孕期胎儿染色体异常的产前诊断指征分析

孕期胎儿染色体异常的产前诊断指征分析 目的 通过分析胎儿染色体异常的产前诊断指征, 为提高胎儿染色体异常的检出率 提供临床参考资料。方法对有产前诊断指征的孕妇经知情同意, 超声引导下行羊膜腔穿刺抽 取羊水或脐静脉穿刺抽取脐带血性胎儿染色体核型G显带分析。结果 805 例染色体检查, 发现异常核型41 例, 畸变率5109% 。染色体数目异常18 例占异常核型43190% ( 18 /41) , 其中21 三体10 例, 18 三体6 例, 13 三体1 例, 染色体缺失1 例; 21 三体检出率1124%, 占异常核型检出率24139% ( 10 /41) 。染色体倒位11 例, 其中9 号染色体倒位10 例, 1 例7 号染色体倒位。平衡易位4 例, 其中3 例平衡易位来源于父亲, 1例夫妇均不愿查染色体。且其中2 例均于自然流产3 次时查夫妇双方染色体才发现为丈夫染色体异常。染色体变异 8 例其中16qh + 2 例, 6 例XYq( + ) 。结论 对高龄孕妇进行产前诊断是必要的。对非高龄 孕妇应用唐氏筛查软件可避免漏诊部分染色体异常儿的诊断。染色体结构异常的夫妇应行产 前诊断。 产前诊断; 胎儿; 染色体 为降低出生缺陷率，提高围产保健水平，我们医院开展了羊水及脐带血胎儿染色体检查，现 2004～2007年因各种指征行羊水及脐带血染色体异常核型检查资料如下。 1 1.1 受检对象 2004～2007年经我院产前诊断检查，符合产前诊断指征的孕妇805例，在知情同意下抽取羊水或脐血做染色体检查，发现异常核型41例，年龄28～42岁，孕周18～36周。 1.2 方法 按无菌在超声引导下，用22G 150 cm PTC穿刺针，术前孕妇行超声检查 了解胎儿有无畸形以及羊水胎盘等情况，常规腹部消毒铺无菌巾，超声引导下用22G 150 cm PTC穿刺针行脐血0.5 ml或羊水22 ml进行染色体培养，胎儿染色体培养制片染色方法与外 周血染色体相同，G显带后，于镜下观察20个分裂相，异常可疑核型加倍分析。 1.3 结果 805例染色体检查，发现异常核型41例，畸变率5.09%。染色体数目异常18例占异常核型43.90%（18/41），其中21三体10例，18三体6例，13三体1例，染色体缺失1例，21三体检出率1.24%，占异常核型检出率24.39%（10/41）。10例21 三体中8例47+21，1例46，XX，-14 der（+14），1例46，XX，-15+rob（q10 q10）。染色体倒位11例，其中9号染色体倒位10例，1例7号染色体倒位。平衡易位4例，其中3例平衡易位来源于父亲，1例夫妇均不愿查染色体。且其中2例均于自然流产3次时查夫妇双方染色体才发现为丈夫染色体异常。染色体变异8例其中16qh+2例，6例XYq+。产前诊断指征分布见1。 表1 产前诊断指征分布表 2 据统计每120～150例新生儿中就有1例染色体异常者，其中以21三体的发生率最高，约1/700［1］。导致染色体异常的因素尚不十分清楚，许多研究表明与母亲年龄过大、有家 族染色体异常和既往染色体异常胎儿病史有关。而在胚胎期，约5%～8%的胚胎中含有染色体异常，90%以上异常者在妊娠过程中已通过自然流产，死产不断被淘汰［2］。流产率越早，染色体异常发生率越高（曾有报道我国新生儿的染色体异常发生率为0.73%）［3］。本组因各种指征行产前诊断的孕妇中染色体异常发生率为5.09%，在异常染色体中，三体检出率最高，占41.46%，其中21三体检出率1.24%其次为18三体与13三体。三体儿特别是21三体儿的产生主要与母亲年龄有关。随着母亲年龄的增高，21三体型患儿的发生率亦随之增高［1］。本资料中可以发现，21三体中，母亲年龄35岁以上者5例，3例年龄小于35岁者表现为超声及唐氏筛查高风险。其发生21三体机制主要是卵细胞在减数分裂时不分 离的结果。因此对高龄孕妇进行产前诊断是必要的。有资料显示，胎儿唐氏综合征发病只有 15%～30%是发生在35岁以上的孕妇，而69%～85%发生在小于35岁者［4］。本组以孕中期唐氏筛查异常者8例，21三体高风险中，3例21三体，3例9号染色体倒位，1例46XYq+1例46XY16qh+。18三体中2例曾于孕中期筛查为高风险。故应用孕中期筛查软件可避免部 分因非高龄孕妇因素而漏诊的染色体异常胎儿。根据超声示胎儿畸形而行产前诊断的21三体2例，18三体6例，13三体1例。均于超声下表现多发畸形，羊水过多而易于诊断。其 中2例18三体于孕中期唐氏筛查18三体为高风险，而孕妇拒绝产前诊断，于孕后期超声发 现羊水过多胎儿明显畸形时再次建议产前诊断行脐血染色体分析，才发现染色体异常。故应 重视孕中期唐氏筛查。对异常结果在孕妇不愿接受产前诊断者，产前诊断工作者一定要仔细 解释不正常结果的可能性，危害程度和可能结局，告知孕妇创伤性的产前诊断方法有可能对 母体或胎儿产生损害，但在超声引导下通过经验的积累和操作技术的改进，可将损伤避免或 降低到最低程度，使高风险孕妇通过产前诊断确诊，避免染色体异常患儿的出生。染色体异 常核型中。有11例染色体倒位，其中9例为inv（9）。inv（9）是最常见的染色体异常。 在人群中发生率为0.82%，一般认为无表型效应［5］。而其中有3例均发现为孕妇或丈夫有染色体倒位。平衡易位是临床常见的染色体结构异常。有报道在新生儿发病率为0.1%～0.2%［3］。本组3例均为父亲遗传，而且曾发生自然流产3次。由于携带者与正常人结婚 后，其子女可能接受一条易位衍生的染色体造成单体或部分三体，破坏了基因平衡引起胎儿 异常。另检出1例 缺失型染色体1例18P-，而孕妇染色体结构异常。故染色体结构异常的 夫妇在妊娠时应进行产前诊断。此外，16qh+、Yq+染色体变异共8例，4例因21三体高风险而行产前诊断。通常认为，上述区域变异不会引起临床症状。而将其归为染色体多态性现 象，也有学者认为这些片段易受环境因素或遗传因素的影响而诱发异常。因此，对产前诊断 检出的这些病例，应对其夫妇做染色体检查以确定变异来源，以便进一步检查。 1 李巍，何蕴韶.遗传咨询.郑州：郑州大学出版社，2003，26-160. 2 钟进，陈志华，张国华，等.羊膜腔穿刺羊水细胞学检查在产前诊断中的应用.中国医学理论与实践，2005，15（12）：1788. 3 方群，游泽山，王彩玲，等.妊娠中晚期300例胎儿脐血染色体核型分布.中华医学遗传学杂志，2000，17（1）：16-19. 4 朱瑞芳，许争峰，胡娅莉，等.100例羊水细胞染色体分析在产前诊断中的应用价值.中国优生与遗传杂志，2005，13（3）：39-40. 5 陆国辉，陈天健，黄尚志，等.产前诊断及其在国内应用的分析.中国优生与遗传杂志，2003，11：2.