【doc】手术绝经后妇女结合雌激素替代治疗的临床观察

【doc】手术绝经后妇女结合雌激素替代治疗的临床观察 手术绝经后妇女结合雌激素替代治疗的临 床观察 {g.0e 6j1 呻回临库詹雩2000年3月第7卷第1期 CLinicalMedicalJournalofChina,2000.Vo]7N.l49 手术绝经后妇女结合雌激素替代治疗的I临床观察 刘延刘晓瑷季晓琼刘纹琰(上海第二医科大学附属瑞金医院妇产科,200025)'''… 摘要目的:探讨手术绝经后妇女用结台雌激素替代治疗的必要性.方法:选取2年内 行子宫加双卵巢切豫者20例(双侧 组)行子宫加单倒卵巢切除者21倒(单侧组).口服结合雌激素0.69.25mg/d,每月连 续服用28d,共服用6个月.观察治疗前 后Kupperman评分,血FSH,LH,E2骨密度(BMD)及骨生化指标的变化.结果:两组 治疗后更年期症状明显改善 (P<0.001);两组术后血FSH,LH升高,双侧组较单侧组高(P<00l,P<005);E2下降,双侧组较单侧组低(P<005). 治疗前,后两组FSH,IH,E2有明显差异(P<0.0l—P<0.001).两组治疗前骨密度 (BMD)变化有差异(P<0.05)治疗后 两组BMD无明显变化(P>O05)}血ALP治疗前,后无明显变化(P>005);尿钙/ 肌酐,尿羟艚氨酸/肌肝均有下降(P< Women LiuYahLiuXiaoaiJiXiaoquiongLiuWenyan(DepartmentofGynecologyandObstetrics,R uijin Hospital,ShanghaiSecondMedicalUniversity,Shanghai,200025) AbstractObjective:Theaimofthisstudyistodiscusstheimportanceofhormonerep[acethera pyforpostoperative menopause,[women.Methods:20womenundergoinghysterectomyandbilateraloophorectomy(bilateralgroupjand21 womenundergoinghysterectomyandone—sideoophorectomy(one— sidegroup)withintwoyearswereinctudedConjugated estrogenatalloraldoseof0625/daywasassignedtoeachparticipantfor6months.Theresultswereevaluatedbycomparing KuppermanScore,NertlmFSH,LH,E2,bonemassdensity(BMD)ofpreandpostmedication.Results:Theclimacteric symptomsalleviatedsignificantly(P<0.001)inbothgroupsaftermedicationBeforeinterventioneithergrouphadhigh LevelsofsertlmFSH,LHandalowleveLofE2.whilethebilateralgrouppresentingasignificantlymoreobviouschangewhen comparedwiththeone— sidegroup.Aftersixmonthsmedication,thesertlmFSH,LHlevelsweresignificantlylowered. whiletheserllr~E2elevated(P<001, P<0031)THeBMDchangedsignificantlycomparedwithpre—interventionin bothgroupsanditslevelremainsundedinedTherewasnosignificantlydifferenceinthevalueofserumALP.ThevaLuesof urinarycalcium/creatinineratioandurinary-hydroxproLine/creatinineLowered(P<001)Conclusion:Hormonereplacement therapymayeffectivelyalleviateclimactericsymptoms,slowdownboneresorptionandreducebonelce,s,thereforemayprevent osteoposisinpostoperativemenopausalwomen KeyWordsClimacterics~mdromePostmenopausalosteoporosisHormonereplacementtherapy 近年来,自然绝经后妇女激素替代治疗(HRT)已被多 数学者认可.