抗肿瘤药物

抗肿瘤药物 【商品名称】特罗凯 【剂型】片剂 【成份】 本品主要成份为盐酸厄洛替尼。 化学名称： N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐 化学结构式： 分子式：C22H23N3O4·HCl 分子量：429.90 【性状】 25mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有橙色“Tarceva”、“25”和特罗凯标识，另一面空白。 100mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有灰色“Tarceva”、“100”和特罗凯标识，另一面空白。 150mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特罗凯标识，另一面空白。 【适应症】 厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。本适应症是基于前述国外一项Ⅲ期临床研究结果得出。 对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床研究证实。 两个多中心安慰剂对照随机的Ⅲ期试验中一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者，结果显示在铂类为基础的化疗（卡铂＋紫杉醇；或者吉西他滨＋顺铂）同时服用厄洛替尼无临床受益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。 【用法用量】 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用，并仅在国家临床试验药理基地或三级甲等医院使用。 厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。 剂量调整 患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD（间质性肺病），则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗（参见【注意事项】警告－肺脏毒性）。 腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。 如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mg。 同时使用CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）和伏立康唑等药物时应考虑剂量减量，否则可出现严重的不良事件。 治疗前使用CYP3A4诱导剂利福平可减少厄洛替尼AUC的2/3。应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其它可替代治疗。如果没有可替代的治疗，应考虑高于150mg的厄洛替尼的剂量。如果厄洛替尼的剂量上调了，则停止利福平或其它诱导剂时剂量应减少。其它CYP3A4诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草，如果可能也应避免使用这些药物（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。 厄洛替尼的清除在肝脏代谢和胆道分泌。因此厄洛替尼应慎用于肝脏功能障碍的患者。如果出现严重的不良反应应考虑厄洛替尼减量或暂停（参见【药代动力学】特殊人群－肝功能异常患者，【注意事项】肝功能异常患者和【不良反应】）。 【不良反应】 安全性资料来自国外856例厄洛替尼单药治疗的癌症患者，308例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗胰腺癌的患者，和1228例厄洛替尼与化疗同时治疗的患者。服用厄洛替尼治疗NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有严重的不良事件，包括致命的事件(参见【注意事项】警告-肺脏毒性和【用法用量】剂量调整)。非小细胞肺癌(NSCLC)在17个国家731例既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中，进行了随机双盲安慰剂对照实验BR.21，患者按2:1的比例随机接受每日一次厄洛替尼150mg或者安慰剂治疗，直到疾病进展或有不能接受的毒性反应。不计原因最常见的不良反应是皮疹(75%)和腹泻(54%)。多为1度或2度，无需中断用药即可处理。厄洛替尼治疗的患者3/4度的皮疹和腹泻发生率分别为9%和6%。厄洛替尼治疗的患者因皮疹或腹泻而终止试验的比例均为1%。分别有6%和1%的患者因皮疹和腹泻需要减量。BR.21中出现皮疹的中位时间为8天，出现腹泻的中位时间为12天。