益气血补肝法在体外受精—胚胎移植治疗周期中对雌二醇、孕酮水平的影响

益气血补肝法在体外受精—胚胎移植治疗周期中对雌二醇、孕酮水平的影响 益气血补肝法在体外受精—胚胎移植治疗周期中对雌二醇、 孕酮水平的影响 作者:张金玉～ 邓伟民～ 葛明晓～郭新宇～于妍～谢素嫣 【摘要】 【目的】观察体外受精—胚胎移植周期,IVFET,患者加用益气血补肝法中药治疗对血清雌二醇,E2,、孕酮,P,水平的影响～探讨益气血补肝法提高胚胎种植率的作用机理。【方法】将行IVFET患者42例随机分为中药组,19例,及对照组,23例,～两组均采用常规治疗～中药组于应用基因重组促性腺素,γFSH,同时至绒毛膜促性腺激素,HCG,日加用经后增殖颗粒,由黄芪、党参、茯苓、当归、熟地、肉桂等组成,～移植日开始加用促黄体颗粒,由菟丝子、熟地、醋龟板、枸杞、淮山、党参、白术、山萸肉、鹿角胶等组成,。两组均于HCG日、胚胎移植日、种植窗日分别抽血检测血清E2、P水平。【结果】中药组HCG日、种植窗日E2水平明显高于对照组,P,0.05,～但两组各期血清P水平比较差异无显著性意义,P,0.05,,中药组种植窗日E2和P水平明显高于同组移植日的水平,P,0.05,。【结论】益气血补肝法能显著提高种植窗期血清雌、孕激素水平～从而改善子宫内膜容受性～提高胚胎种植率。 【关键词】 体外受精—胚胎移植, 雌二醇/血液, 孕酮/血液, 益 气生血, 补益肝肾 体外受精—胚胎移植周期,IVFET,中80%以上的患者有优质胚胎移植～但是妊娠率不超过50%～IVFET的成功率不高的重要原因之一是胚胎的种植率低。对于IVFET失败的病人～我们应用中医调整治疗后再次行IVFET治疗能取得一定效果。以往研究发现,1,～益气血补肝法能提高胚胎的种植率。本研究在IVFET患者加用益气血补肝法的中药治疗后～观察了该法对血清雌二醇,E2,、孕酮,P,水平的影响～旨在探讨中药对胚胎着床影响的机制。现将结果报道如下。 1 对象与方法 1.1 对象 选择2007年7月至2007年12月间因输卵管因素不孕～在广州军区总医院辅助生育中心行IVFET治疗～年龄25，35岁～有优质胚胎移植～注射绒毛膜促性腺激素,HCG,日子宫内膜形态A形、厚度0.8，1.5cm的患者42例作为研究对象～并随机分为中药组,19例,和对照组,23例,～两组年龄分别为,31.21?3.29,岁、,30.14?3.54,岁～黄体酮用量分别为,48.23?14.25,mg/d、,47.13?12.37,mg/d～两组年龄及黄体酮用量经统计学处理～差异无显著性意义,P,0.05,～具有可比性。 1.2 干预措施 两组均采用常规方案:于月经前7，8d应用达必佳1.25mg,于月经第4，6天应用基因重组促性腺素,γFSH,～B超监测卵泡～当1个卵泡直径,18mm或2个卵泡直径,17mm或3个卵泡直径,16mm时～于当日上午抽血,此为HCG日,～并于当晚肌注HCG10 000U,HCG注射后34，36h取卵,取卵第1天开始肌注黄体酮～根据HCG日E2水平决定应用黄体酮剂量～E2值在3000pmlo/L左右、6000pmol/L左右、,10 000pmol/L时分别用20、40、60mg/d黄体酮直至验孕,取卵后第3天胚胎移植,此为胚胎移植日,,移植后第3天上午应用黄体酮前抽血,此为种植窗日,,若妊娠则继续用药15d经B超检查确定临床妊娠。 中药组于应用FSH同时至HCG日服用经后增殖颗粒～每天2次～早晚各1包冲服,移植日开始服用促黄体颗粒～早晚各1包冲服。 1.3 药物 经后增殖颗粒:由黄芪、党参、茯苓、当归、熟地、肉桂等组成,促黄体颗粒:由菟丝子、熟地、醋龟板、枸杞、淮山、党参、白术、山萸肉、鹿角胶等组成。两种中药冲剂均为广东一方制药厂根据我院提供的药方生产。 1.4 检测指标 分别于HCG日、胚胎移植日、种植窗日抽血检测血清E2、P水平,均采用化学发光法测定～应用美国Beckman公司提供的仪器及试剂药盒。 1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件包进行数据的统计分析。 2 结果 两组HCG日、胚胎移植日、种植窗日血清E2、P水平比较见1。中药组HCG日、种植窗日血清E2水平明显高于对照组,P,0.05,～但两组各期血清P水平比较差异无显著性意义,P,0.05,,中药组种植窗日E2和P水平明显高于同组移植日的水平,P,0.05,。表1 两组HCG日、胚胎移植日、种植窗日血清E2、P水平比较统计学方法:t检验,?P,0.05,与对照组比较,?P,0.05～与同组移植日比较 3 讨论 滤泡期雌激素产生于卵泡内的颗粒细胞～排卵后卵泡液及颗粒细胞丢失使雌激素水平急剧下降～排卵后的黄体细胞在促黄体生成素,LH,作用于开始成熟并分泌雌激素及孕激素～于种植窗日升高到峰值～该E2峰较排卵前峰值低～说明较高雌激素水平对种植有利。自然妊娠周期中～妊娠妇女黄体中期E2水平明显高于未孕妇女,2,,Vicdan 等,3,研究了121例单精子卵细胞浆内注射受精,ICSI,患者的激素水平～发现取卵后第11，13天雌激素水平若升高～妊娠率明显升高～雌激素水平下降～妊娠率明显下降。Chen等,4,也有类 似的发现～分析了697例IVFET周期～结果ET后第5天若E2水平高～则妊娠率也会相应升高。Lukaszuk等,5,将231例行IVFET治疗的患者分为3组～第1组给予黄体酮黄体支持～第2组给予黄体酮加E22mg～第3组给予黄体酮加E26mg～发现第3组种植率及妊娠率最高～说明一定的雌激素对胚胎种植是有益的。 正常有排卵的月经周期～排卵后颗粒细胞与卵泡膜细胞在低水平的LH刺激下黄素化～形成颗粒黄体细胞与泡膜黄体细胞～后者对LH敏感性高～排卵后5，10d黄体功能最旺盛～黄体在低水平的LH即能分泌E2、P。应用促性腺激素释放激素激动剂,GnRHa,抑制了体内LH的分泌～取卵时颗粒细胞丢失～加上控制性超促排卵后产生溶黄体作用使黄体分泌不足～所以IVF治疗均需要黄体支持。本研究显示～两组患者血清E2、P水平在胚胎移植后逐步升高～其中中药组种植窗日的激素升高比对照组更明显～推测E2、P水平升高的原因可能是由于超促排卵后多卵泡发育～取卵后虽然大量卵泡液及颗粒细胞丢失～使取卵后E2水平急剧下降～因此～胚胎移植日E2水平明显低于HCG日～但卵泡内膜细胞丢失少～大量卵泡内膜细胞在HCG作用下黄素化形成卵泡膜黄体细胞～卵泡膜黄体细胞对LH敏感性高～只需要很低水平的LH即能分泌E2、P～IVF周期中有多个黄体形成～所以E2、P分泌增加～血清E2、P水平逐渐升高且远高于自然周期～提示中药组的黄体功能优于对照组。 中医治疗不孕症有悠久的历史～临床上大多数医家对各种原因的不孕症采用中医辨证论治～如朱梅等,6,应用疏肝益肾的助孕丸治疗黄体功能不健型不孕症有明显疗效。刘艳娟等,7,应用具有补肾益气活血功效的健胎液治疗着床障碍的小鼠～发现可以增加子宫内膜雌、孕激素受体量。张明敏等,8,用补肾益气活血汤治疗多次助孕术失败的患者～再次助孕时～子宫动脉血流明显改善～子宫内膜明显增厚而有利于胚胎着床。本院妇产科辅助生育中心应用益气血补肝法于体外受精—胚胎移植治疗周期～能提高胚胎种植率,1,。中医理论认为～生殖有赖于肾气—天癸—冲任—胞宫之间的平衡协调作用～所以对不孕症的治疗多围绕着“肾主生殖”、“肝为女子先天”的理论而进行～本研究中的经后增殖颗粒用黄芪、党参、茯苓健脾益气～当归、熟地、肉桂补血养血～着重于补益气血以在增殖期增强子宫内膜生长,促黄体颗粒用菟丝子、醋龟板滋肾阴～鹿角胶温肾阳～枸杞、山萸肉、白术健脾疏肝～在种植期间着重于滋补肝肾～有助于受精卵着床。在IVFET周期中以补益气血、滋补肝肾而达到调经种子之功效。研究结果显示～通过补益气血、滋补肝肾～可以在种植窗期提高雌激素及孕酮水平～从而改善子宫内膜的容受性～提高胚胎种植率。 【参考文献】 ,1,邓伟民～邵玉,张金玉,等.中药益气血补肝法对辅助生育胚胎种植率的影响,J,.广州中医药大学学报,2008,24(2):106. ,2,Baird D D,Wilcox A J,Weinberg C R,et al.Preimplantation hormonal differences between the conception and nonconception menstrual cycles of 32 normal women,J,.Hum Reprod,1997,12(12):2607. ,3,Vicdan K,Zeki Isik A.Luteal phase hormonal profile in prediction of pregnancy outcome after assisted reproduction,J,.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2001,96(1):98. ,4,Chen C H,Zhang X,Barnes R,et al.Relationship between peak serum estradiol levels and treatment outcome in vitro fertilization cycles after embryo transfer on day 3 or day 5,J,.Fertil Steril,2003,80(1):75. ,5,Lukaszuk K,Liss J,Lukaszuk M,et al.Optimization of estradiol supplementation during the luteal phase improves the pregnancy rate in women undergoing in vitro fertilizationembryo transfer cycles,J,.Fertil Steril,2005,83(5):1372. ,6,朱梅,刘琨.助孕丸治疗黄体功能不健型不孕症133例,J,. 中华中医药杂志,2006,21(8):479. ,7,刘艳娟,黄光英,杨明炜,等.健胎液对胚泡着床障碍小鼠雌、孕激素及其受体的影响,J,.中国中药杂志,2005,30(5):373. ,8,张明敏,黄光英,陆付耳,等.补肾益气活血汤对多次助孕技术失败患者结局的影响,J,.微循环学杂志,2002,12(2):10.