大剂量顺铂腹腔热灌注化疗联合射频热 疗 治疗恶性腹腔积液__200710021100593332

有固定确实, 创伤小, 下床活动早, 骨折愈合快, 并发 症少等优点, 是治疗股骨粗隆间骨折的理想器械。 【参考文献】 1 吕厚山 . 人工关节外科学 . 北京 : 科学技术出版社 , 1988, 150. 2 蔡建国 , 高清远 , 谢兵 , 等 . 老年股骨粗隆间骨折的手术治疗 . 中 国骨与关节损伤杂志 , 2005 , 20( 9) : 7. 3 王亚梓 , 王雷 , 张海生 , 等 . 股骨转子间粉碎骨折 : 小转子必须固 定吗? 中华创伤骨科杂志 , 2004, 6 : 970 - 971. ( 编辑: 齐 永) 大剂量顺铂腹腔热灌注化疗联合射频热疗治疗恶性腹腔积液 高金锁 【中图分类号】 R73015 【文献标识码】 B 【文章编号】 1609 - 6614( 2007) 08 - 0698 - 02 恶性腹水是晚期癌症的常见临床表现, 多为恶 性肿瘤转移、复发或进展的结果 [ 1 ] 。引起恶性腹水 的原发病以卵巢癌最常见, 占 30% ～54 % , 其他可 由胃肠道肿瘤、胰腺癌、肝癌、子宫癌等引起。恶性 腹水预后差, 平均生存期 20 周, 但原发灶不同的预 后有差异, 以胃肠道来源的腹水预后最差, 生存期仅 12 ～20 周 [ 2 ] 。目前临床上治疗恶性腹水的方法主 要有: 利尿剂、腹腔穿刺排液、腹腔内化疗及免疫治 疗等, 但疗效均不尽如人意。笔者采用大剂量顺铂 腹腔热灌注联合深部射频热疗治疗恶性腹水, 取得 较满意的疗效, 现如下。 1 资料与方法 1 . 1 病例选择 2006 年 1 月 ～2007 年 5 月我科收 治的恶性腹水患者 24 例, 男 15 例, 女 9 例; 年龄 32 ～68 岁, 平均 51 岁。胃癌 7 例, 结肠癌 5 例, 直肠 癌 4 例, 卵巢癌 5 例, 肝癌 2 例, 胰腺癌 1 例, 所有病 例均经病理学确诊, 均为复治病例。大量腹水 5 例, 中等量腹水 19 例, 其中 16 例腹水中找见癌细胞。 治疗前后均行血常规、肝肾功能、心电图、腹部 B 超 检查, 所选患者 KPS 评分≥60 分, 无发热、无恶液 质、无严重心肺功能障碍、无出血倾向疾病、无心脏 植入起搏器, 腹腔内无金属物置入。 1 . 2 操作方法 1 . 2 . 1 中心静脉导管置管排液 常规消毒、铺巾, 用 2% 利多卡因局部浸润麻醉, 以脐水平线和腋前 线相交点为常规穿刺点, 5ml 注射器外套介入穿刺 针穿刺直接进入腹腔, 用不锈钢导丝经介入穿刺针 缓慢推入腹腔 10 ～15 cm, 拔出穿刺针, 用扩皮针经 作者单位 : 100021 安徽合肥 , 合肥市第三人民医院肿瘤科 不锈钢导丝扩张皮肤, 中心静脉导管经导丝进入腹 腔 10 ～15cm, 取出不锈钢导丝, 保留导管并用无菌 消毒覆贴覆盖, 将中心静脉导管远端的三通开关开 通, 与负压吸引器连接进行引流, 2 ～3 天间断引流, 尽量引流完腹水。常规输注人血白蛋白, 以补充蛋 白的丢失。 1 . 2 . 2 使用镇江市医用电子设备厂腹腔热灌注化 疗仪( 型号 HLL CHPP - A) 灌注 化疗液组成 ( 生 理盐水 2500ml + 顺铂 80 ～120mg + 地塞米松 10mg + 654 - 2 10mg + 速尿 80mg) 。