但对于手术绝经后妇女是否需要应用素替代 治疗仍是一个新课.鉴于绝经前妇女子宫,卵巢切除率的 增长,充分认识激素替代治疗的必要性并力求防止卵巢功能 早衰具有一定的临床意义. 1资料与方法 11研究对象未绝经妇女因妇科良性肿瘤切除子宫及双 卵巢者20例(双侧组),平均年龄4905?423岁;切除子宫 及单卵巢者21例(单侧组),平均年龄4837?3.74岁.手 术绝经年限为?2年.治疗前6个月内未用过雌激素,无 心,脑,肝肾器质性病变,无血栓病等HRT替代治疗禁忌 症,自愿参加临床试验. 12药物与方法结台雌激素(倍美力)为0625mg/fl-, 口服0625mg/d,每月连续服用28d,两组共服用6个月. 13观察指标(1)更年期症状根据改良的Kupperman 评分进行症状观察,治疗前,治疗后1个月,2个月,3个月,6 个月各评分一次.治疗效果判断方法:完全缓解为总评分下 降?80%;显效为总评分下降?50%;有效为总评分下降? 20%;无效为总评分下降<20%. (2)性激素襁I定促卵泡素(FSH),促黄体(LH),雌二醇 (E2)采用放免测定.批内误差<5%.批间误差<10%.所用 ,挚 50ClinicalMecficalJournalofChina.20O0vol_7,N..1呻国临床压事2000年3月第7 卷第1期 药盘为美国I~agnosticSysternsLaboratc~lesInc生产. (3)骨量测定嘎椎?一?(L2一k)骨密度(BMD)采 用GE一9800Quick型CT扫描机(QCT法).每次测量前 均用质量保证体模进行校正,重复测定的变异系数为l0 %. (4)骨代谢生化指标服药前空腹2h后抽血,删碱性 磷酸酶(ALP).用美国Beckman公司CK一7自动生化分 析仪及配套进口试ii『l,批间误差为I52%;另外.留晨起首 次尿后2h的尿拌,测尿钙,肌酐及羟脯氨酸,尿钙和肌酐用 上述自动化分析仪及配套进口试剂,批间误差屎钙为092 %,肌肝为l_27%;尿羟脯氨酸用氰氨法,批间误差为3%. 用药前后均行体重,血压,肝肾功能测定. (5)统计分析采用配对t检验,分组t'检验. 2结果 2I参试者一般情况治疗前两组之间年龄,体重,血压均 无显着差异,具有可比性.用药后两组体重,血压无明显变 化(P>005).肝,肾功能正常. 2.2Kupperman评分变化治疗前两组评分差异(P< 0.05).用HRT治疗1个月后,更年期症状已有所改善,其 中潮热,出汗,烦躁,失眠改善更为明显.随治疗时间延 长,逐渐好转,治疗6个月,两组患者各种症状完垒缓解,两 Kupperman评分治疗后明显下降,详见表I. 2.3对性激素的影响两组治疔前血清FSH,LH均有升 高,FSH升高明显,冶疗前,FSH,LH双侧组较单侧组高(P <001,P<005);血清降低,双侧组较单侧组低(P< 001).治疗6/卜月后,两组FSH,LH,E2较治疗前均有显 着性差异(P<005,<0.0D.详见表2. 24对骨密度的影响按L24BMD平均值分析我院用 此方法曾调查上海地区209倒621只嘎椎BMD,发现妇女 在20--30岁时骨矿含量最高,平均为1736n~/cm(SD= 257).此为标准,凡低于渡水平2个SD即122mg/cm, 即诊为骨质疏松症.本研究测定结果显示两组治疗前BMD 均低于2个sD,双侧组平均BMD低于单侧组(P<005). 自身对照治疗前与治疗6个月后BMD变化较小.差别无显 着性(P>0.05),详见表3. 表1两组治疗前Kupperman评分(j土s) 与治疗前相比较:P<0.05,一P<0.01,…P<0.001 治疗前两组相比较:<005 表2两组治疗前后FsH,LH,E2的变化(j土s) 与治疗前相比较:'P<0.01.一P<0.001 治疗前两组相比较:ap<005,<0.01 表3治疗前后骨密度变化(mg/cm2,?S 治疗前两组相比较:P<005 25对骨代谢生化指标的影响血ALP自身对照.两组服 药前后变化均无显着性(P>0.05).两蛆尿钙/肌酐,尿羟脯 氨酸/H几酐治疗6个月后,均有所下降(P<O05),见表4. 