普拉克索缓释片获FDA批准

普拉克索缓释片获FDA批准 齐鲁药事?QiluPharmaceuticalAffairs2010Vo1.29,No.4 2.1冰片制剂的制备使用EUDRAGIT$10o和乙基纤维 素,通过不同的方法制备成冰片制剂,并测定各制剂中冰片 含量. 冰片制剂1,取EUDRAGIT$10030g,加水300mL,加 入lgNaOH,搅拌溶解.取冰片30g,研细,用适量吐温8O 润湿,加入上述溶液,充分搅拌.然后在快速搅拌下缓缓滴 加盐酸(1O,i00),至pH小于4.抽滤,滤出物用水洗涤,干 燥后用适量正己烷洗涤,减压干燥即得.该制剂冰片含量为 208.8mg?g-.. 冰片制剂2,取EUDRAGIT$10020g,加95%乙醇 300mL,搅拌溶解,然后加入冰片20g溶解,雾化喷入 1000mL水中,抽滤,滤出物干燥后用适量正己烷洗涤,减压 干燥即得.该制剂冰片含量为149.Omg?g,. 冰片制剂3,取乙基纤维素30g,加95乙醇700mL溶 解,然后加入冰片30g,喷雾干燥,即得.该制剂冰片含量为 361.7mg?g-.. 冰片制剂4,取EUDRAGITSIO030g,加95乙醇 350mL,然后加入冰片30g,喷雾干燥,即得.该制剂冰片含 量为210.Omg?g-. 2.2药理实验取健康无伤雄性Wistar大鼠,按体重随机分6 组:空白组,冰片组,冰片制剂1组,冰片制剂2组,冰片制剂3 组,冰片制剂4组,每组1O只.空白组灌胃给予等体积0.5 羧甲基纤维素钠溶液,冰片组灌胃给予80mg?kg冰片一 0.5羧甲基纤维素钠混悬液,各制剂组灌胃给予相应的冰片 制剂一O.5%羧甲基纤维素钠混悬液,给予量均根据各制剂中 冰片含量折算为相当于80mg?kg-1冰片.连续给药7天,给 药体积均为20mL?kg-..末次给药前禁食24h,给药1h后, 脱颈椎处死大鼠,开腹,结扎幽门及贲门后取胃,由腺胃部注 入lOmL的1O%甲醛溶液,并将其放人1O%甲醛溶液中固定 15rain,将胃取出后沿胃大弯剪开,用生理盐水冲洗干净,在解 剖显微镜下观察腺胃部粘膜的损伤情况,按Guth标准评估, 胃粘膜损伤并累积计分(斑点糜烂:1分,糜烂长度<lmm:2 分,l~2mm:3分,2~3mm:4分,>3mm:5分),总计后为溃疡 指数,数据结果用spssl1.5软件统计. ?233? 3结果 与空白组相比,冰片组溃疡指数具有显着性差异(P< 0.05),和冰片组相比,制剂1组溃疡指数无显着性差异(P >O.05),制剂2,制剂3,制剂4组溃疡指数具有显着性差异 (P<O.05).表明一定剂量的冰片连续7天给药对雄性大 鼠胃粘膜可造成一定程度的损伤,冰片制剂2,3,4能显着缓 解冰片对胃粘膜的刺激,冰片制剂1则没有缓解刺激的效 果,结果见表1. 表1各组溃疡指数(i?s) 组别溃疡指数 空白 冰片 制剂1 制剂2 制剂3 制剂4 2.8O士0.79 15.O0士3.30- 8.10士5.61 6.O0士3.8O-? 3.90士1.97-- 4.30士3.ZO?? 注:*与空自组相比P<0.05,**与冰片组相比P<0.05 4讨论 4.1通过对给药剂量的摸索发现,冰片给药剂量在60mg? kg时即可在一定程度上给雄性大鼠胃粘膜造成损伤,但该 剂量下溃疡指数统计差异较大,因此最终选定80mg?kg 做为给药剂量. 4.2实验发现在不同给药剂量下,组内雌性大鼠胃粘膜溃疡 指数统计均有较大差异,因此实验选用雄性Wistar大鼠考 察.造成这种差异的原因有待进一步研究. 4.3冰片的4个制剂均为冰片和不同的药用高分子材料制成的 复合物,结果表明其中制剂2,制剂3和制剂4能够在一定程度 上缓解冰片对大鼠胃粘膜的刺激作用.?II)RAGITS1oo和乙 基纤维素均为常用药用辅料,通过不同的制备方法,可能使EU— DRAGITS100和乙基纤维素对冰片产生了类似微囊的包合效 果,从而改变了冰片在胃肠道内的释放,降低了对大鼠胃粘膜的 刺激,但其具体机理仍需进一步的研究. 参考文献 [1]胡利民,樊官伟,高秀梅,等.天然冰片,合成冰片对大鼠胃黏膜 屏障影响的比较,天津中医学院学报,2005,24(3):123,125. [2]卢丽萍,王俊华.珍视明滴跟液中冰片的含量测定.中国药品标 准,2005,6(3):37. ? 国外药讯? 普拉克索缓释片获FDA批准 2010年2月24日,BoehringerIngelheim制药公司宣 布FDA批准MirapexER(普拉克索缓释片)每日一次,用 于治疗早期自发性帕金森病,临床研究表明MirapexER治 疗早期帕金森病优于安慰剂及普通Mirapex片剂.Mira— pex为非麦角类新的多巴胺能激动剂与以往多巴胺能激动 剂相比,其化学结构不同,对D,受体较D2,D受体更具亲 和力从而能控制震颤等运动相关症状,同时缓解精神心理症 状,避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害,延缓需要左 旋多巴治疗的时间,减少左旋多巴的剂量.Mirapex治疗帕 金森氏病的确切机制尚不清楚,目前认为与激活纹状体的多 巴胺受体有关.动物电生理试验显示,Mirapex可通过激活 纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率. MirapexER常见不良反应为:失眠,幻觉,精神错乱, 眩晕,运动’障碍,嗜睡等.