在BR.21中，厄洛替尼治疗组有至少10%的患者发生不良事件，较安慰剂组高(≥3%)，NCI-CTC分级总结见表1。表中所列为申办者评估为厄洛替尼治疗相关的不良反应。表1：BR.21研究中厄洛替尼组发生率较安慰剂组高(≥3%)且发生率≥10%的不良事件厄洛替尼 N=485 安慰剂 N=242 　NCI-CTC分级 任何 3度 4度 任何 3度 4度 　药物不良反应名词 % % % % % % 　有AE的总患者 99 40 22 96 36 22 　感染和侵染 　感染* 24 4 0 15 2 0 　代谢和营养异常 　食欲下降 52 8 1 38 5 <1 　眼疾 　结膜炎 12 <1 0 2 <1 0 　干燥性角结膜炎 12 0 0 3 0 0 　呼吸道、胸部和纵隔异常 　呼吸困难 41 17 11 35 15 11 　咳嗽 33 4 0 29 2 0 　胃肠道异常 　腹泻 54 6 <1 18 <1 0 　恶心 33 3 0 24 2 0 　呕吐 23 2 <1 19 2 0 　口腔炎 17 <1 0 3 0 0 　腹痛 11 2 <1 7 1 <1 　皮肤和皮下组织异常 　皮疹 75 8 <1 17 0 0 　瘙痒 13 <1 0 5 0 0 　皮肤干燥 12 0 0 4 0 0 　全身不适和用药部位情况 　乏力 52 14 4 45 16 4 * 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。在厄洛替尼150mg单药治疗的NSCLC患者中可观察到肝功能检查异常(包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素升高)。升高主要为一过性或与肝脏转移有关。厄洛替尼和安慰剂治疗患者出现2度ALT升高(>2.5～5.0倍正常上限)分别为4%和<1%。厄洛替尼治疗患者中未出现3度ALT升高(>5.0～20.0倍正常上限)。肝功能异常严重时要考虑剂量减量或暂停治疗(参见【用法用量】剂量调整)。胰腺癌接受100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中最常见的不良反应是乏力、皮疹、恶心、食欲不振和腹泻。在厄洛替尼+吉西他滨治疗组中，接受治疗患者3/4度皮疹和腹泻的发生率各为5%，中位发生时间分别为10天和15天，各导致2%的患者进行减量治疗，不超过1%的患者停药。150mg组(23例)中特定的一些不良反应，包括皮疹的发生率更高，以至减量或者停药更加频繁。关键研究PA.3中，100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗组至少10%的患者发生不良事件，不良反应发生率高于安慰剂+吉西他滨组(≥3%)，不良事件的NCI-CTC分级总结见表2。表中所列为申办者评估为厄洛替尼治疗相关的不良反应。表2：PA.3研究中100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗组发生率≥10%且较安慰剂+吉西他滨治疗组高(≥3%)的不良事件厄洛替尼+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=256 　NCI-CTC分级 任何 3度 4度 任何 3度 4度 　药物不良反应名词 % % % % % % 　疲劳 73 14 2 70 13 2 　皮疹 69 5 0 30 1 0 　恶心 60 7 0 58 7 0 　食欲下降 52 6 <1 52 5 <1 　腹泻 48 5 <1 36 2 0 　腹痛 46 9 <1 45 12 <1 　呕吐 42 7 <1 41 4 <1 　体重下降 39 2 0 29 <1 0 　感染* 39 13 3 30 9 2 　浮肿 37 3 <1 36 2 <1 　发热 36 3 0 30 4 0 　便秘 31 3 1 34 5 1 　骨痛 25 4 <1 23 2 0 　呼吸困难 24 5 <1 23 5 0 　口腔粘膜炎 22 <1 0 12 0 0 　肌痛 21 1 0 20 <1 0 　抑郁 19 2 0 14 <1 0 　消化不良 17 <1 0 13 <1 0 　咳嗽 16 0 0 11 0 0 　眩晕 15 <1 0 13 0 <1 　头痛 15 <1 0 10 0 0 　失眠 15 <1 0 16 <1 0 　脱发 14 0 0 11 0 0 　焦虑 13 1 0 11 <1 0 　神经病变 13 1 <1 10 <1 0 　肠胃胀气 13 0 0 9 <1 0 　寒战 12 0 0 9 0 0 * 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中10例患者发生深静脉血栓(发生率3.9%)。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生深静脉血栓(发生率1.2%)。3或4度血栓事件，包括深静脉血栓的总体发生率在两个治疗组中类似：厄洛替尼+吉西他滨组为11%，安慰剂+吉西他滨组为9%。