精神分裂症基因的适应性进化

Speaker: Isa 易欣 ADAPTIVE EVOLUTION OF GENES UNDERLYING SCHIZOPHRENIA 精神分裂症基因的适应性进化 Bernard Crespi,1,* Kyle Summers,2 and Steve Dorus3 Proc Biol Sci. 2007 November 22; 274(1627): 2801–2810. Published online 2007 September 4. doi: 10.1098/rspb.2007.0876 英国皇家学会B辑 2011 SCI Factor:6.9 PMCID: PMC2288689 SOURCES 文章来源 •摘要与导论 Abstract & Introduction •材料与 Material & Method •讨论与结论 Discussion & Conclusion INDEX 目录 MAXIM 箴言 在今天,精神分裂症已经成为了遗传进化领域上的悖论， 首先是因为它展现了强大的负作用， 其次是因为他具有高度遗传能力， 它一直在人类文明长河中保持着1%的高发率。 ABSTRACT 摘要 自然对物种突变的选择可以分为正负两种。当一个群体中出现能够提高 个体生存力及育性的突变时，具有该基因的个体将比其它个体留下更多 的子代，而突变基因最终在整个群体中扩散。这种选择被称为正选择 （Positive Selection） EXPLAIN:POSTIVE SELECTION 名词释义:正选择 选择性清除,指由于最近的较强的正向自然选择，一个突变位点相邻 DNA上的核苷酸之间的差异下降或消除。 EXPLAIN:SELECTIVE SWEEP 名词释义:选择性清除 MAXIM 箴言 精神分裂症的主要特征主要是妄想和幻听；思想语言逻辑性与一致 性的缺失；不适应社会环境的情感。此种紊乱涉及到多基因位点，包括 多种小影响的基因和它的形影响代表着一个由精神分裂症患者和正常 人组成的分数段的两端。 INTRODUCTION:PART I 导论 I 精神分裂症在历史上也和创造力非常有关联。来自精神病学实验， 传记调查研究，神经生理学都积累了数年的证据来支持这一假设。一项 没有经过验证的假设就是，精神分裂症已经进化，是作为人类族群的近 期正向选择和适应性进化的一种适应性不佳的副产品。 INTRODUCTION:PART II 导论 II MAXIM 箴言 为了来评估这种相关基因受正向选择的假设，我们分析了76条基因 的分子进化，这些基因都是据推测和精神分裂症风险增高相关的。我们 使用两种互补的方法。 首先，我们使用基于不平衡的连锁法去评估近缘选择清除的显著与否， 这种方法可以推断大型编码与非编码区的频率是否在人类谱系中短期内 快速提高。 其次，我们使用系统发生的最大似然法在人类和近亲灵长目中检索正 向选择，其实质是基于非同源基因对同源的替代率。我们也将重新审视 来自过去关于精神分裂症基因的分子进化的研究成果的著作们。 METHOD 方法 近代人类进化的正向选择HapMap分析 METHOD 方法:近代人类进化正向选择 HAPMAP分析 METHOD 方法:PAML 分析(人) METHOD 方法:PAML 分析(灵长目) DISCUSSION 讨论 MAXIM 箴言 •实验与理论的互作 过去论文的论证 •复杂,未知 隐藏在精神分裂症 下的机制 •等位基因方法,精神分裂症特异性低,新的观点 局限与提示 DISCUSSION 讨论 这些隐藏在基因适应性进化背后的选择力依然很大程度上不被人所 知，但是这些结果依然对精神分裂症相关的假设提供了一个方向性证据， 精神分裂症代表了这样一类进化，某些不适应的副作用在人类的进化过 程中引起了适应性变化。 CONCLUSION 结论 Q&A 答疑