保心宁片治疗冠心病心绞痛的临床研究

第 18卷第 3期 2002年 9月 广 东 药 学 院 学 报 ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY VO1．18 No．3 Sep．2002 变 、防损伤作用。有增强老年人吞噬细胞活力 、调节免 疫功能的作用 。 3．1．4 对运动负荷肺功能的影响 周影娜 等 。采用 运动递增负荷法测定了 9名青年运动员 ，结果表明此制 剂能延长运动时间 ，改善运动通气和换气 ，改善心功能 。 3．2 猕猴桃复方1：3服液有降脂效果 刘晓鹏等 通 过动物实验证 明猕桃复方 1：3服液有抑制体重 ，体脂 、血 清胆固醇 、甘油 三酯 、HDL—e水 平增加 ，提 高血清 高 密度脂蛋 白胆 固醇(HDL—e)水平的 良好作用 。 作为水果 和医药保 健 品，猕猴桃 有广泛 的应用 。 其成熟的果加工成汁 ，可配制成各种保健饮料 ，还可加 工成酒。 目前有猕猴桃果茶 、果酒、汽酒等。此外 ， 尚有猕猴桃罐头 、果酱 、果脯 、果冻等 。随着对猕猴桃 药理作用研究的深入及我国膳食结构 由小康 型向营养 保健型的转变，猕猴桃将会在药物及保健食品方面有 着广阔的研究 、开发 、应用前景。 参 考文献 [1]王栋，刘中申，肖盈．国内外猕猴桃的研究及应用进展[J]． 中医药信 息 ，1995，4：29． [2]江苏新医学院．中药大辞典()[M]．上海：上海人民出 版 社 ．1997．2210—2211． [3]曹兴亚，张菊明．猕猴桃果汁降血脂作用初步观察[J]．中西 医结合 杂志 ，1991，11(8)：493． [4]何素琴，曹兴亚．猕猴桃果汁降血脂作用的动物试验[J]．川 北医学院学的，1999，14(3)：20． [5]贾光，马宁，王耐芬，等．3种抗氧化剂对 cr 所致细胞生 物学效应的影响[J]．北京医科 大学学报，1998，30(5)： 435． [6]陈吉棣，李可基，曹国华，等．健力宝猕猴桃饮料对人体血脂 及脂质过氧化物含量的影响[J]．中国运动医学杂志，1992， 11(2)：109． [7]侯芳玉，陈飞，陆意，等．长白山产软枣猕猴桃茎多糖抗感染 和抗肿瘤作用的研究[J]．白求恩医科 大学学报，1995，21 【临床研究与经验】 保 心宁片治 (5)： 472． 『8]kristal BS，Chen J，Yu 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Tablet(BXNT)in the treatment of coronary heart disease with angina pectoris．Methods：Patients were randomly divided into 2 groups。46 cases in the treatment group and 46 eases in the control group and treated for 4 weeks respectively． Results：After treatment。the remission rate of angina pectoris was 45．65％ ， the total effctive rate of spontaneous angina pectors was 95．65％ ．and the improvment rate of ECG was 69．56％ ．The effect was significantly better in the treatment group than those in the control group(P<0．0 1)；BXNT could obviously reduce the remarks of blood hydroklnetics，esp，platelet coagulation，the concentration of fibrinogen．It could improve ester metabolism．