牛磺胆酸研究进展

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牛磺胆酸的生理功能 牛磺胆酸除具有胆汁酸的生理功能之外，还有其特有的生 理功能。牛磺胆酸能刺激肝细胞分泌胆汁，增加其固体成分， 促进脂肪乳化及吸收，有利于脂溶性维生素的吸收；陈波等 试验证明，一定浓度的牛磺胆酸钠可促进动物离体小肠细胞对 类胡萝 卜素的吸收。牛磺胆酸在介导胆盐从血中摄入过程中 起到重要作用，研究证实肝细胞基底膜是通过钠离子 一牛磺胆 酸共同转输器(NTCP)从门脉血中摄取结合型胆盐并进行传 送。但是牛磺胆酸溶解胆石的作用较弱 。 3 牛磺胆酸的体内合成和代谢 牛磺胆酸是由胆酰辅酶 A结合牛磺酸并脱去辅酶 A而生 成 ，其在肠道细菌的作用下，经水解作用和 7一ot脱羟作用生成 ⋯ 第 4期 刘欣媛，等．牛磺胆酸研究进展 135 次级胆汁酸 一去氧胆酸。牛磺胆酸进行肝肠循环，在肠中主要 通过主动运输方式被机体重新吸收。 4 牛磺胆酸的药理作用 牛磺胆酸除具有利胆、镇咳、祛痰、平喘、抑菌、抗炎、降血 压、降低心脏收缩幅度及频率的作用外 ，还可解除由多种原因 引起的发热反应。有报道牛胆汁中的提取物 牛胆汁衍生物 (BBD)中，其中95％为牛磺胆酸，它和白蛋白的复合物对癌有 一 定疗效 。 4．1 利胆作用 牛磺胆酸是一种天然利胆药物，在临床用于 治疗胆囊炎、胆汁缺乏、胆道消化不 良等症。牛磺胆酸盐静脉 注射或口服经回肠吸收入肝 ，均使肝内胆酸盐量增加，胆汁分 泌量也随之增加。而且静脉注射的牛磺胆酸盐量与胆汁分泌 量呈正相关。该刺激胆汁分泌的作用，不被抗胆碱能药物所阻 断，由TCA刺激分泌的胆汁成分几乎没有改变，这也明氯离 子和碳酸氢盐的排出也取决于 TCA的分泌。各种胆汁酸利胆 作用的强弱顺序为：去氧胆酸盐 >鹅去氧胆酸盐 >胆酸盐 >熊 去氧胆酸盐 。 4．2 对呼吸系统 的作用 梅和珊等 报道 TCANa具有镇咳 祛痰等作用。镇咳作用：有实验表明，TCANa可明显抑制氨水 刺激所致的小鼠咳嗽，延长小鼠咳嗽的潜伏期，而且 TCANa的 镇咳作用随剂量的增加而增加。镇咳作用强弱顺序为：牛磺鹅 去氧胆酸钠>牛磺胆酸钠>牛磺熊去氧胆酸钠 >牛磺去氧胆 酸钠；祛痰作用：用酚红排泌法测定，结果显示 TCANa有明显 的祛痰作用，而且作用随 TCANa的剂量增加而增加。祛痰作 用强弱顺序为：牛磺熊去氧胆酸钠 >牛磺鹅去氧胆酸钠 >牛磺 胆酸钠 >牛磺去氧胆酸钠；平喘作用：TCANa对 ACh引起的气 管链痉挛具有明显 的解痉作用 ，而对正常气管的舒张作用很 小，表明其解痉作用可能与阻断 M受体有关 。 4．3 对神经系统及肌肉的作用 牛磺胆酸对神经系统有镇 静、镇痛及解痉作用。牛黄对中枢神经兴奋的拮抗及对中枢抑 制药的协同作用的有效成分是牛磺胆酸和去氧胆酸，两者均有 增强戊巴比妥对小白鼠的催眠作用。也有认为，牛黄镇静作用 的有效成分以牛磺胆酸和甘氨胆酸最强。牛磺胆酸对肌肉的 作用较弱 』。 4．4 抑菌及抗炎作用 牛磺胆酸对革兰氏阳性菌有抑菌作用， 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等革兰氏阴性菌 有轻度抑菌作用。此外牛磺胆酸对于结核杆菌有很强的抑制作 用，其原因可能是胆汁酸有降低表面张力的作用 ，使菌体细胞膜 破坏或促进菌体自溶。还有研究表明结合型胆汁酸影响细菌 DNA的合成和修复，导致其损伤。而且牛磺胆酸钠因具表面活 性作用，可提高多肽类、抗生素等药物在直肠中的吸收率 J。 4．5 对循环系统的作用 胡霞敏等 报道牛磺胆酸对血压和 心脏都有作用。