银翘解毒口服液

银翘解毒口服液 银翘解毒液口服液生产工艺规程 第 1 页 共 14 页 川贝枇杷糖浆工艺规程 起草人 日 期 年 月 日 执行日期 审核人 日 期 年 月 日 颁发部门 质保部 批准人 日 期 年 月 日 变更记载: 质保部()份 质检部()份 修订号 执行日期 生产部()份 物资部()份 分 发 00 设备部()份 采供部()份 部 门 销售部()份 行政部()份 01 财务部()份 02 目 录 1. 产品名称及剂型„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 2. 产品概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2 3. 处方和依据„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 4. 生产工艺流程图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4 5. 生产操作过程及工艺条件„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 6. 工序质量监控„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 7. 工艺卫生和环境卫生„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 8. 主要设备一览表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8 9. 原辅料、中间体、成品质量„„„„„„„„„„„„„„„„„„9 10. 包材要求„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10 11. 消耗定额和物料平衡„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 12. 技术安全及劳动保护„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 13. 劳动组织与岗位定员„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13 第 2 页 共 14 页 1. 产品名称及剂型 1.1 产品名称:银翘解毒液口服液 1.2 产品剂型:口服液(合剂) 2. 产品概述 2.1 品名:银翘解毒液口服液 2.2 汉语拼音:Yinqiaojieduye 2.3 性状:本品为棕褐色的液体;气香、味苦、略辛凉。。 2.4 功能与主治:辛凉解表，清热解毒，用于风热感冒，发热头痛，咳嗽口干。 2.5 用法与用量:口服，一次20ml;一日2~3次;儿童酌减，或遵医嘱。 2.6 包装规格: 2.7 贮藏:密封，置阴凉处。 3. 处方和依据: 原辅料名称 物料代码 基准处方 生产处方 制 成 1000ml 1000L 3.1 包装材料用量(具体实样或复制品见附件): 包装材料名称 物料代码 用量 第 3 页 共 14 页 3.2 处方依据:《部颁标准》10册 国药准字Z41021301 3.3 批准文号: 4. 生产工艺流程图 原药材前处理 连翘、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子 金银花 饮用水 温 浸蒸 馏 金银花蒸馏 液 煎 煮 浓 缩 乙 醇 醇 沉 桔 梗 乙醇回流 乙醇回收 收 膏 检 验 管制直瓶 混 配 纯化水 清 洗 过 滤 灌装、封口 干燥、灭菌 检 验 灭菌、检漏 灯 检 外包材 外包装 检验 成 品 一般生产区 D级洁净区 第 4 页 共 14 页 5. 操作过程及工艺条件 5.1 原药材前处理 在暂存间内将药材经药材挑选，存放间置于药材洗，切，润间进行预处理: 连 翘:除去杂质。 金银花:除去杂质。 淡竹叶:除去杂质。 牛蒡子:除去杂质。 桔梗:除去杂质。切成片。 淡豆豉:除去杂质。 甘草:除去杂质。切成片。 5.1.1转入干燥间进行干燥后置于粉筛间.要求药片整齐，无渣。置洁净容器封装，转入中间站。请检。 5.2 提取与浓缩 按生产指令领取金银花用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液备用，药渣与连翘、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量约50%，搅匀，静置，滤过，桔梗用80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过。 5.3 醇沉与乙醇回收 将上述桔梗乙醇回流液与药材提取醇沉液合并，回收乙醇，浓缩至适量(相对密度应不低于1.20)60摄氏度热测。 5.2.4 各工序技术参数 煎煮工序 项 目 标 准 蒸汽压力 溶剂用量 煎煮时间 浓缩工序 第 5 页 共 14 页 项 目 标 准 提取液数量 蒸汽压力 真空度 浸膏相对密度 沉醇工序 项 目 标 准 加入醇量 静置时间 乙醇回收工序 项 目 标 准 进料量 蒸汽压力 物料密度 至冷凝液含醇量 5.4 配制 5.4.1 按生产指令领取清膏液，薄荷油，荆芥油，金银花蒸馏液并核对品名，数量，批号、检验合格报告单。脱去外包装转入原辅料暂存间。配料间内按生产指令将上述药材提取浓缩液(浸膏)与金银花蒸馏液、荆芥油、薄荷油投入配料罐中搅拌混匀，滤过，加防腐剂适量，搅匀，加纯化水调整总量至1000L(约合10万支)。 5.5 灌封 按生产指令领取管制直瓶和铝盖，将管制直瓶洗净，烘干，洗瓶，烘干间。