热疗联合多西他赛,顺铂治疗胃癌腹腔淋巴结转移近期疗效观察

176 第 42卷 第 2期 2O08年4月 哈尔滨医科大学学报 JOURNAL OF HARBIN MEDICAL UNIVERSnY V0J．42．No．2 Apr．，2OO8 热疗联合多西他赛、顺铂治疗胃癌腹腔 淋巴结转移近期疗效观察 张 凤 ，邢丽娜 (哈尔滨医科大学第二临床医学院 肿瘤放疗科，黑龙江 哈尔滨 150081) [摘要] 目的 热疗联用多西他赛 、顺铂治疗腹腔淋巴结转移的进展期 胃癌患者的近期疗效 、不 良反应 及可行性。方法 对 15例晚期胃癌腹腔淋巴结转移患者于第 1天静脉滴注多西他赛 75mg／m2，第2 4天静脉滴注 顺铂 25md(m~·d)，第 1天多西他赛及第 4天顺铂静滴结束后立即行微波区域深部热疗 1次，持续 50rain。每 21天 为 1个周期，治疗 2周期后评定疗效。结果 全组完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)6例，稳定(SD)5例，进展(PD)3 例 ，总有效率 46．7％。生活质量改善，总有效率为46 ．7％。最常见的毒副反应为骨髓抑制 ，Ⅲ一Ⅳ度粒细胞减少占 40．O％，其它毒副反应可以耐受。结论 热疗联合多西他赛 、顺铂治疗晚期腹腔淋巴结转移的进展期胃癌患者有 较好疗效，毒副作用可耐受。 [关键词] 进展期 胃癌；多西他赛 ；微波热疗 [中图分类号]R735．2 [文献标识码]A [文章编号]1000—1905(2008)02—0176—03 Clinical observatio ． n of microwave—hyperthermia combined Ⅱl docetaxel and cisplatin for treating advan ced gastric cancer with abdominal lymphatic metastasis ZHANG Feng，XING Li—na (Department ofRadiation Oucoloffy，The Second Clinical College，Harbin Medical University，Harbin 150081，China) Abstract：Objective To evaluate efficacy，toxicity and feasibility of hyperthermia as an adjunct to docetaxel and cisplatin in advan ced gastric cancer’vith abdominal lymphatic metastasis．Methods Fifteen advanced gas— tric cancer patients with abdominal lym phatic metastasis were given docetaxel 75mg／m2 on the first day，cispla— tin 25mg／m2 from the 2nd to 4th day ，then received 1 course of hyperthermia after given docetaxel and cispla— tin．Repeated every 3 weeks，and assessment Was done after 2 cycles．Results Of thel5 patients treated ，there were 1 CR，6 PR，5 SD and 3 PD，and overall response Was 46．7％ ．The main toxicity Was bone nlaF／DW sup— pression，11I～Ⅳ gate leukopenia occurred in 40．0％ cases，other side effects could be tolerated．Conclusion This trial suggests some advantage of combining docetaxel and cisplatin regimen with hyperthemaia．Hyper— thermia as an adjunct to docetaxel and cisplatin is a safe and effective therapy for advanced gastric cancer pa— tients with abdomi nal lym phatic metastasis．Th e toxic an d side effects are tolerable． Key words：advanced gastric cancer；docetaxel an d cisplatin；microwave—hyperthennia 胃癌在我国发病率高，肿瘤复发及转移是影响 其预后的主要原因。对术后复发及转移的进展期胃 癌患者通常采用化疗。胃癌是相对化疗敏感的恶性 肿瘤⋯，但以往化疗方案缓解率低。20世纪 80年代 [收稿日期]20o7—06—01 [作者简介]张 ~1,(1970一)，女，安徽肥西人，主治医师。 *通讯作 者 后一些新药，特别是多西紫杉类药物，在胃癌的治疗 中被广泛应用。为使合理的化疗方案发挥更大的疗 效，我科从 2005年 1月 ～21XY／年 11月利用微波区 域热疗联合多西他赛、顺铂治疗晚期 胃癌腹腔淋巴 结转移患者 15例，获得满意效果。现报告如下。 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 2期 张 凤，等 ．热疗联合多西他赛、顺铂治疗胃癌腹腔淋巴结转移近期疗效观察 177 l 资料与方法 附 1．1 临床资料 15例晚期胃癌腹腔淋巴结转移患者，均经病理 及腹部 CT证实，其中男性 10例，女性 5例；年龄 31 ～ 71岁，中位年龄58．