中G6PD缺乏症的基因频率及其对糖化血红蛋白测定的影响

中G6PD缺乏症的基因频率及其对糖化血红蛋白测定的影响 2型糖尿病患者中G6PD缺乏症的基因频率及其对糖化血红蛋白测定的影响 2011-04-02 韩家莲 李巍 冯泰宝 肖正华 陈蕃 附表 2型糖尿病患者红细胞G6PD/6PGDHbHbA1c的变化?s 组别 例数 G6PD/6PGD Hbg/L HbA1c 正常对照组 36 2.03?0.17 128.2?10.5 6.51?1.49 G6PDDM组 73 1.81?0.24 112.0?25.6 7.56?2.83 G6PDDM组 5 0.66?0.37 115.9?17.1 6.00?3.71 注与对照组比较P0.05P0.01 遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶G6PD缺乏症是一种X-连锁不完全显性遗传病在我国具有地区和民族差异。国外有报道糖尿病患者G6PD缺乏症的流行率高于正常人群〔Diabet Med 19852:110〕广东是我国G6PD缺乏症的高发区我们初步调查了广东籍2型糖尿病患者中G6PD缺乏症的基因频率并探讨G6PD缺乏在糖尿病中的临床意义。 一、对象与方法 1.对象按1985年WHO诊断确诊的2型糖尿病患者78例男38女40平均年龄62岁4085岁相似年龄段健康体检者36例为对照组。均为广东籍汉族。 2.方法1红细胞G6PD活性测定试剂盒由中山医科大学遗传教研室提供。用氰化高铁血红蛋白法测定血红蛋白Hb浓度。以G6PD/6PGD比值1.0者作为G6PD缺乏症的判断依据。2生化指标测定糖化血红蛋白HbA1c按离子交换柱层析法在自动分析仪上测定空腹血糖FBS按上海长征TRACE试剂盒说明在全自动生化分析仪上测定。3数据处理用SPSS统计软 谢 就臣屏俊 检验、相关分析等。 二、结果 1.2型糖尿病患者中G6PD缺乏症的基因频率38例男性糖尿病中检出G6PD缺乏症3例40例女性糖尿病中检出G6PD缺乏杂合子2例根据Hardy-Weiberg定律计算出2型糖尿病患者中G6PD缺乏症 2.2型糖尿病中G6PD活性、Hb、HbA1c的变化2型糖尿病组细的基因频率0.0789。 分为伴G6PD缺乏症组G6PD-和不伴G6PD缺乏症组G6PD分别与正常对照组相比较见附表。 两组糖尿病G6PD/6PGD和Hb分 别较正常组降低在统计学上差异有显著性P0.05G6PD组HbA1c较正常组高P0.05G6PD-组HbA1c较正常组低但无统计学意义。糖尿病两组间HbHbA1c的差异均无显著性。G6PD组糖尿病患者中FBS与HbA1c之间相关性有显著性意义r0.962P0.05。 三、讨论 本文调查得到广东籍汉族2型糖尿病人群G6PD缺乏症的基因频率为0.0789与华小云等〔遗传与疾病1990728〕报道的广东汉族人群G6PD缺乏症的基因频率0.0789完全一致。表明G6PD缺乏症在糖尿病人群中保持遗传平衡糖尿病与G6PD缺乏症无遗传关联性。提示对伴遗传性G6PD缺乏症的糖尿病患者在用药时应避免药物性溶血。最近Meloni等〔Br J Haematol 199692:159〕报道1例61岁男性2型糖尿病伴G6PD缺乏症患者使用优降糖Glyburide后引起急性溶血反应。因此提出在G6PD缺乏症高发区的2型糖尿病患者必须常规筛查G6PD缺乏症。 本文结果中糖尿病G6PD-组HbA1c与FBS无相关性但在G6PD-组HbA1c与FBS呈显著正相关P0.05从另一侧面反映伴G6PD缺乏的糖尿病者HbA1c水平受到一定影响。其原因是G6PD缺乏症患者红细胞平均寿命仅为正常者的1/4这大大降低了HbA1c的形成。提示在伴有G6PD缺乏症的糖尿病患者中用HbA1c作为糖尿病监控指标可能会造成偏差宜用FBS监控值得引起临床注意。 G6PD降低在糖尿病中的作用尚不清楚。近年的研究表明还原型辅酶IINADPH在维护细胞抗氧化能力中起主要作用。G6PD活性降低可致NADPH的生成不足难以维持CAT、GSH-Px、GSH的抗氧化活性〔Blood 199177:2059〕。循环中的红细胞极易受到氧化损伤而改变其变形性、表面抗原性和膜通透性导致红细胞的老化、破坏或溶血。这可能是G6PD缺乏症所致的溶血性贫血机制中的氧化作用。因此糖尿病中的氧化损伤除与SOD有关外可能与G6PD活性下降也有关。本组糖尿病人G6PD/6PGD比值和Hb都降低糖尿 病患者的轻度贫血是否因G6PD缺乏诱发的慢性溶血引起尚有待进一步探讨。 作者 单位510180 广州市第一人民医院检验科韩家莲冯泰宝陈蕃内分泌