2-氰基吡嗪——一种急需开发的医药中间体

11万 Ca，日本 5．3万 t／a，中国台湾、韩国 各 1万 t／a。主要生产厂家有美国的埃克 默化学公司、伊士曼化学公司 、克牌化学 公司和联碳公司 ，日本的三井石化公司、 三菱化学公司、协和油化公司，西欧的 m]leinpl~u,q$ol-1和 veba—Chemie公司。 我国从 第 1套 MmK生产装置 于 1964年在上海溶剂厂建成投产 ，采用丙 酮 三 步 法 生 产路 线 ，生 产能 力仅 为 145t／a，发展到 目前以金陵石化公司化 肥厂 、濮 阳市黄河化 工厂 、上海太平 洋 化工集 团公司溶剂厂 、锦 州石油化工五 厂 等为主要生产 MmK的厂家 采用 多 种制备法 ．生产能力都达到了 1000t／a。 但与 国外厂家万吨级装置相比 ，显然规 模太小 ，由此带来成本 高 、能耗大 等问 题。如国内每吨产品约耗丙酮 1．4,-o1．5t， 而国外为 1．2~1．4t，多耗丙酮 0．1^o．2t。 按丙酮市场价 4800元／t计 ，每吨产品 多耗原料成本达 200元以上。 国际市场上 ，美国 tvh~K的应用置 最大 ，大部分用在涂料 ，近 10年来美国 的需求量平均年增长约 2％。由于 MmK 应用的一些领域具有不可替代性 ，并且 在橡胶抗 氧化剂上 的应用 有增长的趋 势 ；此外 ，因高固性涂料使用增长 ，需要 高溶解力的 MmK溶剂 ，这些都将会刺 激 MIBK的进一步需求。但因被列入有 害空气污 染物 (HAPS)，对其应 用范 围 还可能受到限制 ，这对涂料配方多少会 产生影响 ，并促使涂料厂家使用溶剂回 收体系。同时 ，全固化和粉末涂料的不 断开发 ，对用 MIBK溶剂的涂料产生冲 击 ，但 目前这 类涂料仅 占极少部分 ，估 计未来几年也不会有太大发展 。因此 ， 未来 几年国际市场对 M峦K 的需 求仍 能呈现微增长势头。 然而 ，MmK在国内的市场还相 当 大。国内 MIBK主要用于高级油漆 、磁 带、录像带溶剂 ，少量用作 油脂脱腊剂 和萃取剂。其消费构成大致为溶剂 8O％、 脱腊剂 15％、萃取剂 5％。我国现已有数 十家 油 漆 厂 在高 档 涂 料 生 产 中使 用 MmK，随着我国汽车工业 、电器工业和 建筑业的发展 ，高档漆的需求量也不断 增加，因而 MmK在油漆涂料的生产中 具有广阔前景 ，预计未 来 3~5年 ，国内 涂料上需求 MmK达 2万吗 万 t／a。由 于我国 MIBK产不 足需 ，每年都有一定 数量的进 口。由此看来 ，我国 MmK的 消费正处于逐年上升的阶段。 随着加入 wTo，国内 MIBK的生 产企业将面临外来产品更大的压力 ，因 此 国内企业只有及时调整 自己的位置 ， 开创新 思路 ，同时 在技 术 、管理 、营 销 、 品牌上下工夫 ，增强自身的营运能 力， 才能使企业在 M K 的生 产领域 中获 得长足的发展。 (叶竹圭) 袁目环氧氧丙烷奠续 供不应求 环氧氯丙烷作为我国短缺产品 ，近 年来虽然国内生产能力形成一定规模 ， 但由于其下游行业发展迅猛 ，因此仍呈 供不应求的总体格局 。专家预测 ，这种 趋势将延续下去。 目前国内市场环氧氯丙烷的消费 结构为：环氧树脂 85％，合成甘油 7％，氯 醇橡胶 296，其它 6％。环氧树脂作为环氧 氯丙烷的主要 消费领 域 ，广泛用于涂 料 、电子 电气 、电机 、汽车 、胶粘剂、复合 等领域 ，随着这些领域的发展 ，需 求增长很快。预计今年环氧树脂对环氧 氯丙烷的需求将增长 30％左右 ，到 2005 年 国内市场环 氧氯丙烷需求量将超过 20万吨。 国内环氧氯丙烷的生产企业 ，目前 有齐鲁石化 、天津化工 、巴陵石化 3家 ， 总生产能 力在 8万吨／年左右 ，远不能 满足国内市场需求。近年环氧氯丙烷进 口量大幅增 长 ，2002年进 口 4．3万吨 ． 