灌装间内调整好灌装机灌装量，试机，并检查装量及密封性，经QA检查员确认后开始灌封，正常生产中每间隔15分钟必须检查一次装量，发现问题停机追溯。 5.6 检漏 将灌装的口服液置检漏灭菌柜中，在110?的温度下灭菌15分钟，然后依次进行检漏、淋洗。 5.7 灯检 灯检人员在40W白炽灯下对光检查每支装量，并翻转倒立观察药液内是否有异物 第 6 页 共 14 页 和密封情况，合格者交下道工序，不合格者剔出。 5.8 外包装 5.8.1 将灯检合格药液贴标签，每10支装一盒，放入和一袋吸管，贴封口签，装箱(每箱装 盒)，放装箱单(合格证)，封箱并打包，寄库，请验合格后入库。 5.8.2 将灯检合格药液贴标签，每10支装一盒，放入说明书和一袋吸管，贴封口签，装箱(每箱装 盒)，放装箱单(合格证)，封箱并打包，寄库，请验合格后入库。 6. 工序质量监控 工序 质量控制点 质量控制项目 频次 领 料 核对品名、数量、批号及检验合格报告单 1次/批 药材前 处理 炮 制 净制、切制、干燥 随时/批 投 料 核对品名、数量、批号及检验合格报告单 1次/批 提取 温浸、煎煮 时间、次数、加水量 1次/每班 浓缩 药 液 性状、相对密度、不溶物 1次/班 醇沉 方 法 乙醇浓度、冷藏时间 1次/批 乙醇回收 乙醇回收 清 膏 性状、相对密度、澄明度、数量 1次/班 领 料 核对品名、数量、检验合格报告单 1次/批 配制 称量、配料 品名、数量 1次/批 滤 液 性状、相对密度、pH值、澄明度 1次/批 领 料 核对品名、规格、数量、检验合格报告单 随时/批 洗瓶 烘瓶 烘 干 干燥温度、干燥时间 随时/批 灌 装 装量、完成时限 1次/15分钟 灌封 轧 盖 密封性 随时/批 灭 菌 灭菌温度、压力、时间 随时/锅 灭菌、 检漏 检 漏 真空度 1次/锅 灯检 药 液 装量，密封性、澄明度 每支 领包材 品名、数量、规格、检验合格报告单 1次/批 印 码、 数量、标签是否端正，产品批号，有效期，生随时/班 外包装 贴签、装盒、 产日期打印质量 数量、装箱单(合格证)，产品批号，有效期，装 箱 抽查/班 生产日期打印质量 第 7 页 共 14 页 7. 工艺卫生和环境卫生 7.1 药材炮制，化糖，配料，灌装在D级洁净区内完成;外包装在一般生产区内进行。 7.1.1 每个工序生产操作开始前应检查: ——生产场所是否符合清洁卫生要求，并已取得“清场合格证”。 ——设备状况是否完好。 ——操作人员是否按着装。 ——操作人员是否按规定程序进入操作间。 ——洁净区的温湿度、压差是否在规定范围内。 ——各种工具、容器是否已清洁、消毒。 7.1.2 生产操作过程中动作要轻、准、稳，应减少无关的动作和交谈。 7.1.3 操作过程中应避免手与药品直接接触，确需接触时应戴洁净的手套。7.1.4不同品种的产品生产不得在同一操作室内同时进行，同一品种不同批号的制剂生产同室操作时应采取有效隔离措施。 7.1.5 生产操作结束后，应严格执行清场#管理#和各项清洁规程，并经QA检查员检查合格后签发“清场合格证”。 7.1.6 废水管理和处理 7.1.6.1 生产过程中产生的废水经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。 7.1.6.2 生产过程中产生的废渣按《三废管理程序》的规定转至垃圾站倾倒。 7.1.6.3 生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。 8. 所需岗位操作名称及编号和设备操作名称及编号 8.1 本产品工艺过程中所需岗位操作规程名称及编号 岗位名称 文件编号 操作规程名称 提取 醇沉 真空浓缩 粉碎 消毒 第 8 页 共 14 页 灭菌 配制 灌封 灯检 8.2 关键生产设备的操作清洁规程及编号 设备名称 编号 型号 操作规程名称 文件编号 热回流多功能 提取罐 醇沉罐 真空浓缩罐 粉碎机 超声波清洗机 配料罐 灌装机 旋盖机 灯检机 贴签机 9. 原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准 9.1 原辅料质量标准 原辅料名称 标准来源 金银花 依据《中国药典》(2010年版)一部第 426 页。 连翘 依据《中国药典》(2010年版)一部第 331 页。 淡竹叶 依据《中国药典》(2010年版)一部第 637页。 牛蒡子 依据《中国药典》(2010年版)一部第 143页。 桔梗 依据《中国药典》(2010年版)一部第 539页。 淡豆豉 依据《中国药典》(2010年版)一部第 638 页。 甘草 依据《中国药典》(2010年版)一部第171 页。 荆芥油 依据《中国药典》(2010年版)一部第 449 页。 薄荷油 依据《中国药典》(2010年版)一部第 页。 乙醇 依据《中国药典》(2010年版)二部第 页。 第 9 页 共 14 页 9.2中间体(半成品)质量标准 9.2.1金银花蒸馏液 检验项目 质量标准 性状 无色透明澄清液体，具有金银花的特异香气 9.2.2清膏 检验项目 质量标准 性状 棕褐色的清膏 相对密度 1.20,1.25 不溶物 应无焦屑等不溶性异物 9.2.3半成品质量标准 检验项目 质量标准 性状 本品为棕褐色的液体;气香，味苦、略辛凉。 澄清度 应澄清，无异物。 相对密度 1.025,1.030 9.3 成品质量标准 9.3.1 成品质量标准 检 验 项 目 法 定 标 准 内 控 标 准 性 状 应为棕褐色的液体;气香、味苦、略辛凉 取本品约2ml，置水浴上蒸干，加甲醇10ml，搅匀，置锥形瓶鉴 中，微热5分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，加硼酸饱和的丙 (1) 酮溶液及10%枸橼酸丙酮溶液各1ml，蒸干，残渣置紫外光灯 (365nm)下观察，显草绿色荧光。 