将化疗液放置于恒 温箱内温度升至 44℃ ～45℃, 接输液器行腹腔内灌 注。40min 左右滴完。同时嘱患者在床上反复翻 身, 有助于药物在腹腔内均匀分布。治疗期间予以 水化、利尿, 预防性应用镇吐药物。 1 . 2 . 3 采用深圳先科医疗设备公司生产的 SR - 100 射频热疗仪进行热疗 热疗时患者平躺于治疗 床上, 以脐为中心设置治疗电极, 采用 3 组测温点: 一组为皮肤测温点, 一组为直肠测温点, 一组为腹腔 测温点, 传感器通过腹腔置管进入腹腔。腹腔和直 肠测温在计算机上显示温度曲线和数字。每次热疗 持续时间 60 ～90min。热疗过程中监测患者脉搏、 血压。大剂量顺铂热灌注每 3 周 1 次, 间歇期予射 频热疗 3 ～4 次。2 个疗程后评价疗效。 1 . 3 疗效评价 参照 WHO 不可评价病灶的评价 : 完全缓解( CR) : 腹水消失并持续 4 周以上; 部 分缓解( PR) : 腹水减少 50% 以上并持续 4 周以上; 稳定( NC) : 腹水减少不足 50 % 或增加小于 25% 至 少以上, 持续 4 周; 无效 ( PD) : 腹水增加 20 % , 症状 加重。有效率 = ( CR 例数 + PR 例数 ) /总例数× 100% 。 ·896· 中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 8 期 2 结果 2 . 1 疗效 CR 6 例, PR 11 例, NC 5 例, PD 2 例, 总有效率为 79. 2 % ( 19 /24) 。不同肿瘤缓解情况见 表 1。 表 1 24 例不同肿瘤大剂量顺铂热灌注联合 射频热疗治疗结果 ( 例) 肿瘤类型 n CR PR NC PD 胃癌 直肠癌 结肠癌 卵巢癌 肝癌 胰腺癌 7 4 5 5 2 1 é 2 1 1 3 0 0 4 2 2 2 1 1 � 1 1 1 0 0 0 . 0 0 1 0 1 0 E 合计 24 7 12 -3 .2 E 2 . 2 不良反应 3 例患者出现Ⅲ度胃肠道反应, 11 例患者出现Ⅱ度胃肠道反应, 4 例患者出现Ⅲ度白 细胞下降, 6 例患者出现Ⅱ度白细胞下降, 3 例患者 出现Ⅱ度谷丙转氨酶异常, 2 例患者出现局部皮下 脂肪硬结, 9 例患者在热灌注时有腹胀感, 治疗后 24h 内消失, 所有患者中未出现肾脏毒性、耳毒性。 所有患者中未出现腹膜炎、肠粘连、肠梗阻。 3 讨论 顺铂是治疗恶性肿瘤的经典药物, 为第一代铂 类抗肿瘤药物, 属细胞周期非特异性药物, 主要作用 部位在 DNA 的嘌呤和嘧啶碱基, 在 DNA 上形成链 内交联, 链间交联, 破坏 DNA 功能, 阻止 DNA 复制, 抑制 DNA 合成, 高浓度时亦抑制 RNA 和蛋白质合 成。顺铂进入腹腔后不易通过腹膜屏障, 使其在腹 腔内的浓度高于血浆浓度, 可在体内维持较长时间 的有效浓度, 是一种较 理想的腔内灌注抗癌药 物 [ 3 ] 。腔热灌注化疗可使腹腔内药物温度保持 41℃ ～42℃, 腹腔热灌注化疗大剂量的温热化疗液 能够使腹腔的微小癌转移灶更充分地与化疗药物接 触, 可减少腹腔内粘连, 腹腔内器官直接浸泡在高浓 度化疗药物中能提高药物对游离癌细胞和微小转移 灶的杀伤能力, 而同时灌注过程中化疗液对腹腔的 游离癌细胞起到了一个机械的清除作用, 加上温热 与化疗的协同作用, 使腹腔热灌注化疗较单纯腹腔 化疗治疗恶性肿瘤有明显的优势 [ 4] 。