2003年 1^5月进口 2．5万吨 。环氧氯丙 烷消费缺 口还现在环 氧树 脂的大量 进口上 ，2002年进 口 16万吨 ，折合环氧 氯丙烷约 11万吨 ；2003年 1~5月进 口 7．5万吨，折合环氧氯丙烷约 5万吨。因 此，大力发展我国环氧氯丙烷产、业任重 道远。 2一氰基吡嗪一一一种 急需开发的医药中间体 2一氰基吡嗪是一种重要 的化 工原 料 ，在香料 、医药 等领域 具有 广泛 的用 途 。如 ：2一氰基吡嗪与格 氏试剂反应可 得高级香料 ；2一氰基吡嗪在医药上主要 用于生产抗结核药物吡嗪酰 胺 ，吡嗪酰 胺作 为一 种抗 结核药主要 用于其他一 线抗结核药治疗失败 的复治病例 ；吡嗪 酰胺和 其他一线抗 结核 药合用可用于 抗结核病短程化疗 。 由于吡嗪酰胺 在抗 结核药 中的应 用越来越弓『起重视，关于 2一氰基吡嗪的 研究和开发在国际上掀起了热潮 ，但是 目前世界上也仅有 日本实现了工业化 ， 主要的生产商是 日本的卢荣化工公司。 韩 国近几年也有少量生产 ，意大利、印 度还 处于研制开 发阶 段 。据初步的估 计，在国际市场上 2一氰基吡嗪的年需求 量在 2600t左 右 ，而世 界生 产能 力在 i900t／a左右，年产量估计在 1600t，缺 口 达 1000t。 中国的吡嗪酰 胺生产过去一 直采 用吡嗪一2，3一二羧酸作原料 ，但是 由于 产品质量成本等 因素 ，20世纪 90年代 开始改用 2一氰基吡噪作原料 ，由于 2一 氰基吡嗪合成技术比较落后 ，直到 90 年代末期 2一氰基吡嗪一直依靠进 口来 解决。 为 了适应 国 内医药界对 吡嗪酰胺 合成的需要，中国迅速掀起了 2一氰基吡 嗪的开发和研究的热潮 ，2000年天津大 学精细化工系进行 了 2一氰基吡嗪合成 技术的研究 ；他们采用丙二醇和乙二胺 为原料 ，经过两步 反应得到了 2一氰基吡 嗪，并在河南进行_了中试。2000年底，中 国石油上 海石油化工研究 院也完成了 2一氰基吡嗪的小试研究。 维普资讯 http://www.cqvip.com 采用 2一甲基吡嗪为原料 ，用氨氧化 技术合成 2一氰基吡嗪 。目前国内正在进 行工业化试验的有河 南省新 乡市 巨晶 化工有限责任公司 、赵都精细化工厂、 邯郸市宝丰化工实业有限公司等单位。 河 北宁晋县 化肥厂也合作开 发了新的 2一氰基吡嗪合成技术 ，最近拟建设生产 装 置 ，据 了 解 该厂 的 合 成 转 化率 在 97．8％以 卜．收率 70％以 卜 导 外付 干 锡的江苏永联集团公司也在寻求 2一氰 基吡嗪合成技术。 国 内主要 的吡嗪酰胺生产 企业有 石家庄市 第五制药厂 、通辽市制药厂 、 沈阳故宫制药厂、上海吴泄制药厂 、南 通制药总厂 、盐城制药 厂、江苏太仓制 药厂 、江 阴制药厂 、浙江尖蜂海洲制药 有限公司 、安庆市 海宜 制药厂 、绿岛实 业总公司厦门制药厂 、湖南省株洲制药 厂 、台州市 江北化工厂 、广东 省石龙华 南制药厂、成都锦华制药厂等十几家企 业 。据初步估计 目前国内市场上吡嗪酰 胺年需 求 2一氰基 吡嗪 的量 在 600t左 右 ，而国内的能力在 300t相左右， 由于厂家保 密 ，目前的产量 尚无法估 计。据了解中国进 口的 2一氰基吡嗪量在 48~,．／a左右。由于国内尚无能稳定正常 生产的厂家 ，国内市场价格与国际市场 价 同步 ，且进 口周期长 ，供货无保障 ，已 经 严重制 约着中国抗 结核药吡嗪酰 胺 的生产。因此投资开发 2一氰基吡嗪市场 前景广阔。 山东碳 酸二 甲膏 台 詹 上 随着山东石大胜华化工股份公司 1 万 吨／年 装置 投产 和 另 1家 企 业 1万 吨／年装置进入设备调试期 ，再加上淄 博宝鼎化工有限公 司先期投产的装置 ， 山东省碳 酸二 甲酯年 产能 力将 超过 2 万吨。