厄洛替尼+吉西他滨组与安慰剂+吉西他滨组相比，3或4度血液学实验室毒性未见差异。在厄洛替尼+吉西他滨组中发生率在5%以下的严重不良事件(≥NCI-CTC3度)包括昏厥、心律不齐、肠梗阻、胰腺炎、溶血性贫血包括血小板减少引起的微血管溶血性贫血、心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外包括脑出血以及肾功能不全(见【注意事项】警告)。接受厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中观察到肝功能检查异常(包括ALT、AST和胆红素升高)。表3中列出了发生的NCI-CTC最严重级别的肝功能异常。如果肝功能变化严重的话应该考虑减少厄洛替尼的用量或者停药(见【用法用量】剂量调整部分)。表3：胰腺癌治疗患者的肝功能检查异常(最严重NCI-CTC分级)：100mg组厄洛替尼+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=256 　NCI-CTC分级 2度 3度 4度 2度 3度 4度 　胆红素 17% 10% <1% 11% 10% 3% 　ALT31% 13% <1% 22% 9% 0% 　AST 24% 10% <1% 19% 9% 0% 其他的观察资料(基于所有的临床研究数据)安全性资料来自800多例至少接收一剂150mg厄洛替尼单药治疗的患者，以及300多例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗的患者。 以下的不良反应是在接受厄洛替尼150mg单药治疗或者厄洛替尼100mg或150mg与吉西联合治疗的患者中观察到的。以下的术语用于对不良反应的发生率进行分级：非常常见(≥1/10);常见(≥1/100，<1/10);不常见(≥1/1,000，<1/100);罕见(≥1/10,000，<1/1000);非常罕见(<1/10,000)，包括单个报告。非常常见的不良反应见表1和表2 ，其他频率的不良反应分类总结如下。胃肠道异常：在NSCLC试验和胰腺癌的联合用药试验中报道了常见的消化道出血，一些与同时服用华法令或者非甾体类抗炎药物有关(参见【注意事项】国际化比升高和出血可能部分)。这些报道包括消化器官溃疡出血(胃炎、胃与十二指肠溃疡)、咯血、便血、黑粪症以及可能的结肠炎出血(见【注意事项】)。肝功能异常：厄洛替尼的临床试验中经常观察到肝功能检查异常(包括ALT、AST、胆红素升高)，PA3研究中尤其常见。大部分为轻到中度，呈一过性或与肝转移有关。厄洛替尼使用期间报告了肝功能衰竭(包括死亡)的罕见病例。致混淆因素包括先前存在的肝脏疾病或合用肝毒性药物。眼疾：角膜炎在厄洛替尼的临床试验中经常发生。结膜炎在胰腺癌的试验中经常发生。角膜溃疡非常罕见，为接受厄洛替尼治疗患者粘膜炎症的并发症。呼吸道、胸部和纵隔异常：厄洛替尼治疗NSCLC和其他进展性实体瘤时，有报道患者发生严重的间质性肺病(ILD)样事件包括死亡(见注意事项)。鼻衄在NSCLC和胰腺癌试验中均有报道。皮肤和皮下组织异常：皮肤干燥常见于胰腺癌的试验中。脱发常见于NSCLC的试验中。总体上，无论是单药治疗还是与吉西他滨联合使用，厄洛替尼的安全性在女性与男性之间以及年轻人与65岁以上老年人之间无显著差别，在白种人和亚洲患者之间也无差别(参见【注意事项】和【老年人用药】)。 【禁忌】 对本品及成份过敏者禁用。 【注意事项】 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用，并仅在国家肿瘤药物临床试验基地或三级甲等医院使用。厄洛替尼可能存在临床上显著的药物相互作用。警告肺毒性因NSCLC、胰腺癌或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件，包括致命的情况。在随机单药治疗NSCLC试验中(参见【临床试验】)，间质性肺病样事件的发生率(0.8%)在厄洛替尼组和安慰剂组一样。在治疗胰腺癌试验中-联合吉西他滨(参见【临床试验】)，间质性肺病样事件的发生率在厄洛替尼+吉西他滨组为2.5%，在安慰剂+吉西他滨组为0.4%。所有试验中(包括无对照组试验和有同时化疗的试验)共4900例厄洛替尼治疗患者总的发生率约为0.6%。怀疑为间质性肺病样事件的患者的诊断报告包括肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润和齿槽炎。症状可在服用厄洛替尼后5天到9月以上(中位39天)出现。大多数病例合并有其它引起间质性肺病的因素，如同时或既往的化疗、既往放疗、之前存在的间质性肺病、转移性肺疾病或肺部感染。一旦出现新的急性发作或进行性的不能解释的肺部症状如呼吸困难、咳嗽和发热时，在诊断评价时要暂时停止厄洛替尼治疗。一旦确诊是ILD(间质性肺病)，如果必要则停止厄洛替尼治疗，并给予适当的治疗(参见【不良反应】和【用法用量】)。腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰接受厄洛替尼治疗的患者可能发生腹泻，中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并对脱水采取适当的治疗措施(见【不良反应】)。罕有伴随低钾血症和肾衰竭(包括致命)的严重脱水发生，主要是在接受同步化疗的患者中。对发生严重性腹泻或持续性腹泻、甚至脱水的患者，特别是存在高危险因素的患者群(例如接受同步化疗、有其它症状或疾病、或有包括年龄偏大等其它基础因素的患者群)，应中断厄洛替尼治疗，并采取适当措施对患者进行静脉补液。补液的同时，对患者进行肾功能及血电解质包括血钾的监测。心肌梗塞/心肌缺血在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者(发生率2.3%)发生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由于心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生心肌梗塞(发生率1.2%)，其中1例由于心肌梗塞死亡。脑血管意外在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者(发生率2.3%)发生脑血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有脑血管意外。血小板减少引起的微血管溶血性贫血在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中2例患者(发生率0.8%)发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。两位患者均为同时使用了厄洛替尼和吉西他滨。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。肝炎、肝衰竭厄洛替尼使用期间报告了肝功能衰竭(包括死亡)的罕见病例。致混淆因素包括先前存在的肝脏疾病或合用肝毒性药物。因此，这类患者应定期进行肝功能检查。出现严重肝功能异常者应停止服用厄洛替尼(见【不良反应】)。肝功能异常患者离体和在体实验均证明厄洛替尼主要在肝脏清除。因此肝功能异常的患者厄洛替尼的暴露量增加(参见【药代动力学】特殊人群-肝脏功能异常患者和【用法用量】剂量调整)。国际标准化比升高和出血可能临床试验中报告了国际标准化比(INR)升高和少见的出血事件，包括胃肠道出血和非胃肠道出血，一些和同时使用了华法令有关。服用华法令或其它双香豆素类抗凝药的患者应定期监测凝血酶原时间或INR(参见【不良反应】)。 【药理毒理】 作用机制厄洛替尼的临床抗肿瘤作用机理尚未完全明确。厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体(EGFR)相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其它酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。EGFR表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。在临床前研究中没有观察到潜在致癌性的证据。在基因毒性研究中，厄洛替尼既无遗传毒性，也无致畸变作用。已经开始在大鼠和小鼠中开展长期致癌性研究，6个月的慢性毒性研究中尚未观察到癌前增生性病变。在一系列体外实验(细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细胞突变)和体内小鼠骨髓微核实验中了厄洛替尼的遗传毒性，结果未发现有遗传毒性。厄洛替尼不影响雌性和雄性大鼠的生育能力。当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(每日150mg的AUC)3倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(根据AUC)时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼(根据mg/㎡计算相当于临床剂量的0.3～0.7倍)可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。家兔和大鼠中未观察到致畸作用。 【贮藏】 25℃保存。15～30℃之间亦可接受。药品应放于小孩接触不到处。 【有效期】36个月。 【药物相互作用】 厄洛替尼经肝脏代谢，主要通过CYP3A4，少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比，酮康唑(200mg每天2次服用5天)通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼暴露增加(平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC])，Cmax增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星联合时，厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax本别增加39%和17%。