杞菊地黄水蜜丸制备工艺研究

海峡药学 2009年 第21卷 第 5期 杞 菊 地 黄 水 蜜 丸 制 备 工 艺 研 究 王 梅(南京金陵药业股份有限公司 南京 210009) j膏要：目的 研究影响把萄地黄水蜜丸制备的各种因素，确立最佳制备工艺。方法 首先优选药材的粉碎工艺。然后以丸粒的圃整度、．重量盖 异为评价指标，优选出水蜜丸的制丸工艺．最后优选了成品烘干温度。结果 地黄其与山药混合粗粉碎后烘6h为佳(烘干温度为80"C)；药粉： 炼寰为1：0．4。精炼次数为3次．和药的蜜温为75"C为最佳制丸工艺；烘干温度为70℃较佳。结论 工艺简便可行。评分指标可靠、合理。 关键调：杞萄地黄；水蜜丸；制备工艺 中用分类号：TQ460．4 文献标识码：A 文章编号：1006—3765{2009)．05—0026．02 杞菊地黄水蜜丸是由枸杞子、菊花、熟地黄、山茱萸(制) 等八味中药组成。为 2005年版药典收载的复方中药制剂品 种。具有滋肾养肝之功效，主要用于肝肾阴亏、眩晕耳鸣、羞明 畏光、迎风流泪、视物 昏花【1]。为了提高制剂的质量和稳定 性。我们在药典的制法基础上进行了药材前处理和制丸工艺 的研究，制定出杞菊地黄水蜜丸的合理工艺，现报道如下。 1 处方组成 枸杞子 40g，菊花 40g。熟地黄 160g。山茱萸(制)80g，牡丹 皮 60g，山药 80g，茯苓 60g，泽泻 60g制成每 l0粒重约 2g的 水蜜丸。 2 制备工艺 以上8味。熟地与山药混合粗粉碎后，烘干，其他各味单 独烘干 ：各味药按 比例混合均匀粉碎成粗粉后，再粉碎成细 粉。过筛．混匀。将蜂蜜加热。使温度达到 119～122℃，炼成 老蜜。每 100g粉末加老蜜 40g，老蜜加热到 75℃与适量开水 混匀，精炼次数为 3次，制成每 10粒重约 2g的水蜜丸。干燥 (烘干温度为 7O℃)．即得。 3 实验方法与结果 3．1 设备与材料 GLH高质量炼药机，YUJ一17B速控高效 全自动制丸机。均由甘肃天水华园医药食品设备厂提供。试 验所需药材购于福州药材采购站，经鉴定均符合 中国药典 2005年版一部规定。 3．2 药材前处理工艺的优选 药典中对药材粉碎工艺描述 简单，我们拟通过对比两种粉碎工艺，得出最佳的粉碎方法。 (1)熟地黄单独烘干，每隔4小时测量熟地黄的水分。(烘干 温度为 80℃)；(2)熟地黄与山药混合粗粉碎后烘干，烘干温 度为8O℃，每隔 2h测定药材中的水分，(烘干温度为 80"(2)。 分别记录两种方法中熟地所需的烘干时间，作为评价指标。每 种方法每次测定药材水分均平行做 2次。取平均的烘干时间。 实验结果(见表 1)。 以上结果表明。采用熟地黄与山药混合粗粉碎后烘干的 方法。其烘干时间较熟地单独烘干所需的时间大大缩短。从而 节约了能源，提高生产效率。故确定熟地的烘干方法：其与山 药混合粗粉碎后烘 6小时即可(烘干温度为 80"C)。 3．3 制丸工艺的优选 作者简介：王梅。女(1961．3一 。毕业于中国药科大学。职称：工程 师。联系电话：13799370915 · 26 · 3．3．1 因素水平的选择：经预实验，确定影响成品水蜜丸质 量的主要因素为：药粉与炼蜜的比例、和药蜜温、揉合时间。对 每个因素设计出3个水平(见表 2)。 表 l 熟地黄不同烘干方法的比较结果 水平 固 茎 A B C 药粉：炼蜜 和药蜜温(℃) 精炼次数(次) 3．3．2 评价指标：以丸粒的圆整度作为指标．采用打分制。 圆整度满分为 1O分。分全部圆整、一般圆整、较圆整、较不圆 整和不圆整 5个等次。得分依次为 1O分、7．5分、5分⋯2 5分 和0分。以重量差异为指标，每批试制的丸粒中。取 lO丸为 1份，共取10份，分别称定重量，求得平均重量。