TCANa能明显降低大鼠的正常血压，此外 TCANa还能明显纠正由麻黄碱引起的大鼠血压升高，使之维持 在正常范围内，这是通过减弱心肌收缩力和频率而实现的，也 可能 与 牛 磺 酸 能 够 产 生 中枢 性 降压 的 作 用 有 关。 以 0．000 1 mol／L浓度 TCANa灌注于离体蛙心，可使心脏收缩幅 度及频率逐渐降低。另外 TCANa对心脏的传导系统并无明显 的影响 。 4．6 对免疫系统的作用 有报道称牛磺胆酸对提高人体的非 特异性免疫有重要作用 ，但也有人认为胆汁酸具有免疫抑制作 用 。在这方面还需进一步研究。 5 牛磺胆酸的毒性作用 牛磺胆酸对心脏、中枢神经系统有抑制作用，有溶血作用、细 胞毒作用、致癌作用，可损伤细胞DNA。在胆酸、去氧胆酸和牛磺 胆酸中，牛磺胆酸的毒性最强。研究还发现，牛磺胆酸的代谢产物 一 去氧胆酸对人类结肠癌、直肠癌有促进作用 。牛磺胆酸具有 的毒性作用可引起多种脏器功能损害，以肝肾最为常见。 6 牛磺胆酸的应用 我国古代就已有运用蛇胆、羊胆及牛胆等治疗多种疾病的 记载，牛磺胆酸作为这些胆汁的主要成分，现在已被单独使用。 药物肝靶向性的研究表明，胆酸盐是目前唯一的口服肝靶向途 径。以胆酸作载体，口服一些肝病治疗药物均有显著的肝靶向 特征。研究比较牛磺胆酸盐在回肠和肝的渗透系数可见，肝的 传输比率显著高于回肠，易实现肝靶向。此外在鼻腔吸收剂的 研究中，牛磺胆酸作为吸收促进剂可以使胰岛素在鼻腔给药后 其生物利用度达到3O％ ～50％ ，而且它对鼻黏膜刺激小，对鼻 纤毛的毒性小，促进吸收作用强，是较为理想 的鼻腔吸收剂。 牛磺胆酸在检查胆汁酸吸收不良中也被广泛应用 J，是用 SeHCAT(75硒标记的牛磺胆酸 )测定体内 TCA的总滞留量。 研究表明，这是测定胆汁酸吸收不良的敏感方法。在毛细管胶 束电动力学色谱的研究中，如直接以胆酸盐为胶束剂，对非手 性化合物的分离和手性化合物的拆分都获得良好结果。Nishi 等用月桂酰牛磺胆酸钠为胶束剂， l 1种水溶性维生素，获 得较好效果。可见牛磺胆酸具有广阔的开发和应用前景。 参考文献 [1] 刘养清，刘二保．动物胆汁理化特性及药用[M]．北京：化工工业 fl{版社，2002：l—l03． [2] 徐涛强．人工蛇胆稳定性及其主要有效成份降解机理的研究 [D]．武汉：华中科技大学同济医学院，2001：1—58． [3] 陈波，周光宏．脾盐和游离脂肪酸影响离体小肠细胞类胡萝 索 吸收的研究[J]．动物营养学报，2001，13(2)：47—5O． [4] 张，豁中，温玉麟．动物活性成分化学[M]．天津：天津科学技术出 版社，1994：1611—1633． [5] 梅和珊，石朝周．牛磺胆酸钠和牛磺鹅去氧胆酸钠的药效学比较 研究[J]．中国生化药物杂志，1999，20(4)：198—200． [6] 胡霞敏，彭红．人工蛇胆的主要成分对动物心脏及血压的影响 [J]．华西药学杂志，2001，16(4)：267—268． [7] 钟岚，何蓉．熊去氧胆酸治疗慢性肼病的机制[J]．世界华人消化 杂志，1999，7(8)：691—692． [8] 叶彦宏．草鱼和蛇等动物胆汁中胆眨盐和胆醇盐之含舒及毒作用 探讨[J]．福建医药杂志，1998，12(4)：150—151． [9] Eusufzai S．Effect of ursodeoxycholic acid treatment on ileal absorption of bile acids in man as determined by the SeHCAT 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