[doc格式] 多烯类抗菌剂纳他霉素

[doc格式] 多烯类抗菌剂纳他霉素 多烯类抗菌剂纳他霉素 第32卷第7期 2oo9年O7月 工VoL32Na7J u1.2009 多烯类抗菌剂纳他霉素 赵宏阳 (华北制药集团新药研究开发中心,河北石家庄050015) 【摘要]对纳他霉素的抑菌机理,安全性进行介绍,综述了其应用现状,并对其应用前景进行展望,以期为纳他霉素的进一 步研究和应用提供参考. 【关键词】纳他霉素;防腐剂;应用 【中图分类号】R978.1+7【文献标识码]A[文章编号]1003—5095(2009)07-0047—02 纳他霉素(Natamycin)也称游链霉素,匹马菌素 imaricin)或海松素,是一种多烯类抗菌剂.1955 年,Struyk等从南非Natal州Pietermaritzburg镇 附近的土壤中分离得到纳塔尔链霉菌Streptomyces natalensis,并从中首次分离得到了纳他霉素.纳他 霉素作为一种微生物防腐剂,以它安全,天然,健康的 特点而备受人们的关注,在食品保鲜,医疗等领域广 泛应用【. 1纳他霉素的抑菌机理及特性 纳他霉素是26种多烯烃大环内酯类抗真菌剂之 一 ,它对所有的霉菌和酵母菌几乎都有极强的抑制 力,但对细菌,病毒等其他微生物则无效【3】.这是由于 纳他霉素分子的疏水部分即大环内酯的双键部分以 范德华力和整个甾醇分子结合,形成抗生素一甾醇复 合物,破坏细胞质膜的渗透性;分子的亲水部分即大 环内酯的多醇部分则在膜上形成水孔,损伤膜的通透 性,从而引起菌内氨基酸,电解质等重要物质渗出而 死亡闯. 细菌细胞膜缺乏甾醇(麦角固醇)类结构,所以纳 他霉素对其抑制效果不明显.当最小抑茵浓度IC) >i0000llg/mL时才显示出抑制细菌作用[1]. 真菌对纳他霉素极为敏感,添加量在15llg/mL 以下即可表现出抑真菌活性网,进一步的研究表明, 绝大多数霉菌在纳他霉素浓度为0.5,6mg/kg时即 被抑制,个别菌种在纳他霉素浓度为10~--25mg/kg 时被抑制,多数酵母菌在纳他霉素浓度为1.0, 5.0mg/kg时即被抑制[6]. 2纳他霉素的安全性 [收稿日期]2009-02-04 [作者简介】赵宏阳(1979-),男,助理师,从事生物制药 研发工作. 纳他霉素难溶于水和油脂,大部分摄入的纳他霉 素会随粪便排出,很难被消化吸收.口服500mg纳他 霉素后,检测血液中含量<lmglmLr~.经卫生学调查 和皮肤斑点试验,表明纳他霉素无过敏性反应,经降 解处理后的纳他霉素在急性毒理,短期毒性试验中均 无对动物的损害.经耐药性试验,未见有霉菌和酵母 菌对纳他霉素产生抗药性,经人为诱导也没发现真菌 对其形成抗性【8]. 3纳他霉素的应用 3.1在食品中应用 在食品中应用方面纳他霉素具有许多优点:高效 防腐,不仅防止酵母和霉菌引起的变质延长食品保质 期,而且抑制真菌毒素的产生;减少因为变质而引起 的食品回收,降低生产成本;满足消费者对天然食品 的要求;溶解度低,可用其对食品的表面进行处理以 增加食品保质期却不影响食品的风味和口感;抗茵作 用时间长等.此外,1977年Nison等以制霉菌素为标 准对纳他霉素对于延长乳酪货架期的作用进行了研 究,认为纳他霉素不但有效延长其保存期,而且不影 响其风味.1992年,日本首次对比研究了纳他霉素, 无水乙酸,山梨酸在乳酪中的防腐效果,结论认为,纳 他霉毒用量最小,且保持乳酪风味效果最好[9].另外, 纳他霉素与对羟基甲酸甲酯合用在防治乳酪感染 Phomaglomerata菌方面效果很好[1o].由于纳他霉素 的微溶性,它几乎不能进入干酪内部,且在干酪成熟 时,纳他霉素慢慢消失. 1998年,Crigliano等在软饮料中加入一定比 例的纳他霉素和DMDC(dimethyldicarbonate),发 现能有效防止饮料腐坏及病原体的生长[?. 1982年6月,FDA正式批准纳他霉素可用作食品 .48?河北化工第7期 防腐剂,成为目前国际上仅有的两种生物防腐剂之 一 .目前该产品已经在五十多个国家得到广泛使用. 1997年3月,我国卫生部正式批准纳他霉素作为食 品防腐剂,主要应用于乳酪,肉制品,广式月饼和糕点 表面,果汁原浆表面,易发霉食品,加工器皿表面,一 般采用200~300mg/kg悬浮液浸泡或喷洒,残留量 不超过10mg/kg:纳他霉素还可以用于沙拉酱和发 酵酒,用量分别限定为0.02g/kg和10mg/L. 3.2在医药中应用 纳他霉素作为医学上的高效抗菌剂,目前研究非 常多.纳他霉素在治疗真菌引起的疾病方面也有良好 的应用.Jani等报道了用纳他霉素和崔西杆菌抗生 素油膏治疗真菌性眼角膜溃疡的病例.另外,还有纳 他霉素与两性菌素B以5,0.15g/L剂量混合,以及 纳他霉素和盐酸阿托品配合使用治疗该病症的报道. 纳他霉素还可用于治疗皮肤及黏液膜疾病,也可应用 于阴道及肺曲霉病的治疗.另外,国内外也有用纳他 霉素治疗马角质层炎症,犬类真菌性外耳炎的报 道[m-14]. 3.3在其他方面的应用 纳他霉素也可用于青贮饲料的防腐.2000年, Wyatt等[蝴研究了纳他霉素在饲料中的应用.