苍白球-黑质色素变性1例报道

●百家病例讨论 ●《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第1期 77 苍白球-黑质色素变性1例报道 丁楠，孙斌，李澍，王诗男（燕达医院　神经内科，廊坊　065201） 苍白球-黑质色素变性（又名苍白球-黑质-红 核色素变性，Hallervorden-Spatz病，HSD）是一种 因铁盐在苍白球、黑质沉积引起的神经变性病。 早期主要损及锥体外系，出现肌张力异常、不自 主运动、姿势和步态异常，中晚期出现构音、吞 咽困难、小脑征和认知障碍[1]。早期脑MRI可见苍 白球区长T2周边环绕低短T2即虎眼征。由于罕见， 现报道1例误诊30年的HSD如下。 1　临床资料 患者，男，44岁，未婚。主因行走发僵、不 稳30年，伴言语不清4年余，于2011年7月19日入 住本院。患者15岁发病，无明显诱因出现下肢僵 直伴无力，右侧著，行走不稳、不能倒退行走；4 年前逐渐出现傻笑面容，近1年来言语不清晰并加 重，1～10的数字读音不能令人听懂，饮水偶有呛 咳，行走需持杖或辅助。无吞咽困难，四肢无震 颤。父母非近亲婚配，有一姐一弟均体健，无家 族史。 查体：呈傻笑面容，构音不能，简易认知力 检查基本正常，角膜无K-F环，眼底正常，双侧 瞳孔、眼球活动正常，无面舌瘫，构音不清晰， 四肢有力，颈肌及四肢张力增高（下肢著）， 上肢反射对称存在，双下肢活跃，膑、踝阵挛 （－），无病理征。双侧深、浅感觉对称存在。 辅助检查：血、尿、便常规正常，肝、肾功能、 血糖、血脂无异常，血清铜蓝蛋白正常，血清铁不 饱和铁结合力（UIBC）为27.5 µmol/L，稍低（正常 值为31～35 µmol/L），转铁蛋白饱和度（TS）为 通讯作者：孙斌　Email: sunbin301@sohu.com 48.11%，偏高（正常值为25%～35%）；血清铁、 总铁结合力均正常。脑CT（－），复查脑MRI T2 可见虎眼征。本例已排除下列疾病：①肝豆状 核变性（WD）：血清铜蓝蛋白（－）、肝脾不 大、无K-F环，脑MRI T2加权像有虎眼征故可排除 WD。②Fahr综合征和特发性甲状旁腺功能减低： 血钙、磷正常，脑CT正常，故可排除。③纹状体 黑质变性（SND）：早期类似帕金森综合征，震 颤、强直、少动，首先累及单侧肢体，中晚期累 及双侧肢体，脑MRI检查无虎眼征。 2　讨论 1992.10.14 脑MRI T2像显示 苍白球长T2，周边环绕短T2 （低信号），即虎眼征 第1次脑MRI检查 A02为A01的局部 2010.04.08 脑MRI T2像显示 苍白球长T2（高信号）周边 环绕低信号带，即虎眼征 第2次脑MRI检查 B02为B01的局部 2011.08.05 脑MRI T2像显示 苍白球长T2（高信号）不如 前两次明显，周边环绕低信 号带较前明显，即虎眼征 第3次脑MRI检查 C02为C01的局部 本病于1922年由Hallervorden和Spatz首先报 道，属于脑内铁沉积性神经变性病之一。HSD的 临床现呈多样性，多在青少年或儿童期发病， 以锥体外系损害为主，运动障碍包括姿势性肌张 力失常、强直、舞蹈和手足徐动等不自主运动； 20%～25%的患者存在视神经萎缩、视网膜色素变 性，可有锥体束征，言语障碍，伴精神异常和痴 呆。MRI T1WＩ表现正常，T2WＩ显示苍白球、 ●百家病例讨论 ● 《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第1期78 黑质对称性片状低信号，可有虎眼征 [2]，虎眼征 在病程进展中可逐渐消失 [3]。约半数有家族史， 呈常染色体隐性遗传，其致病基因定位于染色体 20p12.3-p13，散发病例中15%为混血儿[4]。病程缓 慢进展，多在成人早期死亡。 临床分型：①典型HSD：10岁前发病，多在 发病15年内不能行走，20岁前生活不能自理，多 于35岁前死亡；②非典型者：10岁后发病，病程 进展较前者缓慢，至40岁仍能行走，智力减退不 显著，无家族史[5]。本例15岁发病，病情进展缓 慢，早期出现小脑征，近3～4年构音障碍突出， 眼底、视力正常，认知损害不明显，MRI T2ＷＩ 显示虎眼征，属于非典型性HSD，未做基因测定。 