The effect was also significantly better in the treatment group than those in the control group(P<0．01)．Conclusion：BXNT was effective for coronary heart disease with angina pectoris without obvious side effect． Keywords BaoXin Ning tablet；coronary heart disease；angina pectoris CLCnumber R54 1．405 ArticleID：1 006—8783(2002)03—0230—04 Documentcode：A 冠心病心绞痛是一种常见的危害人类健康的疾 病，治疗的目标主要是减轻症状，改善预后。保心宁片 是治疗冠心病心绞痛 的一种新型 中成 药 ，主要成分 为 丹参、黄芪、当归、枳壳等，具有活血化淤、行气止 痛之功效 。保心宁治疗冠心病心绞痛的临床研究未见 报道，因此本文研究观察I临床治疗量的保心宁片对冠 心病心绞痛患者 的血脂 、血液流变性 的影 响 ，并与消 心痛片作为对照比较。 1 资料与方法 1．1 病例选择 所有病例符合 WHO冠心病诊 断标准⋯ ，中医辨证参照 1993年卫生部制定 的《中医 新药治疗 胸 痹 (冠 心 病 心绞 痛 )的 I临床 研究 指 导 原 则》 ，选择气虚血瘀痰浊型和气虚血瘀型的病例。 凡具有胸痹心痛主证 ，中医诊断及辨证 明确 ，有主证二 项及舌脉者 ，西医诊断为劳力 型心绞 痛或 自发性心绞 痛 ，每周发作 2次 以上的冠心病心绞痛患者 ，均可纳入 观察病例。 1．2 一般资料 将符合入选病例 92例患者 (其 中住 院 58例，门诊 34例)，随机分 为治疗组 (保心 宁片)和 对照组 (消心痛 片 )。治疗 组 46例 ，男性 20例 ，女性 26例 ，年龄(55．38±6．10)a；病程(5．25±3．63)a；病 情程度：轻度 1 1例、中度 25例、较重度 7例、重度 3 例 ，其 中劳力型心绞痛 43例 ，自发性心绞痛 3例。对 照组 46例 ，男 性 19例 ，女 性 27例 。年 龄 (52．89± 6．18)a，病程(5．72±3．24)a；病情程 度：轻度 10例 、 中度 26例、较重度 6例 、重度 4例 ；其中劳力型心绞痛 44例 ，自发性心绞痛 2例。两组经统计学处理 ，年龄 、 性别和平均病程 差异均无 显著性 (P>0．05)，具有可 234 比性 。 1．3 治疗方法 两组病 例在治疗期间均停用 其他中 西药物 ，对其中不能停用者必要时给予硝酸甘油 ，并记 录用药量。治疗组服用保心宁片(四川巴中普瑞制药 有限公司生产，批号：980821)，每次 4片(每片 0．3 g)，口服 ，3次／d；对照组服用消心痛 (山东博 山制药厂 生产 ，批号 ：981106)，10 mg(每片 5 mg)，口服 ，3次／ d；两组治疗疗程均为 4周 。 1．4 观察项 目 观察记录治疗前后心绞痛发作频率 、 持续时间、硝酸甘 油 消耗量 、I临床 中医症 候表 现 (胸 闷、气短 、心悸、舌、脉象 )及其毒 副作用 。治疗前及疗 程结束心电图的变化 。采血检测血脂 即 ：血 清总 胆固醇(TC)、甘 油三脂 (TG)、高密度 脂 蛋 白胆 固醇 (HDL—C)采用酶法 ；血 液流变学参照 文献检测全血 高切、低切粘度，血浆比粘度 ，纤维蛋白原 (Fib) 和血小板 聚集率等 指标。患者治 疗前后 进行 血尿 常 规 、大便隐血试验 ，肝 、肾功能测定 。 1．5 疗效判定标准 1．5．1 症状疗效标 准 I临床 主要症状 采用半定量积 分法。显效 ：与治疗前同等劳 累程度不 引起心绞痛或 心绞痛发作次数减少 80％ ，硝酸甘油消耗量减少 80％ 以上；有效 ：心绞痛 发作次数 及硝酸甘 油消 耗量减 少 50％ ～80％ ；无效 ：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量 减少不到 50％ ；加重 ：心绞痛 发作次数 、程度及持续 时 间增加。 1．5．