他们将 191株饲料中可能污染的曲霉接入含有纳他霉素的 梯度平板中,得出各种曲霉的最小致死量0IIC)都在 0.4g/L之下;且25mg/L的纳他霉素在12h后能 杀死念株镰刀茵的孢子.在家禽养殖方面,在家禽饲 料,饮水及环境中加入有效剂量的纳他霉素,能控制 和治疗由酵母和霉菌引起的家禽疾病,并且纳他霉素 在家禽体内无残留[162.此外,纳他霉素还可以作为抗 真菌药物用于水果,种子马铃薯和水仙球茎,其效果 通常令人满意. 4纳他霉素的发展方向 随着对纳他霉素生物合成基因簇研究的不断深 入,将积极推动采用基因工程技术提高纳他霉素生物 合成能力或改造其化学结构的工作,获得新型纳他霉 素衍生物.我国目前只有少数几家科研院校进行纳他 霉素的研究,尚无大规模生产,主要依靠进口.因此, 研究纳他霉素发酵的规律,指导和改进发酵工艺以提 高纳他霉素的发酵水平尤为重要. [参考文献] [1]PedersenJC.Natamycinasafungicideinagarmedia[J]. AppliedandEnvironmentalMicrobiology,1992,58(3): 1064-1066. [2]DavidsonPDoanC}LNatamycin[A].Antimicrobialsin ? Foods[C].NewYork,BaselandHongKong:MarcelDekkerInc., 1993,395—407. [3]SampayoF.Distributionoffungalgeneraincheeseand dairies【J].AchievementFuerlebens?itte1hygiene.1995,46 (3):62-65. [4]邬健国,王敏.纳他霉素的分子生物学研究进展[.微生物学通 抿2003.30(5):120-123. [5]AntonieVanLeeuwenhoek.InternationalJournalof GeneralandMolecularMicrobiology咖,1981,47(2): 170-171. [6]李东,等.纳他霉素的抑菌谱及最小抑菌浓度咖.食品工业科技, 144. 2004,25(7):143— [7]郑鹏然,陈森.霉克(natamaxTM)的防霉效果及安全性评价[J]. 中国食品添加剂.1997.44-48.? [8]DavidsonR址,DonaC}LNatamycin[J].Antimicrobiolin Foods,1993,(7):395-407. [9]ShibataT,TsujiS,ItoY,etal,Comparisonofnatamycia andsorbateresiduelevelsandantifungalactivitieson thesurfacetreatmentofGouda-typecheese[J].Journalof theFoodHygiemicSocietyofJapan,1991,32(5):389-401. [10]CiriglianoMCMckennaRTJRothenbergPJ.Beverage preservationp【J].1998,(10):5738-5888. [11]CiriglianoMC,MckennaRT.RothenbergPJ.Methodof preservingteacontainingbeverages[P].US:5895681. 1999. [12]内田佳子,朱安国.游霉素滴耳液对犬真菌性外耳炎的治疗效果 [J].牧业译丛,1996,8(1):14-16. 【13]陈伟芳,王家平,庄国斌.纳他霉素治疗真菌性角膜炎的初步观察 [J].2000,9(3):179-l8O. [14]KaliuzhnaiaLD.MurzinaE九Anevaluationofthe efficacyofPimafucinincandidiasisofskinand0RICOUS membranes[J].LikSprava,1997,10(5】:158-160. [15]WyattRDJBrothersAILTheantifungalactivityof natamycintowardmoldsisolatedfromcommercially manufacturedpoultryfeed[J].AvianDis,2000,44(3): 490-497. [16]元珊,李东,陈婕.新型抗真菌剂——纳他霉素在家禽养殖 上的应用叫.饲料研究,1998,21(11):40. PolyeneAntimycoticNatamycin ZHAOHong-yang (NewDrugResearch&DevelopmentCenterofChinaPharmaceuticalC orporation,Shijiazhuang050015.China) Abstract:ThispaperintroducesantimicrobialmechanismandsaftyofNatam ycin,summarizesitssituation,prospectsits future,andprovidereferenceofthefutureresearch. Keywords:Natamycin:aseptic;application