同时 ：该省另外 2个万吨级碳酸 二甲酯项 目也已经进 入前期运作阶段 ， 几家大型化肥 企业 也在考虑利用原料 等 优 势新 上 碳酸 二 甲 酯 及后 续 产 品项 目。 此 前 ，中国 碳 酸 二 甲酯 年 产 能 力 约 15000~20000吨 ，主要集中在上海 、河 北 、安徽、河南、湖北、黑龙江等地。山东 大有后来居上之势。 馕酸二 苴|『是近 年采迅 还 发展 起采 的环境调和型绿色化工产品 ，是可替代 毒性较大的光气氯甲烷、氯甲酸甲酯等 的有机化工基本原料。碳酸三甲酯及其 相关的丙二醇等产品 ，被中国列入 “九 五 ”重点开发 的 5O个精细化工品种范 围，被称为 21世纪绿色产品。在国际市 场，碳酸二 甲酯的年需求量约 15万~20 万吨。特别是近几年来，由于下游产品聚 碳酸酯 、聚氨酯 、汽车添加剂 、高能电池 电解液等市场发展迅速 ，其需求潜力巨 大。目前，国际上碳酸二甲酯年产能力仅 6万---8．6万吨 ，且每年产量正在递减。长 期以来 ，中国市场一直供不应求。 置 抿 死．坎 疋 风 圈 一 l 天 二硫代水橱酸生产基地 日前 ，盐城市 龙跃 农药有限公 司 200吨／年的二硫代水杨酸(DTSA)扩建 项 目通过了省市级有关部门的审查 ，从 而形成了 500吨／年的生产规模 ，建立 了国内最大的生产基地。 盐城市 龙跃农药有限公 司系在盐 城市 电化厂基础上改制 成立的有限责 任公司，并与德国的 CoNNECT化工 集团中国公司联合重组 。为调整产品结 构 ，公司于 1999年开发研制二硫代水 杨酸产品 ，逐步形成了 3OO吨／年的规 模。二硫代水杨酸作为重要的精细化工 中间体 ，在工业上用作杀菌防霉剂 ，将 其添加到涂料和粘合剂中 ，可提高其耐 霉性能 。 近年来 ，随着 DTSA国内外市场供 不应求 ，为满足客户需求 ，公司投资 500 万元新上 200吨／年的生产装置 。技术 上采用通液态二氧化硫的路线 ，产品收 率高 ，三废经处理 后能 够完全达标排 放 。产品质量优越 ，含量级别从 95％．- 99％以上 ，可以满足不同客户的要求 ，极 大地增强了产品的市场竞争力。 (高书和) 杭卅兴牟公司开发成功 双 丙■ 丙焙 L,I- 将瞢代进口 近 日，杭州兴华精细化工有限公司 开发成功双丙酮丙烯酰胺 ，从而改变了 我国对该产品完全依赖进口的局面。该 公司 目前正 着手 开发其下游产 品水性 内外乳 胶漆 和水件 太器 漆 等 双丙酮丙烯酰胺 是一类重要 的精 细化工产品 ，广泛用于涂料、胶粘荆、喷 发胶 、环氧树脂固化剂 、感光树脂助剂 、 纺织助剂、纸张增强剂 、医疗卫生等领 域 。它配合 己二酸 二酰肼应用在乳液 中 ，能够大大提 高抗 污性能与成膜性 能 ，使得漆膜的附着性 强、稳定性好 、不 容易产生裂纹、漆膜有光泽。它可以作 为增塑剂生产发胶 、高效 冷烫精 ，当前 在 日本发胶市场用量很大。 双丙酮丙烯酰胺还 可以用于 生产 呼吸性和透气性薄膜 、隐形眼镜和玻璃 防雾剂等 ，将其与胺类 反应制得的高 效 、专用环氧树脂固化剂具有毒性小 、 紫外线稳定性和耐候性 好 、耐化学腐 蚀 、固化收缩小和不易龟裂等优点。由 于双胺均聚物 自身具有的光交联性 ，以 双丙酮丙烯酰 胺为添加剂生产 的感光 树脂具有感光速度快 、图像清晰 、版面 机械强度高 、利于薄层涂布等优点 ，适 合我国高温快显的技术需求 。 目前国外双丙酮 丙烯酰胺主 要生 产厂家有美国润滑 油公司 、日本协和油 化公司、荷兰国家矿业公 司、德国 巴斯 夫公司等 ，年生产量均在 1万吨左右。 在国外 ，人们还将双胺与丙烯酰胺 、丙 捶 球 翻 7 强 甘 一 1 ．_m roll t 日 ．1 1 L_J 歪 ‘ 歪 犬 _承 侍 划 性能良好的明胶替代品。双丙酮丙烯酰 胺与明胶的分子结构相近 ，用于部分替 § ， 蠹i li ．垂 垂蘸基§ 维普资讯 http://www.cqvip.com