性肾功能衰竭时尿—GT明显增 高?].本实验发现,造影后24h,尿YGT明显增 加,48h开始显着恢复.尿GT早于SCr变化, 与SCr缺乏呈显着性相关.提示造影剂对肾小 管损害呈一过性.尿—GT是反映造影剂致肾 小管损害敏感指标. 肾ACE主要存在于近端小管刷状缘,小动 脉,肾小管周围毛细血管及肾小球毛细血管表 面,血,尿ACE是评估肾小球,肾小管损害的 敏感指标0'血,尿ACE与CAN关系,尚未见 报道.本研究表明,造影后24h,48h血清ACE 均明显增高,与血清肌酐呈显着正相关.提示造 影剂不仅损害肾小管.亦损害肾小球;血清 ACE与肾功能障碍密切相关.血清ACE增高 机理尚未清楚,在CAN中,推测其机理为:?肾 缺血.?直接肾毒性.?氧化剂肾损伤.上述3 种机制共同作用损害肾小球毛细血管内皮细 胞,肾小管上皮细胞刷状缘,使ACE释放增加; 同时毛细血管通透性增加导致酶渗漏入血液 中,使血清ACE增加.本资料造影前,后24h大 部分病人尿ACE活性无明显增加,这可能由于 正常情况或无肾损害时,尿ACE活性很低或 无,与文献报遭一致】. EGF是由53个氨基酸组成的多肽.尿 EGF主要来源于肾组织,而非肾小球滤过. 急性肾功能衰竭尿EGF降低,故EGF系反 映肾小管功能障碍的一敏感指标.本实验造影 剂肾损伤后24h,尿EGF开始降低,但无统计学 意义;造影后48h.尿EGF较造影前显着降低. 提示尿EGF检测对中毒性肾小管损伤有诊断 价值,与报道相符]. 综上所述,造影剂肾毒性的正确评估有赖 于对肾小球和肾小管各种功能参数的练台分 析.本研究表明?碘造影后,血清ACE,&M和 尿ALB,—GT是评估亚临床期碘造影剂肾毒 性的敏感指标.?检测亚临床期肾毒性对防治 CAN有重要参考价值.?RFP异常与临床 CAN的发生之间的关系尚待深入探讨. 长文检验承我院夏遣成,许向青,陈运林,潘佑铭 刘志军等技师的热情帮助,谨此致谢 参考文献 1PorterGA.Contrastmedium—associatednephropathy: recognitionandrnan~gemet.InvestRadio1.1993,28:S11 — 18 2VerplankeAJW.HerherRFM.WitRD.Comparison ofrenalfunctionparametersintheassessmentofcIsplatin inducednephrmoxicity.Nephron,1994.66:267—272 3VenkatesaaN.Rame~hCV.JayakumarR..An- giotensinTconverd~ge~ymeactivityinadriamycinein ducedaephrosisinrat.Toxicology.1993.85:137—148 4TairaT.YoshimuraA,htuiK.tYalImtnunochemicat studyofepidermalgrowth~~torittrarswithmereuric chlorideinducedacuterenalfail—Nephron.1994.6788 — 93 5铜桐荪肾小球疾病临床分型见钱桐荪主编肾脏病 学第2版.南京:江苏科学技术出版社.1993:305 6ThielemansN.Uauwery~R-BernardACompetitionbe- t?alhum(rLand1owmotecuta:meightproteinsf.rremd tubularuptakeinexperimenra[nephropathiesNephron, 1994-66:453一{58 7ScMrdijnGHC.StadusLW目zmierog]obu[in:itssignifi- canceintheevaLuationofrenalfunct[on.KidneyInr.1987— 32:635—941 8黄哗君.钱桐荪.屎酶j唰定及其在泌尿系统瘴病中临床意 义.南通医学院.】981.3:】62—164 湖南医科大学1996.21(6) 9ArevaloAE,Ibarro—RubtoME.CruzC.et.Angiotensin Iconvertinge~ymeactivityinpuromycineaminonucleoside nephrotsynd?PChnChimAcla1990.191175184 10SafirsteinR.ZetentAZ.PrbeePMReducedreampre— proepidermMgrowthfactormRNAandd~reasedEGF excretionARFKidneyInt,1989?36:810—815 ASSESSMENToFRENALFUNCTIoNINTHEEARLYSTAGEoF IoDICCoNTRASTMEDIA—INDUCEDNEPHRoToXICITY DuanShaobinLuoJian DepartmentMedicine7'heSec~rdAJfihatedllospital,Hu.anMedicalUniversity Weobservedthe24and48hoursrenalfunctionparameters(RFP)in16patientswithnormal renalfunctionbeforeandafteradministration,bloodureanitrogen(BUN)and.serumcreatini ne (SCr)wereincreased(P<0.05).Theincreaseofthelevelsofserumangiotensin—I— converting enzyme(AcE),beta一2一microglobulin(口 2M)andurinaryalbumin(ALB)impliedalterationsin glomerularfunction.ThechangesinRFPoccurredearlierthanthatinBUNandSCr.Thestudy demonstratesthatserumACE,&M,urinaryAIB,andgamma— glutamyltranspeptidase(GT) aresensitiveparameterstotheearlYassessmentofCM—jnducedsubclinicalnephrotoxiclty, Keywordsdiatrizoatemeglumine;renalfailure}beta2microglobulin;angiotensinI convertingenzyme;gamma—glutamyltranspeptidase;albumin (上接P?530) DETERMINATIoNoFTHYRoIDSTIMULATING HoRMoNEANDTHYRoXINEINSERUMoF GANXUEXUZHENGPATIENTS ShiLinjieLiXuewenZhangZiqiangChenGuolinChenchanghua Institute.|Combined.lradltionalCfiineseandWestonMedicine.HunanMed&'MUnive ShuYigang DepartmentofHematology,Xia~rgyaHospital—HunanAfedicalUniversity Thyroidstimulatinghormoneandthyroxineinseraof11patientswithchronicaplasticane— mia(CAA)and21patientswithirondeficiencyanemia(IDA)weredeterminedbyusingradioim— munoassay(RIA).A1ltheparlentssufferedfromGanxuexuzheng@.TheresultshowedthatTa inbothgroupswasremarkablylowerthanthatinthecontrolgroup(P<0.01),rT3andrT3/ wereobviouslyhigherthanthatinthecontrolgroup,buttheaboveindexeswereofnosignificant differenceinstatisticsbetweenthetwogroups,Theabnormalfindingshavebeendiscussed. KeywordsGanxuexuzhe"g;anemia,aplastic}anemia,hypochromic:thyroxine;tri iodothyronine;thyroidstimulatinghormone ?TraditionalChiaeseMedicalTerm