每份重量与 平均重量相比较。计算每批丸粒的重量差异。 3．3．3 正交实验表及结果：按正交实验表设定条件进行实 验，结果(见表 3)。 表 3 正交试验结果 Strait Pharmaceutical Journa1 Vol 21 No．5 2009 3．3．4 结果分析：以丸粒的圆整度为考察指标，由表 3中圆 整度极差 R值大小显示，各因素作用主次依次：A>C>B，工 艺以A2ClB2为佳；以重量差异为指标，各因素作用主次依次： A>C>B，工艺以A2C1B2为佳，综合评价以上考察指标，确定 制丸的最佳工艺为：药粉：炼蜜为 1：0．4，精炼次数为 3次，和 药的蜜温为 75"C。 3．4 成品烘干温度的优选 药典工艺中对成品药丸的烘干 衰 4 烘干温度的比较结果 温度没有明确的规定，我们拟在不同的温度下考察温度对成 品药丸烘干时间和含量的影响，选择成品药丸烘干的最佳温 度。 实验方法：将制备好待烘干的药丸，分成 3份，第一份 60"(3烘干。第二份 70"C烘干，第三份 80℃烘干，药丸烘干后以 丹皮酚含量(参考文献[ ]测定)为指标，每份平行测 2次，取平 均值。实验结果(见表4)。 以上结果可以看出，当烘干温度为 80"(3时，丹皮酚成分 容易遭到破坏，导致含量不合格，烘干温度为 60℃时，丹皮酚 含量与 70℃烘干相近，但所需的烘干的时问较 70"C烘干时 表 5 3批中试生产总结表 长，故综合考虑，我们确定烘干温度为 70"C。 3．5 am中试验证 2008年 07月份，我们生产了 3批(每批 投料量为处方量的 20倍)。3批中试生产数据总结(见表 5)。 3批中试产品经质量检验。产品全部符合质量标准要求；同时 三批中试产品随机取样做加速稳定性实验和长期稳定性试 验。6个月的加速稳定性实验和 9个月的长期稳定性试验结 果表明。在有效期内产品质量合格稳定。通过 3批中试生产 及检验结果提示，本产品的工艺是可行的、稳定的、成熟的。 4 小结 通过验证本次实验所选择的最佳工艺条件是可行的；而 且在实际操作中利于控制，符合大生产的要求。而且干燥温 阿 替洛 尔 片制 剂 工 艺 的 研 究 游永金(厦门全祥医药有限公司 厦r-j 361009) 度较低。生产效率较高。六杞菊地黄丸的质量标准要求较高， 其中丹皮酚受温度影响较大，因此在大生产中要严格控制烘 干温度．一般为80℃，对其受温度影响的变化规律。应作进一 步研究。蜂蜜质量参差不一，多混有糖浆，若蜂蜜质量低劣， 易引起溶散时限延长，甚至不合格，因此要严格控制蜂蜜质 量。以防掺假。 参考文献 【1]国家药典委员会缩 ．中华人民共和国药典(s]．北京：化学工业出 版社。2000年版。一部[S]．415． 摘要：目的 研究阿替洛尔片中粘合剂淀粉浆最佳使用浓度；辅料低取代羟丙基纤维素(L．HPC)、吐温一80最佳使用量。方法 以阿替洛尔 片溶出度为考察指标，采用正交实验法，以低取代羟丙基纤维素(L．HPC)使用量(A)、吐温一8O使用量(B)、淀粉浆浓度(03个因素．每个因素选 取3个水平进行实验，所制定的因素水平选用to(3 )正交表来安排试验，最后确定制剂工艺。结果 各因素对阿替洛尔溶出度的影响大小分 别 A>B>C。结论 最佳工艺条件应为A3B3Cl，即低取代控丙基纤维素(L HPC)使用量9％，吐温一8O使用量0．15％，淀粉浆浓度 5％。 关键词：阿替洛尔片；淀粉浆浓度；羟丙基纤维素(L．HPC)；吐温一8O；溶出度；正交实验 中图分类号：TQ460．4 文献标识码：A 文章编号：1006．3765(2009 J．05．0027．02 作者简介：游永金。女(1972．10一)。1990年毕业于福建省卫生学校。执业药师。从事药学工作．联系电话：13959083039 · 27 ·