原花青素抗氧化的临床研究

© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net [作者简介 ] 周建设 ,男 ,学士 ,副主任药师 ,电话 :0571282625065 ,E2mail :xszjs @china. com 原花青素抗氧化的临床研究 周建设1 ,王建新2 　(1 . 杭州市萧山区第一人民医院 ,浙江 杭州 311201 ;2 . 上海复旦大学药学院 ,上海 200433) [摘要 ] 　目的 :对原花青素的抗氧化作用进行临床研究。 :采用双盲对照法 ,将 103 例受试者按过氧化脂质含量 (MDA) 、 超氧化物歧化酶 (SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH2Px)水平随机分为试验组 51 例和对照组 52 例 ,分别服用原花青素胶囊和 安慰剂 6 个月。结果 :试验组 MDA 与试验前比较差异有极显著性 ( P < 0 . 01) ,与对照组比较差异也有极显著性 ( P < 0 . 01) , 平均下降 (9 . 6 ±15 . 9) % ,与对照组 ( - 1 . 8 ±11 . 0) %比较差异也有极显著性 ( P < 0 . 01) ; SOD 与试验前比较差异有极显著性 ( P < 0 . 01) ,但与对照组比较差异无显著性 ( P > 0 . 05) ; GSH2Px 与试验前比较差异无显著性 ( P > 0 . 05) ,与对照组比较差异也 无显著性 ( P > 0 . 05) 。结论 :原花青素具有抗氧化作用。 [关键词 ] 　原花青素 ;抗氧化 ;临床研究 [中图分类号 ] R959 　　[文献标识码 ] A 　　[文章编号 ] 100125213 (2007) 1221717202 　　原花青素 (procyanidins ,简称 PC) 是一种在植物界广泛 存在的多酚类化合物 ,是目前研究最多的新型高效抗氧化剂 之一 ,主要从葡萄籽中提取。在葡萄籽提取物中 ,原花青素 含量最高可达 95 %。原花青素拥有强有力的抗氧化作用 ,在 体内其抗氧化、消除自由基的能力是维生素 C 的 50 倍、维生 素 E 的 20 倍。国外关于原花青素的性能研究较多 ,并广泛 应用与食品、饮料、化妆品及保健品等领域。为此 ,我们开展 了原花青素抗氧化的临床研究 ,现将结果报道如下。 1 　 720 型分光光度仪 ,F - 820 型血球计数仪 ,MIDIRON 尿 十项分析仪 (德国产) ; AU600Olympus 全自动生化仪 (日本 产) ;生化试剂盒全部由中生公司提供 ; MDA、SOD、GSH2Px 生化试剂盒由南京建成生化研究所提供。原花青素胶囊 1 号、2 号 ,均由由杭州承文堂医药生物有限公司提供 ,二者在 包装、外观、色泽及口感上完全一致 ,其中一个为原花青素胶 囊 ,另一个为安慰剂 (淀粉) ,人体推荐摄入量为1 . 4 g·d - 1 。 2 　方法 2. 1 　受试者选择 　选择年龄在 45～65 岁 ,身体健康状况良 好 ,无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患 ,无长期服药史 ,志愿 受试保证配合的人群作为纳入。排除标准 :妊娠或哺乳 期妇女 ;合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者 ;短期 内服用与受试功能有关的物品 ,影响到对结果的判断者 ;不 符合纳入标准 ,未按服用受试样品 ,无法判断功效或资 料不全影响功效或安全性判断者。 2. 