表4治疗前,后骨代谢生化指标检c?S 与治疗前相比较:P<0.05 中国临庳I羞常2000年3月第7卷第1期 ClinicalMedicaljournalofch|m,2000.Vol7.No151 3讨论 31对更年期症状的影响手术摘脒卵巢后可发生血管 运动神经为中心的机体功能失调,产生与更年期障碍类似的 卵巢脱落综合症.雌激素类药物对于改善血管运动症状是 有效的.本研究发现术后2年内,两组均出现不同程度更年 期症状,治疗前Kupperman评分双侧组高于单侧组(P< 005).用HRT后,两组所有患者各种症状均有改善(P< 0001).用药1个月症状明显好转,6个月后完全缓解.说 明HRT可以缓解更年期综合征各症状.是治疗更年期综合 征最直接有效的方法. 3.2对性教素的影响手术后卵巢性激素急剧降低,对下 丘脑,垂体不能进行有效的负反馈,促性腺激素分蚰增加. 本研究测定结果显示,两组手术后外周血清FSH及LH均 明显升高,尤以FsH升高更为明显,而E2则明显下降,符台 绝经后特征.双侧卵巢切除组FSH及LH较单侧卵巢切除 组为高(P<00l,P<005)E2较单侧卵巢切除组低(P< 005).治疗后FSH,LH下降,E:上升,两组血清FSH LHE2治疗后有明显差异(P<0.O1,<0.001).进,步 说明HRT治疗更年期综合征是有效的. 33对骨密度的影响Geay1987年首先在体外培养 的成骨细胞上发现了雌激素受体后l.90年代KOMMB Eriksen相继研究证实在人类成骨细胞上存在雌激素受体 后.进一步阐明了雌激素对骨的作用【.Teitebaum早年的 研究表明【J切除卵巢后妇女发生骨质疏松的例数远多于同 龄未切除卵巢的妇女.这提示雌激素缺乏与骨质疏松有密 切关系.测量骨密度能较客观地反映骨量,是评价骨质情况 的重要手段.绝经后妇女,BMD随着绝经年限的增加而逐 渐降低L43.子宫加双侧或单侧卵巢切除后.雌激素水平低 下.是否影响骨质值得探讨.从本研究结果可见,两组BMD 均低于2个标准差,切除双侧卵巢与保留一侧卵巢,骨量的 变化是有差异的.这可能和雌激素下降水平有关.给予 HRT后.BMD变化不太,说明骨量未继续丢失,随着HRT 时间延长,能否保持骨量或增加骨量,值得积累资料进一步 研究. 34对骨代谢的影响卵巢功能衰退.体内雌激素缺 乏,可使骨的吸收增加,骨丢失加速.血ALP可反映骨形成 活动,血尿钙酐,尿羟脯氨酸/肌酐比值可反映骨吸收活 动.本文研究结果显示.两组病例治疗后ALP水平变化不 太,而尿棚L酐,尿羟脯氨酸删I酐比值均有下降,提示手术绝 经后妇女HRT对骨形成作用较小,但可抑制骨吸收,从而 防止骨质疏松的发生.Nachtigatl等』]指出,绝经后3年内 补充雌激素对减少骨质丢失的作用优于绝经3年后用药. 固此,建议手术绝经的妇女HRT治疗也应于手术后尽早开 始. 本研究结果表明,手术绝经后妇女提前进^更年期,面 临了与自然绝经妇女共同的问题.用雌激素替代治疗能地 改善更年期症状.减缓骨吸收速度.减少骨质丢失,防治骨质 疏松,从而提高绝经后妇女的生活质量. 参考文献 1郭世绂原发性骨质疏松的发病机制中华骨科杂志,1995,5: 312 478. 2Lindsay,et.JboneMineralRes.1992,7(5):475— 3刘忠厚主编.骨质疏橙与研究第1版北京:化学工业出版杜. i994252. 4刘晓瑷,剜延.等尼尔雌醇防治绝经后骨旗疏梧的临床观察. 中华妇产科杂志,1997,32:561. 5NachtiganLE,etEstrogenrep[aeerneattherapy1:&10year prospectiveudyintherelaficmshlpto?teoporosIB.Oh~et (vneml1979,53:277. 征文通知 由上海医科大学中山医院,上海市心血管病研究所,上海第---N科大学瑞金医院,南京医科大学附属医 院联合主办的第一届东方国际介入性心脏病会议 (1StOrientalEndovascularTherapyCongress)定于2000 年5月12日至14日在上海举行,欢迎踊跃投稿,征文字数500字左右,包括研究背景,方法,结果,结论.人 选稿件将在(中国临床医学)杂志增刊刊出,征文截止日期2000年2月28日,征文请寄往:上海市枫林路 180~-(200032)~NNN-X@NN中山医院心内科钱菊英医师会议具体安排将有二轮通知. 上海医科大学中山医院 上海市心血管病研究所 上海第二医科大学附属瑞金医院 南京医科大学附属医院