2 心电图疗效标准 显效：静息心电图恢复正 常；改善：静息心电图 sT—T段治疗后回升 1．5 mm以 上 ，但未正常 ；或 T波倒置变浅达 50％以上 ，或 T波 由 平坦转为直立 ；无改 变：治疗后心 电图与治疗前相 同； 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 3期 陈晓莉，等：保心宁片治疗冠心病心绞痛的临床研究 加重：治疗后心电图段较治疗前下降 >0．5 mm，T波 倒置加深 75％或由直立变倒置。 1．5．3 中医症候疗 效标准 0分一无 症状 ；1分一偶 有症状 ，程度 较轻 ；2分一经 常有症 状 ；3分一 明显 症 状，影响工作或生活质量。显效：治疗后积分下降 > 50％者；有效：治疗后积分下降在 33％ ～50％之间者； 无效 ：治疗后积分下降 <33％者。 1．6 统计学处理 计量资料采用 t检验，记数资料采 用 检验 ，等级资料采用 Ridit分析 。 2 结果 2．1 心绞 痛疗 效观察 治疗 后保 心 宁片组 心 绞痛 的各项 状况 均 明显减 轻 ，在 发作频 率 、持 续 时 间 、疼 痛强度的改善和总积分值降低上明显优于消心痛片 (见表 1)。治疗组 46例患者 中 ，心绞痛 疗效显效 21 例 (45．65％ )，有 效 23 例 (50．00％)，无 效 2例 (4．43％ )，总有效 率 44例 (95．65％ )，其 中轻度 1 1 例 (100％ )，中 度 25 例 (100％ )，较 重 度 6 例 (85．71％ )，重度 2例 (66。66％)。对照组 46例患者 中，显效 14例(30．43％)，有效 20例(43．47％)，无 效 12例 (26．86％ )，总有效率 34例 (73．91％ )，其 中 轻度 1 1例 (91．66％ )、中度 19例 (79．16％ )、较 重 度 4例 (50．00％ )、重度 0(0)；总有 效率治疗组 明显 高于对照组 (P<0．01)，且 治疗组 对 中度 、较重度 患 者 的止痛效果也 明显优于对照组 (P<0．01)。 2．2 对 心电图 的影 响 测量标准 Ⅱ导联 和胸前 V 5 导联 的 sT段位置 ，然后取两者均值作 为该例 sT段变 化的定 量指 标进行 分析。治疗组 46例 中显效 25例 ， 有效 18例 ，总有效率 69．56％ ，治疗前后缺血性 ST段 压低分别为 (一1．55±1．04)mm与 (一0．04±0．05) mm(P<0．01)；对照组 46例中显效 7例，有效 12例， 总有效率 41．3％ ，治疗 前后 缺血性 ST段压低 分别为 (一1．64±0．80)mm与 (一0．76±0．58)lnm(尸 < 0．01)，两组 均使缺 血性压低 的 sT段有所恢 复 ，其 中 治疗组明显优于对照组 ，两组比较差异有显著性 (P< 0．01)，提示保心宁片能显著改善冠心病心肌缺血 。 表 1 保心宁片对冠心痛心绞痛患者的疗效比较 (x±s，等级积分) 与 治 疗 前 后 比 较 ：’P <0．01 2．3 对硝酸甘油停减及用量的影响 治疗组在疗 程 开始有 12例不 能 停 用硝 酸 甘 油 ，治 疗 后 停 减 率 为 83．33％ ，用量 由治疗前 (12．21 4-2．10)片／周 ，减 为治 疗后 (4．10±1．08)片／周 ；对照组疗 程开始有 13例不 能停用硝酸甘油 ，治疗后停减率为 69．23％ ，用量 由治 疗前(12．38±2．53)片／周 ，减为治疗后 (6．27±1．56) 片／周 。经统计学处理 ，停减率治疗组 优 于对 照组 (P <0．05)，硝酸甘油的用量明显少 于对照组 ，提示保心 宁片能明显减少扩张冠状动脉药的用量。 2．4 对中医症状疗效的影响 由表 2可见 ，治疗后保 心宁片组患者 6类症状均有不 同程度 的减轻起症状总 积分减少 49．4％ 。除脉象 1项外 ，其余 5项症状总积 分减少的程度显著高于对照组 。 表 2 保心宁片对冠心痛心绞痛中医症状的改善 ( -t-s，等级积分) 与治疗前后 比较 ： P<0．05． ’P<0．01 2．5 对血液流变学的影响 治疗前 两组血液 流变学 (P<0．05，P<0．