2 　分组 　103 例受试者 ,按过氧化脂质含量 (MDA) 、超氧 化物歧化酶 (SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH2Px) 水平随 机分为试验组 51 例和对照组 52 例 ,尽可能考虑影响结果的 主要因素如年龄、性别、生活饮食习惯等 ,进行均衡性检验 , 以保证组间的可比性。 2. 3 　给药方法 　试验组服原花青素胶囊 ,bid ,每次 2 粒 ,连 续观察 6 个月。对照组服安慰剂 ,剂量与试验组相同。试验 期间不改变原来的生活习惯 ,正常饮食。 2. 4 　观察指标 　观察试验前后 MDA 的变化及 MDA 下降 百分率 , SOD 的变化及 SOD 升高百分率 , GSH2Px 变化及 GSH2Px 升高百分率 ,各项指标在试验开始及结束时各检测 1 次。 2. 5 　数据处理 　数据统计用 SPSS 13 . 0版软件包 ,计数资料 采用χ2检验 ;计量资料采用 t 检验。结果用珚x ±s 表示 ,试验 前后自身比较用配对 t 检验 ,组间比较用成组 t 检验。 3 　结果 2 组试验前一般情况比较见表 1。各项指标相比均无明 显差异 ( P > 0 . 05) ,具有可比性。试验前后功效指标的变化 情况见表 2。 表 1 　试验前一般资料比较 Tab 1 　Comparison of general date before test 　　　　项 目 对照组 试验组 例数 52 51 男/ 女 17/ 35 17/ 34 年龄/ 岁 54 . 5 ±7 . 8 54 . 6 ±7 . 1 过氧化脂质含量/μmol·L - 1 4 . 8 ±0 . 6 4 . 8 ±0 . 5 超氧化物歧化酶/ U·mL - 1 79 . 2 ±14 . 0 76 . 4 ±17 . 1 谷胱甘肽过氧化物酶/ 酶活力位 91 . 7 ±17 . 8 87 . 8 ±16 . 2 　　由表 2 可见 ,试验后试验组 MDA 与试验前及与对照组 比较差异均有极显著性 ( P < 0 . 01) ,平均下降百分率与对照 组比较差异也有极显著性 ( P < 0 . 01) ; SOD 与试验前比较差 异有极显著性 ( P < 0 . 01) ,但与对照组比较差异无显著性 ( P > 0 . 05) ; GSH2Px 与试验前比较差异无显著性 ( P > 0 . 05) , 与对照组比较差异也无显著性 ( P > 0 . 05) 。 4 　讨论 PC 是一种生物类黄酮 ,最近 40 年来大量研究表明自由 基是促进人体老化的主要原因 ,大约 80 %～90 %的老化性、 退化性疾病都与自由基有关 ,其中包括癌症、老年痴呆症、帕 表 2 　试验前后 MDA ,SOD 和 GSH2Px 的变化比较 (珚x ±s) Tab 2 　Comparison on change of MDA ,SOD , GSH2Px after fest (珚x ±s) 组别 例数 MDA/ μmol·L - 1 SOD/ U·mL - 1 GSH2Px/ 酶活力单位 试验前 试验后 下降百分率/ % 试验前 试验后 升高百分率/ % 试验前 试验后 升高百分率/ % 对照组 52 4. 8 ±0. 6 4. 8 ±0. 5 - 1. 8 ±11. 5 79. 2 ±14. 0 81. 0 ±14. 8 - 4. 7 ±24. 0 91. 7 ±17. 8 92. 5 ±16. 2 - 3. 5 ±21. 9 试验组 51 4. 8 ±0. 5 4. 3 ±0. 5ab 9. 6 ±15. 9b 76. 4 ±17. 1 84. 9 ±17. 9a 13. 1 ±20. 9 87. 8 ±16. 2 93. 6 ±17. 2 9. 5 ±25. 7 注 :试验前比较 ,a P < 0 . 