有作者曾用螫合剂治疗HSD，对驱除基底核 铁沉积无效[6]。对症治疗，对晚期患者采取支持疗 法。本例给予对症治疗（美多巴、巴氯芬等）， 肌张力有所改善，可独立行走，语言清晰度有提 高，住院25天。3个月后门诊复查，比出院时恶 化，肌强直及构音障碍症状加重，不能独立行 走，说话单字也不能令人听懂。可能与其自动停 药有关。 本例提示：①在确定HSD诊断前应排除某 些疾病。本例发病后10年曾到几家大医院就医， 诊断为“家族性痉挛性截瘫”、“脊髓小脑变性 伴苍白球钙化”等；②本例符合非典型性HSD 类型，10岁以后发病，病程进展缓慢，至40岁仍 能行走，智力减退不显著，无家族史；③认识脑 MRI T2加权像显示的虎眼征，它是生前确诊HSD 的重要依据。本例第1次（1992年）脑MRI检查已 经存在虎眼征，但影像科、神经内科医师当时不 认识这种特征性表现而误诊；④从3次检查看MRI T2 像，1992年第1次检查虎眼征最为明显，2011年 第3次检查反而不如前两次典型。这可能与病程延 长，铁沉积增加挤占空泡化部位，高信号区缩小 有关。 参考文献 [1] 孙斌，郎森阳，蒲传强，等．苍白球-黑质色素变性一家系 3例[J]．临床神经病学杂志，2002，15（2）：94-96． [2] Vinod-Desai S, Bindu PS, Ravishankar S, et al. Relaxation and susceptibility MRI characteristics in Hallervorden-Spatz syndrome[J]. J Magn Reson Imaging, 2007, 25(4):715-720. [3] Baumeister FA, Auer DP, Hörtnagel K, et al. The eye-of-the- tiger sign is not a reliable disease marker for Hallervorden- Spatz syndrome[J]. Neuropediatrics, 2005, 36(3):221-222. [4] Taylor TD, Litt M, Kramer P, et al. Homozygosity mapping of Hallervorden-Spatz Syndrome to chromosome 20pl12.3-13[J]. Nat Genet, 1996, 14(4):479-481. [5] Hayflick SJ, Westaway SK, Levinson B, et al. Genetic, clinical, and radiographic delineation of Hallervorden-Spatz syndrome[J]. N Eng J Med, 2003, 348(1):33-40. [6] Ostergaard JR, Christensen T, Hansen KN. In vivo diagnosis of Hallervoredn-Spatz disease[J]. Deve Med and Child Neurol, 1995, 37(9):827-833. 收稿日期：2011-12-20 ·信息窗· 第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会即将召开 肝脏疾病，诸如慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝癌等，一直以来都是诸多科学家、临床工作 者期望解决的临床难题。近年来，随着免疫学、病毒学等研究的深入，特别是临床免疫学的进展，对肝 脏疾病的研究及治疗起到了巨大的推动作用。 第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会将于2012年4月13日在北京召开。本次会议拟将基础研究与 临床治疗密切结合，邀请国内顶尖肝病免疫及生物治疗的基础研究和临床专家，着重介绍本领域前沿进 展、研究成果和最新技术，主要包括：肝病的临床免疫学研究进展，免疫细胞治疗技术，干细胞治 疗技术等。旨在通过会议促进专家交流，为基础研究与临床研究有机结合搭建桥梁。