射频热疗利 用了高频电的热作用, 高频热能可减弱癌细胞的氧 化代谢, 提高细胞需氧量, 增加无氧糖酵解, 使乳酸 产物聚集, pH 值下降, 促使溶酶体以细胞质为目标 来破坏癌细胞, 加热能引起染色体畸变, DNA 聚合 酶和 DNA 修复酶变性失活, 从而影响肿瘤细胞的代 谢增殖和 DNA 修复能力 [ 5 ] 。射频热疗与化疗药物 联合应用具有协同和相加作用 [ 5 ] 。 采用静脉导管引流, 操作简单, 患者创伤小, 痛 苦少, 避免反复穿刺, 有利于充分引流。大剂量顺铂 足量给药提高了疗效, 通过水化、利尿等预处理未见 发生严重的肝肾功能损伤及耳毒性 [ 6] 。予以常规 镇吐等处理, 胃肠道反应减少, 腹腔内注射地塞米松 未见发生严重腹痛、粘连、肠梗阻。人体正常可以耐 受 47℃ 持续 1h, 而癌细胞在 43℃ 持续 1h 即可出 现不可逆损害, 加热后肿瘤组织 pH 值下降, 核酸形 成障碍, 加速肿瘤细胞凋亡, 而对正常组织无明显影 响。国内许晨等 [ 7] 报道腹腔内加热灌注顺铂治疗 恶性腹水有效率为 53. 5% 。任林广等 [ 8] 报道腹腔 内热灌注化疗联合透热治疗恶性腹水有效率为 63. 2% 。罗京伟等 [ 9 ] 利用射频热疗加腹腔热灌注 化疗治疗晚期盆腹腔恶性肿瘤腹水控制率为 71% 。 本组有效率达 79 . 2% 。大剂量顺铂腹腔热灌注化 疗联合射频热疗取得了较好的近期疗效, 患者的生 活质量明显提高, 治疗的副作用小, 患者耐受性好。 但对于远期疗效还有待进一步观察总结。 【参考文献】 1 孙燕 . 内科肿瘤学 . 北京 : 人民卫生出版社 , 2001, 262 - 2631 2 任习芳 , 陈岳祥 , 谢渭芬 . 恶性腹水治疗现状及对策 . 中华消化杂 志 , 2006 , 28( 8 ) : 573 - 5751 3 仇金荣 , 卢凯华 , 刘连科 , 等 . 大剂量顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔 积液临床观察 . 临床和实验医学杂志 , 2006 , 5( 12) : 1964 - 19651 4 殷娟 , 戴鹏 , 谢正强 . 腹腔热灌注治疗联合高频热疗治疗恶性腹 水 . 武汉大学学报 ( 医学版 ) , 2007, 28( 2) : 249 - 2501 5 彭楠 , 赵彼得 . 临床肿瘤热疗 . 北京 : 人民军医出版社 , 2002, 25 - 35; 66 - 681 6 周际昌 . 实用肿瘤内科学 . 北京 : 人民卫生出版社 , 2000 , 931 7 许晨 . 腹腔内加热灌注顺铂治疗恶性腹水 28 例临床 . 中华临 床新医学 , 2002 , 2( 1) : 9 - 101 8 任林广 , 徐广伟 , 宋连生 . 腹腔热灌注化疗透热治疗恶性肿瘤的临 床观察 . 实用肿瘤学杂志 , 2006 , 20 ( 1) : 58 - 591 9 罗京伟 , 熊京红 , 徐国镇 , 等 . 射频热疗加腹腔热灌注化疗治疗晚 期腹盆腔恶性肿瘤 21 例的近期疗效分析 . 中华放射肿瘤学杂志 , 2002, 11( 2 ) : 122 - 1251 ( 编辑: 齐 永) ·996·中华实用医药杂志 Chinese Journal of Practical Medicine 2007 年第 7 卷 第 8 期