01)，表 明保心宁片对血液流变性 的 各项测值均高于正常值，治疗后两组对血液流变性指 改善作用明显优于消心痛(P<0．01)，特别是在降低 标均有不同程度的改善，治疗组 6项指标均明显降低 纤维蛋白原和红细胞压积方面疗效明显，见表 3。 235 维普资讯 http://www.cqvip.com 广东药学 院学报 (ACADJGCP) 2002，18(3) 表 3 两组治疗前后血液流变指标的变化 (x±s，等级积分) 与治疗前 比较 ： P<0，05。．一 P<0．01 2．5 对血脂的影响 表4显示，治疗组服用保心宁片 后可显著降低 TC、TG，明显升高 HDL—C，对照组可降 低 TC、TG，但对升高 HDL—C无影响；两组差值比较 ， 治疗组明显优于对照组 (P<0．O1)。 表 4 两组治疗前后对血脂影响 ( ±s) c／(mmol／L) 与 治 疗前 后 比较 ：’P<0．05，一 P<0，O1 2．6 不 良反应 保心宁片临床应用后在血常规、尿常 规、大便隐血试验 、肝 肾功能检验未见 异常，同时在应 用中也未见有不 良反应 ，是一种安全有效 的药物。消 心痛 6例头胀不适 ，其他无异常。 3 讨论 冠心病心绞痛属中医“胸痹”范畴 ，其发生 机理 为 血瘀心脉，痹阻不通，故而作痛。“本虚标实”是其基 本病机，补、通二法结合便成为本病防治的重要原则。 临床观察表明，保心宁片在缓解心绞痛，减少发作次 数，缩短发作持续时间，改善临床症状的同时，对心电 图 ST—T恢复，降低全血粘度、红细胞压积，减少纤维 蛋 白原的含量有很好疗效 ，从而改善病人血液“高凝” 状态，这对防治冠状血管微循环障碍和微血栓形成，改 善心肌供血，缓解心绞痛是有作用的。保心宁片还能 降低血清总胆固醇、甘油三脂，升高高密度脂蛋白，从 而防止脂质在动脉壁及红细胞膜上沉积，阻断冠脉血 栓形成 的环节 ，防治冠心病心绞痛的发生和发展 。 现代研究表明，抗心绞痛治疗主要是通过降低心 肌耗氧量和扩张冠状血管，以解除冠状血管痉挛 ，增加 心肌缺血区供氧量 而发挥作用 。现代 研究认 为，黄 芪 能补气行血 ，通过正性肌力作用提高心排出量 ；丹 参能明显扩张冠状动脉 ，使冠脉流量增加 ；枳壳具有 理气行滞 的功效 ，实验报道 可增加 冠脉流量和 肾血 流 量，降低心肌氧耗量 ]。综观全方：攻补兼施 ，标本兼 治，寓补益之中起活血化淤作用，因此对心绞痛有较好 236 的疗效 ，改善心肌缺血状况 。 消心痛系硝酸盐制剂 ，除直接扩张冠状 动脉 ，增加 冠脉血流量，还通过降低周围血管阻力，减少静脉回 流 ，减小心肌收缩力和氧耗量 ，从 而缓解心绞 痛发作 ， 但长期使用产生耐药性 。本文通过保心宁片与消心 痛治疗冠心病心绞痛 4周后 的对 比研究 ，发现保心 宁 片在缓解心绞痛显效率、缺血性心电图恢复、临床症状 的改善及降血脂、改善血液流变学指标方面均显示了 较消心痛为优 的远期 I临床疗效 ，但没有作 短期对 比研 究，有待与进一步研究观察。对血常规、尿常规、肝功、 肾功治疗前后化验结果也无异 常变化 ，但 消心痛组有 6例头痛头晕不适 ，这可能与其扩张血管作用有关 ，没 见其他毒副作用。说明保心宁片是一种安全可靠的纯 中药制剂 ，长期使 用对防治冠心病心绞痛 粥样硬化具 有可喜的应用前景。 参考文献 [1]国际心脏病学会扣协会及 WHO临床命 名标准化联合专 组 1979年的报告 缺血性心脏痛的命名及诊断[J]．中华心 血管痛杂志，1981，9(1)：75， [2]中华人民共和国卫生部．中药新药研究指导原则[M]．第 1 辑 ．1993，41—45， [3]翁维 良，廖福龙，昊云鹏，等．血 液研究方法及其应用[M]． 北京 ：科学 出版 社 ，1989，33～71． [4]范家俊 ，赵国欣，刘泽富，等．血液流变学基础与临床[M]． 西安 ：陕西科 学技 术 出版社 ，1995，167—168． [5]Quyyumi AA，Effects of combined alpha and beta adrenoceptor blockade in patients 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