6岁；病理分型：低分化腺癌 9 例，中分化腺癌4例，黏液腺癌 1例，印戒细胞癌 1 例；同时合并有 ：肝转移 3例，锁骨上淋巴结转移 2 例，局部复发3例；KPS≥60分，血常规，肝肾功能， 心电图基本正常；所有病例均未用过多西紫杉类药 物。 1．2 治疗方法 多西他赛(商品名泰索帝)75mg／m~，第 1天静脉 滴注，使用前 12h、6h VI服地塞米松 10mg／次。顺铂 25mg／(m2·d)，第2～4天静脉滴注；第 1天多西他赛 及第4天顺铂静滴结束后立即行微波区域深部热疗 1次(频率为 915mHz电脑控温微波热疗机，温度控 制在 43'13左右)，持续 50min。化疗期间常规给予止 吐和对症治疗。每 21天为 1个周期，至少治疗 2个 周期。 1．3 疗效及毒副作用评价 2周期结束后行 CT检查对 比肿瘤大小变化。 疗效评定按照国际抗癌联盟(UICC)制定的实 体瘤判定标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、 稳定(SD)、进展(PD)；毒副作用按照 WHO抗癌药物 毒性反应分 0～1V度评价。 1．4 生活质量评估 生活质量(QOL)判定包括患者的疼痛强 度、镇痛药物消耗量 、KPS评分和体质量变化。止痛 有效：疼痛评分降低 50％或镇痛药物用量减少 50％，至少持续 4周；KPS评分有效：KPS改善至少 2o以上持续4周；体质量改善有效：体质量增加(非 体液潴留)≥7％；QQL评估：3项指标中 1项有效、 其他 2项稳定者为有效；3项全部稳定者为稳定；其 中任何 1项无效即为无效。 2 结果 2．1 近期疗效 入组的15例均可评价疗效，连续用药 2周期后 评价疗效，CR1例，PR6例，SD5例，PD3例，总有效 率(CR+PR)为 46．7％。 2．2 毒性反应 全部病例无 1例发生过敏反应，未出现化疗相 关性死亡。主要毒性反应集中为血液学毒性 (附 表)。 热疗联合多西他赛、顺铂治疗晚期胃癌的部分毒性反 应(例) 2．3 生活质量 治疗后 15例患者中生活质量7例改善，总有效 率为46．7％。在 9例伴疼痛患者中5例(55．6％)止 痛药的使用量减少或疼痛程度降低均 >50％；治疗 后 KPS评分增加 >20分者 5例<33．3％)；处于稳定 状态中体重增加 >7％者 3例(20％)。 3 讨论 晚期胃癌淋巴转移具有转移率高、转移远，转移 规律复杂，手术操作困难等特点。同时胃癌腹腔游 离癌细胞是胃癌术后复发的主要原因之一。胃癌对 化疗相对敏感，与单纯支持治疗相比化疗可以使不 能手术的晚期胃癌腹腔淋巴结转移患者生存期延 长，生活质量提高。近年来的多项临床研究证实，多 西他赛无论是单药还是加顺铂及氟脲嘧啶，亚叶酸 钙联合化疗方案在晚期胃癌的治疗中均显示出良好 的临床疗效，且耐受性 良好。利用它治疗进展期胃 癌的临床研究已成为当今热点。 多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤物。 它是细胞周期特异性药物，作用于 M期，活性是紫 杉醇的1．3～2倍，单药给予多西他赛一线治疗进展 期胃癌的有效率为 15％ ～20％_2J，二线为 18％ ～ 24％ _3j ，多西他赛联合顺铂治疗胃癌的有效率为 37％～53％_4J。肿瘤热疗是利用物理能量在组织中 沉淀发生热效应，使组织温度上升到有效治疗温度。 因肿瘤细胞对热耐受性低，同时肿瘤组织与正常组 织存在热的吸收差，且肿瘤组织温度可高出正常组 织 5～7℃，肿瘤内部温度可高出周边肿瘤组织 1～ 1．5~C_5j。一般癌细胞在42'13即被杀死，而正常组织 细胞可长时间耐受 42～45℃高热。同时高温还可 破坏细胞膜性结构，造成癌细胞代谢障碍及遗传物 质损伤。 基于以上认识，为使合理的化疗方案发挥更大 的疗效，本临床实验利用微波区域热疗联合多西他 赛、顺铂治疗晚期胃癌腹腔淋巴结转移患者获得满 维普资讯 http://www.cqvip.com 178 哈尔滨医科大学学报 第42卷 意效果，有效 率 达46．7％。生存质 量改 善率 达 46．7％，明显看出热疗、化疗的协同作用。 热疗、化疗的协同作用可能与以下机制有关：热 疗能提高机体对肿瘤的细胞免疫力_6 ；热疗可使一 些化疗药物细胞毒性增强；改变了化学药物的药代 动力学，使肿瘤局部血流量增多，从而使肿瘤内药物 浓度增高；高温破坏了肿瘤细胞的稳定性，增加了细 胞膜的通透性，使药物容易进入细胞内，增加膜内药 物浓度，同时使肿瘤细胞膜功能受损，乏氧、无氧糖 酵解进一步增加，导致 pH值降低，药物在酸性环境 中活性增加，灭活癌细胞的效应增加。 此外有动物实验和临床资料显示：全身热疗在 增强化疗的抗肿瘤效应的同时，并不明显增加骨髓 抑制。本实验患者出现的毒性反应为骨髓抑制，特 别是粒细胞的减少，Ⅲ度粒细胞减少占 33．3％，1V 度占6．67％，但无化疗相关性死亡，通过给予粒细 胞集落刺激因子，可以恢复骨髓像。未出现严重的 神经毒性及其他不良反应。本实验结果表明，全身 热疗联合多西他赛治疗晚期胃癌腹腔淋巴结转移疗 效较好，且毒副反应轻。 热疗目前已成为肿瘤综合治疗的有效辅助手段 之一，对于既往一般化疗无效且无颅内转移及明显 心肺功能障碍，能承受高温的进展期胃癌患者，采用 微波热疗联合多西他赛方案治疗，可增强化疗近期 疗效，却不增加化疗毒副反应，患者耐受性较好。但 因本研究病例数较少有待于进一步研究。 [参考文献] [1] 储大同．当代肿瘤内科治疗方案[M]．第二版．北京：北京大学 医学出版社，2004：83． 【2 J Bans YJ，Kang WK，l(ang YK，d o2．Doeetaxel 75mg／m2 is active and welltoleratedin patients thmetastatic or rec~ t gastric Ca／l~r：a phase II trial[J]．Jpn J Clin Oncol，20O2，32(7)：248—254． [3] Fume H，Tagucbi T．A 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