因此，厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或与CYP3A4/CYP1A2抑制剂联合时应注意，一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比，给予150mg厄洛替尼后利福平(600mg每天1次服用7天)通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治疗前已使用或治疗中并用利福平，单剂给药450mg后厄洛替尼的平均暴露量【AUC】是未经利福平治疗时单剂给药150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能，应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼+强CYP3A4诱导剂(如利福平)治疗的患者，应在密切监控药物安全性情况下考虑将剂量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考虑将剂量进一步增至450mg，同时密切监控药物安全性。此条件下未对更高的剂量进行研究。厄洛替尼预治疗或合用对原型CYP3A4底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。因此，与其他CYP3A4底物清除之间显著的相互作用也不可能发生。咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%，但这并非CYP3A4活性的影响所致。厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高时，厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，厄洛替尼暴露[AUC]和最大浓度[Cmax]分别降低了46%和61%。Tmax或半衰期无变化。因此，影响上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度，从而改变其生物利用度。在与这些药物同用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。吸烟可能会降低厄洛替尼的血浆浓度，建议吸烟者戒烟(见【药代动力学】)。 【商品名称】氟他胺片 【英文名称】Flutamide Tablets 【剂型】片剂 【成份】 2-二甲基-N-[4-硝基-3-（三氟甲基）苯基]丙酰胺 【适应症】 适用于前列腺癌，对初治及复治患者都可有效。 【用法用量】 口服，一次250mg(1片)，一日3次。 【不良反应】 男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳，如减少剂量或停药则可消失。少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失眠和疲劳。罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减少。本品对心血管的潜在性影响比己烯雌酚小。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数，如发生异常应减量或停药，一般可恢复正常。本品可增加睾丸酮和雌二醇的血浆浓度，可能发生体液潴留。本品可单独应用，也可与LHRH激动剂、化疗药物联合应用。对良性前列腺增生也有一定的疗效。 【药理毒理】 本品为非类固醇的雄激素拮抗剂，与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。 【药代动力学】 动物实验证明服用3周后，大鼠前列腺和精囊重量降低，狗的前列腺上皮细胞萎缩，并降低其血清酸性磷酸酶的水平。大鼠服药后以胃肠道、肝脏和肾脏浓度最高，代谢物主要经尿排出。 【贮藏】 遮光、密封干燥处保存。 【商品名称】福至尔 【英文名称】Flutamide Tablets 【剂型】片剂 【成份】 氟他胺 【性状】 本品为淡黄色片。 【适应症】 适用于前列腺癌，对初治及复治患者都可有效。 【用法用量】 每次250mg，口服，每日3次。 【不良反应】 男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳，如减少剂量或停药则可消失。少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失眠和疲劳。罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减少。本品对心血管的潜在性影响比己烯雌酚小。 