01 ;与对照组比较 ,b P < 0 . 01 ·7171·中国医院药学杂志 2007 年第 27 卷第 12 期 Chin Hosp Pharm J ,2007 Dec ,Vol 27 ,No . 12 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 金森症、皮肤黑斑沉积、白内障、心脏病等等。研究发现 , PC 能阻止自由基的形成。其中 PC 的抗氧化能力最强 ,由于其 分子结构特殊 ,可以为自由基释放电子 ,减少自由基引起危 害 ,不会引起危险的连锁反应。目前国内外对 PC 的主要应 用范围是作为健康食品的原料直接制成胶囊、片剂等剂型 , 已成为目前美国天然植物十大畅销品种之一。PC 以其优越 的抗氧化活性、多种保健功能及无不良反应等受到人们的青 睐 ,是一种具有广阔发展前景的天然原料资源。 参考文献 : [ 1 ] 　王晓红. 葡萄籽提取物 (OPC)的结构、性质、功能与应用[J ] . 山 东食品发酵 ,2002 ,125 (2) :142 . [ 2 ] 　魏彦锋 ,胡文效 ,渊辛华. 葡萄籽提取物原花青素功能及其应 用[J ] . 山东食品发酵 ,2002 ,127 (4) :357 . [收稿日期 ]2007208222 [作者简介 ] 冯小弟 ,男 ,本科 ,主治医师 ,电话 :13661607120 　[通讯作者 ] 张大东 早期使用国产替罗非班对急性 ST 段抬高心肌梗死患者血管血流及临床预后的 影响 冯小弟 ,顾俊 ,胡伟 ,肖红兵 ,余强 ,金贤 ,陈诚军 ,杨晖 ,陈跃光 ,张大东 　(上海市闵行区中心医院心内科 ,上海 201100) [摘要 ] 　目的 :评价国产血小板糖蛋白 IIb/ IIIa 受体拮抗剂替罗非班对急性 ST 段抬高心肌梗死 ( STEMI)患者直接经皮冠状 动脉介入治疗 ( PCI)术前梗死相关血管 ( IRA)血流和临床预后的影响。方法 :2005 年 1 月 - 2006 年 12 月 ,共 42 例接受急诊 直接 PCI治疗的急性心肌梗死患者纳入研究 ,随机分为替罗非班组 (26 例) 和对照组 (16 例) 。比较 2 组间的基础临床资料、 PCI术前造影情况、出血发生率、PCI术后肌钙蛋白 I( TN I)峰值以及住院期间主要心血管事件发生率。结果 :2 组基础临床资 料和住院期间主要心血管事件发生率均无显著性差异 ( P > 0 . 05) ;替罗非班组 PCI 术前心肌梗死溶栓研究血流分级 ( TIMI) 优于对照组 ;尽管替罗非班组的出血发生率稍高于对照组 ,但无统计学意义 ( P > 0 . 05) ;且替罗非班组术后 TN I峰值较对照组 低[ (18 . 7 ±7 . 5)μg·L - 1 vs (23 . 9 ±5 . 9)μg·L - 1 , P < 0 . 05) ]。结论 :急性 STEMI 患者选择直接 PCI 术时尽早使用国产替罗 非班是安全的 ,可以改善 PCI术前的 IRA 的 TIMI血流和临床预后。 [关键词 ] 　替罗非班 ;急性心肌梗塞 ;介入治疗 ;血流 [中图分类号 ] R541 　　[文献标识码 ] A 　　[文章编号 ] 100125213 (2007) 1221718202 　　冠状动脉内斑块破裂基础上继发血栓形成是引起急性 心肌梗死的主要原因 ,急诊经皮冠状动脉介入治疗 ( PCI) 是 重建冠脉灌注最有效的方法 [1 ] ;但是 ,对富含血栓的冠脉行 介入操作会增加血栓脱落和远端微循环栓塞的可能性 [2 ] 。 血小板糖蛋白 (glycoprotein , GP) Ⅱb / Ⅲa 受体拮抗剂通过 阻断纤维蛋白原受体与 GP Ⅱb / Ⅲa 复合物结合 ,抑制血小 板聚集的最后通路 ,有效地抑制血小板聚集 ,从而发挥抗血 栓作用。