取本品2ml，置分液漏斗中，加石油醚(60~90摄氏度)10ml， (2) 振摇10分钟，放置，分取石油醚层，置水浴上蒸干，残渣加 5%香草醛硫酸溶液2~3滴，显紫红色，放置，颜色加深。 第 10 页 共 14 页 取本品15ml，加硅藻土约15g，搅匀，低温烘干，置具塞锥形 瓶中，加乙醇100ml，放置24小时，时时振摇，静置，滤过， 滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶 液。另取连翘对照药材2g，加水40ml，置水浴中浸渍6小时，别 滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇20ml，加热回流1小时，放冷， 滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，作为对照药(3) 材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10µl，分别 点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯 仿—甲醇(20:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以醋酐— 硫酸(20:1)溶液，在105?C烘约10分钟，放冷，置紫外灯 (365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的 位置上，显相同颜色的荧光斑点。 取牛蒡子对照药材1.2g，甘草对照药材1g，分别加乙醇20ml， 加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解， 滤过，滤液作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述 两种对照药材溶液及鉴别项下的供试品溶液各10µl，分别点于(4) 同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿— 甲醇—水(40:10:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀 硫酸，在105?C烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对 照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 少于标示装量的不得多于1支少于标示装量的不得多于1支装 量 且不少于标示装量的95% 且不少于标示装量的97% 检 微生细 菌 ?100个/ml ?70个/ml 物限霉菌、酵母菌 ?100个/ml ?70个/ml 度 大肠埃希菌 不得检出 查 相对密度 应不低于1.20(药典附录34页) 其他 应符合合剂项下有关的各项规定(药典附录15页) 9.3.2 有效期:24个月。 9.3.3 贮藏:密封,置阴凉处。 10. 包装材料质量标准 第 11 页 共 14 页 包装物名称 标准来源 钠钙玻璃管制口服液体瓶 口服液瓶铝盖 标 签 说明书 套 盒 吸 管 托 盘 封口签 装箱单(合格证) 包装箱 封箱胶带 机制带 11. 消耗定额及物料平衡 11.1 包装材料消耗定额 包装材料单位 损耗定额 包装材料名称 单位 损耗定额 名称 管制直瓶 支 套 盒 个 瓶 盖 个 封口签 枚 标 签 张 装箱单(合格证) 张 托 盘 个 纸 箱 个 说明书 张 封箱胶带 卷 吸 管 袋 机制带 kg 11.2物料平衡 11.2.1提取浓缩岗位收率 收率%=浸膏重量/提取药材重量×100% 收率范围: 11.2.2灌装工序物料平衡 实际产量+待回收量+可收集不可回收的废品量+剩余量 物料平衡率% = ×100% 理论产量 第 12 页 共 14 页 物料平衡率范围 收率=实际产量/理论产量×100%; 物料平衡率为: 收率范围: 11.2.3外包装工序物料平衡 本批使用数+本批残损数+余量+留样量 物料平衡率%= ×100% 领用数量 物料平衡率: 成品收率=实际产量/理论产量×100% 收率范围: 印刷性包材物料平衡率应 12. 技术安全及劳动保护 12.1 技术安全 12.1.1 车间一般生产区及洁净区应有紧急照明设施及紧急出口。 12.1.2 生产区的人行道和车行道应平坦、畅通,夜间要有足够的照明设施。 12.1.3 劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。 12.1.4 防爆区的人员、物料进出和设备操作必须符合规定。 12.1.5 生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。 12.1.6为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应的安全措施，进行安 全。 12.2 劳动保护 12.2.1根据工种需要，应供给生产岗位工人工作衣、帽、鞋、手套、口罩、清 洗液等保护品，并适当配备防尘设施。 12.2.2 操作间温度、相对湿度应适宜，通风设施良好。 13. 劳动组织、岗位定员、产品生产周期。 13.1 劳动组织与岗位定员 序号 工序名称 人数 第 13 页 共 14 页 灯检 1 管 理 2 2 炮制 4 3 提取 2 4 浓缩 2 5 收膏 2 6 醇沉、乙醇回收 2 7 配料、过滤 2 8 洗瓶、烘干 3 9 灌 封 2 10 灭 菌 1 11 灯 检 1 12 包 装 6 合计 30人 13.2 生产周期 天，半成品检验周期为 天，成品检验周期为 天。 第 14 页 共 14 页