【禁忌】对本品过敏者禁用。 【注意事项】 需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数，如发生异常应减量或停药，一般可恢复正常。本品可增加睾丸酮和雌二醇的血浆浓度，可能发生体液潴留。本品可单独应用，也可与LHRH激动剂、化疗药物联合应用。对良性前列腺增生也有一定的疗效。 【药理毒理】 本品为非类固醇的雄激素拮抗剂，与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。 【药代动力学】 动物实验证明服用3周后，大鼠前列腺和精囊质量降低，狗的前列腺上皮细胞萎缩，并降低其血清酸性磷酸酶的水平。大鼠服药后以胃肠道、肝脏和肾脏浓度最高，代谢物主要经尿排出。 【生产地址】3535 Trans-Canada, Pointe Claire, Quebec, H9R 1B4 【贮藏】 贮藏于2～30℃避光、防潮、避开儿童。 【有效期】36个月  【关联词】 前列腺癌 （prostatic carcinoma,prostatic cancer，英文简写为PCa） 是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增长，其发病率有明显的地区差异，欧美地区较高。据报道仅次于肺癌，在男性是癌症死亡的第二位。我国以前发病率较低，但由于人口老龄化，近年来发病率有所增加，同时由于对前列腺癌的诊断方法的不断改进，如酸性磷酸酶的放射免疫测定，前列腺液的乳酸脱氢酶的测定，经直肠的超声显像，CT检查以及前列腺穿刺针改进等，使前列腺癌得以早期诊断，也使前列腺癌的发病率有所增加。 前列腺癌的病因尚未查明，可能与遗传、环境、性激素等有关。前列腺分泌功能受雄激素睾九酮调节，促性腺激素的黄体生成素发挥间接作用。幼年阉割者从不发生前列腺癌。 　　前列腺癌98％为腺癌，常从前列腺萎缩的外周部分发生 ，大多数为多病灶。 　　前列腺癌转移途径有三种： 　　①向附近组织或邻近器官浸润，首先侵及两侧叶，穿破被膜，至输精管壶腹、精囊、膀肮颈和后尿道； 　　②淋巴转移可至骸内外腹主动脉旁淋巴结等； ③血行转移最常见为骨盆、脊椎、股骨。剧烈疼痛，可发生病理性骨折。也可转移至肝、肺、胸1膜、肾上腺、脑等内脏器官。 【商品名称】枸橼酸他莫昔芬片 【成份】 枸橼酸他莫昔芬。化学名称：(Z)-N，N-二甲基-2-[4-(1，2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸橼酸盐。 分子式：C26H29NO?C6H8O7 分子量：563.65 【性状】 本品为白色片。 【适应症】 1.治疗女性复发转移乳腺癌。2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。 【用法用量】 每次10mg口服，每天2次，也可每次20mg，每天2次。 【不良反应】 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的、需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。 【禁忌】 有眼底疾病者禁用。 【注意事项】 有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用。 【药理毒理】 他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。 【药代动力学】 本品为口服，吸收迅速。口服20mg后6～7.5小时，在血中达最高浓度，T1/2：7～14小时，4天或4天后出现血中第二高峰，可能是肝肠循环引起，T1/2大于7天。其排泄较慢，主要从粪便排泄，约占4/5，尿中排泄较少，约1/5。口服后13天时仍可从粪便中检测得到。 【贮藏】 遮光、密闭保存。 【有效期】24个月 【药物相互作用】 雌激素可影响本品治疗效果；抗酸药、西咪替丁、雷尼替丁等在胃内改变pH值，使本品肠衣提前分解，对胃有刺激作用。 相关联： 1． 乳腺增生是妇女常见、多发病之一，多见于25～45岁女性，其本质上是一种生理增生与复旧不全造成的乳腺正常结构的紊乱。在我国，囊性改变少见，多以腺体增生为主，故多称“乳腺增生症”。世界卫生组织(WHO)统称“良性乳腺结构不良”。本病恶变的危险性较正常妇女增加2--4倍，临床症状和体征有时与乳癌相混。其主要临床特征为乳房肿块和乳房疼痛，一般常于月经前期加重，行经后减轻。由于乳腺增生病重的一小部分以后有发展成为乳腺癌的可能性，所以有人认为乳腺增生病为乳腺癌的“癌前病变”。   乳腺增生病属于中医的“乳癖”范畴。有关本病的描述最早见于《中藏经》，以后历代医家多有论述，对其病因病机、临床表现及治疗均有详尽的阐述。“乳癖”是形容气机不畅，在乳房部出现胀满疼痛，症请时缓时剧，疼痛时轻时重等特点。《疡科心德集》中是这样描述的：“有乳中结核，形如丸卵，不疼痛，不发寒热,皮色不变，其核随喜怒而消长，此名乳癖……。”既描述了肿快的特点，又指出了乳腺增生病与情志变化的关系。