国外临床试验结果 [324 ]表明早期应用 Ⅱb / Ⅲa 受体 拮抗剂可改善梗死相关血管 ( IRA) TIMI 血流 ,明显改善再 灌注治疗的效果和预后。本研究旨在分析国产 GP Ⅱb / Ⅲa 受体拮抗剂盐酸替罗非班对 STEMI患者急诊 PCI 治疗临床 效果的影响。 1 　资料和方法 1. 1 　基础情况 　单中心、前瞻、随机、对照研究。2005 年 1 月 - 2006 年 12 月 ,共入选我科连续 42 例急性 STEMI患者 , 其中男 26 例 ,女 16 例 ,年龄 44～88 (68 . 8 ±11 . 1) 岁 ,并随机 分为替罗非班组和对照组 ,其中替罗非班组 26 例 ,对照组 16 例。入选标准 : (1)符合急诊 PCI 适应证的急性心肌梗死患 者 (发病 ≤12 h) ; (2) 同意接受直接 PCI 治疗和自费应用替 罗非班者。排除急性非 Q 波心肌梗死、一个月内冠状动脉 旁路移植术 (CAB G) 、药物过敏及有抗凝禁忌证者。 1. 2 　分组及处理 　患者入选后根据 SAS 软件产生的种子 号将其随机分配到替罗非班组或对照组 ;替罗非班组于 PCI 术前推注肝素 70 IU·kg - 1 和 10μg·kg - 1 替罗非班 (商品名 : 欣维宁) ,之后静脉持续滴注替罗非班 (滴速为0 . 1～0 . 15μg ·kg - 1·min - 1 ) 24～36 h。对照组于 PCI术前推注肝素 70 IU ·kg - 1 。2 组均于急诊室顿服阿司匹林和氯吡格雷各 300 mg。PCI只处理 IRA ; PCI术后均皮下注射低分子肝素 5～7 d。 1. 3 　观察指标 　(1) PCI 术前造影资料 [ IRA 分布、病变支 数、IRA 的心肌梗死溶栓研究血流分级 ( TIMI) ] ; (2) 各种原 因造成的出血 ; (3) PCI术后肌钙蛋白 I ( TN I) 峰值 ; (4) 住院 期间主要心血管事件 (MACE) 包括 :死亡、非致死性新发心 梗、心绞痛。 1. 4 　统计学分析 　使用 SPSS 10 . 0统计软件包 ,计量资料以 珚x ±s 表示 ,计数资料以百分数表示 ,分别进行 t 检验和卡方 检验。 2 　结果 2 组患者的平均年龄、危险因素构成比例均无统计学意 义 ( P > 0 . 05 , 见表 1) 。2 组造影资料包括 IRA 分布、病变血 管支数均无显著差异 ( P > 0 . 05 , 见表 2) ;替罗非班组较对照 组 PCI术前 IRA 的 TIMI血流分级高 (见表 3) ; TIMI 3 级分 别为 4 例和 2 例 ( P > 0 . 05) ; TIMI 2 级分别为 9 例和 1 例 ( P < 0 . 05) ; TIMI 1 级分别为 10 例和 7 例 ( P > 0 . 05) ; TIMI 0 级分别为 2 例和 7 例 ( P < 0 . 01) 。2 组患者干预时间接近 ,2 组住院期间 MACE 发生率无明显差异 ,但替罗非班相对较 低 ( P > 0 . 05 ,表 4) ;替罗非班组急性心梗后 TN I峰值明显低 于对照组 ( P < 0 . 05) ;替罗非班组出血发生率较对照组有增 多的趋势 (11 . 5 %比6 . 25 % ,表 4) ,但无明显差异。 3 　讨论 替罗非班是一种短效、快速、可逆的静脉用血小板 GPI2 Ib/ IIIa 受体抑制剂 ,通过阻止纤维蛋白原与 GPIIb/ IIIa 受体 ·8171· 中国医院药学杂志 2007 年第 27 卷第 12 期 Chin Hosp Pharm J ,2007 Dec ,Vol 27 ,No. 12