结肠癌术后辅助化疗的共识与争议

书书书 文章编号：１０００５４０４（２０１２）０１０００１０４ 专家述评 结肠癌术后辅助化疗的共识与争议 梁后杰，李建军 　　（４０００３８重庆，第三军医大学西南医院肿瘤科） 　　［关键词］　 辅助化疗；结肠肿瘤 　　［中图法分类号］　Ｒ７３５．３５　　　 ［文献标志码］　Ａ Ａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ： ｃｏｎｓｅｎｓｕｓａｎｄｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｙ ＬｉａｎｇＨｏｕｊｉｅ，ＬｉＪｉａｎｊｕｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００３８，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｓｔａｎｄａｒｄｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｌｏｃａｌｉｚｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｉｓｒａｄｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｐｒｉｍａｒｙａｎｄ ｒｅｇｉｏｎａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓ．ＳｔａｇｅⅠ ｐａｔｉｅｎｔｓｄｏｎｏｔｎｅｅｄａｎｙａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．Ｗｈｉｌｅ，ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｈａｓｐｒｏｖｅｎｂｅｎｅｆｉｔｉｎｓｔａｇｅⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｌｕｅｆｏｒｓｔａｇｅⅡ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒｒｅｍａｉｎｓｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，６ｍｏｎｔｈｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｐｒｉｍａｒｙｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｈａｓｂｅｅｎｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄａｓｓｔａｎｄａｒｄｃａｒｅｆｏｒｓｔａｇｅⅢ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｓｏｍｅｅｖｉｄｅｎｃｅｄｏｅｓｎｏｔｓｕｐｐｏｒｔａｗｉｄｅ ｓｐｒｅａｄｕｓｅｏｆａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｓｔａｇｅⅡ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｎｏｕｒｖｉｅｗｓｏｆｐｏｉｎｔｓ，ｓｏｍｅｈｉｇｈｒｉｓｋｓｔａｇｅ Ⅱ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｄｅｆｉｎｅｄａｓｔｈｏｓｅｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇＴ４ｔｕｍｏｒｓ，ｐｏｏｒｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ（ｇｒａｄｅ ３ｏｒ４ｌｅｓｉｏｎｓ），ｌｙｍｐｈｏｖａｓｃｕｌａｒｉｎｖａｓｉｏｎ，ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌｉｎｖａｓｉｏｎ，ｂｏｗｅｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ｌｅｓｉｏｎｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｉｚｅｄｐｅｒｆｏｒａ ｔｉｏｎｏｒｃｌｏｓｅ，ｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅ，ｏｒｐｏｓｉｔｉｖｅｍａｒｇｉｎｓ，ａｎｄｉｎａｄｅｑｕａｔｅｌｙｓａｍｐｌｅｄｎｏｄｅｓ（ｌｅｓｓｔｈａｎ１２ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓ）， ｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｆｏｒａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎａｎｄｔａｒｇｅｔａｇｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ，ｃｅｔｕｘｉｍａｂ， ｏｒｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂｍｕｓｔｂｅａｖｏｉｄｅｄｉｎｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｓｅｔｔｉｎｇ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｒｅｇｉｏｎａｌｌｉｖｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｈａｓｎｏｔｂｅｅｎ ｐｒｏｖｅｎｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒａｔｅｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｒｉｍｐｒｏｖｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｆｏｒｒｅｓｅｃｔｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ． 　　［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；ｃｏｌｏｎｉｃｎｅｏｐｌａｓｍｓ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉａｎｇＨｏｕｊｉｅ，Ｔｅｌ：８６２３６８７５４１２８，Ｅｍａｉｌ：ｌｉａｎｇｈｏｕｊｉｅ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ ［通信作者］　梁后杰，男，博士，主任医师，教授，博士生导师，担任中国抗癌协会 临床肿瘤学会协作专业委员会（ＣＳＣＯ）执行委员会常务委员，中国 临床肿瘤学会胃肠神经内分泌瘤专家委员会主任委员，中国临床肿 瘤学会肝癌专家委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会肿瘤营养治 疗专家委员会副主任委员，重庆市医学会肿瘤专业委员会主任委 员，重庆抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会主任委员。国家自 然科学基金和重庆市科学基金评审专家。长期从事肿瘤化疗和消 化系肿瘤的基础研究和临床工作，主要研究方向为肿瘤耐药机制及 肿瘤分子靶向治疗。获军队科技进步奖５项，承担９７３项目分题、 国家自然科学基金、重庆市自然科学基金重点课题等各类课题１０ 余项，发表论文２００余篇。电话：（０２３）６８７５４１２８，Ｅｍａｉｌ：ｌｉａｎｇｈｏｕｊｉｅ ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 　　根据美国１９９２－２００４年１３０７６２例结肠癌（不包括转移性 结肠癌）的统计资料，不同分期（ＡＪＣＣ２０１０年）的５年生存率 分别为：Ⅰ期 ９７．１％，ⅡＡ期 ８７．５％，ⅡＢ期 ７９．６％，ⅡＣ期 ５８４％，ⅢＡ期８７．２％，ⅢＢ期 ６４．９％，ⅢＣ期 ３２．９％［１－２］，结 果显示分期较早的患者，其疗效并不一定优于分期较晚者，ⅢＡ 期５年生存率明显高于ⅡＣ期，也高于ⅡＢ期，与ⅡＡ期相似， 其原因与Ⅲ期患者通常接受术后辅助化疗有关。结肠癌根治 性外科切除术后是否进行辅助化疗，目前在Ⅰ期和Ⅲ期患者中 已达成共识，即：Ⅰ期不需要辅助化疗，Ⅲ期可从辅助化疗中受 益；而对于Ⅱ期结肠癌辅助化疗的价值，既有共识，亦存在争议。 １　结肠癌辅助化疗的有效性和安全性 　　Ⅲ期结肠癌术后常规进行辅助化疗，在这一点上已达成共 识。可选的化疗包括：５ＦＵ／ＬＶ／奥沙利铂（ＦＯＬＦＯＸ或 ＦＬＯＸ方案）［３－８］、卡培他滨单药或５ＦＵ／ＬＶ［９－１０］，卡培他滨联 合奥沙利铂（ＣａｐｅＯＸ）［１１－１２］亦成为结肠癌辅助化疗的新方案。 　　奥沙利铂联合５ＦＵ／ＬＶ方案优于５ＦＵ单药，来自于著名 的ＭＯＳＡＩＣ和 ＮＳＡＢＰＣ０７临床试验。在 ＭＯＳＡＩＣ研究中，共 有２２４６例患者入组（Ⅲ期：６０％，Ⅱ期：４０％），随机接受 ＦＯＬ ＦＯＸ４方案或ｄｅＧｒａｍｏｎｔ方案，结果显示 ＦＯＬＦＯＸ４显著改善３ 年无疾病生存期（ｄｉｓｅａｓｅｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）（７８．２％ ｖｓ７２９％， Ｐ＝０．００２），尽管３年总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）两组并无 显著差异（８７．７％ ｖｓ８６．６％，Ｐ＞０．０５），但经过６年随访，Ⅲ期 结肠癌ＯＳ明显提高（７２９％ ｖｓ６８．３％，Ｐ＝０．０２３），死亡风险 降低２０％；安全性方面，ＦＯＬＦＯＸ４主要不良反应为中性粒细胞 减少和感觉异常，其中持续性中度局部感觉异常发生率２７％， 感觉异常影响功能发生率仅为０．７％，但通常在停止化疗后１ １ 第３４卷第１期 ２０１２年１月１５日　　　　　　　　　　 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１ Ｊａｎ．１５　２０１２ 年内症状消失［４－６］。ＮＳＡＢＰＣ０７研究［７］有２４０７例患者入组 （Ⅲ期：７１％，Ⅱ期：２９％），术后随机接受ＦＬＯＸ方案或Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ方案，结果显示，３年 ＤＦＳ分别为７６．１％和７１．８％（Ｐ＜ ００１），４年ＤＦＳ分别为７３．２％和６７．０％（Ｐ＜０．０１），随着时间 推移，ＤＦＳ绝对获益增加，而ＯＳ方面，５年和６年绝对获益分别 增加２％和４％，５年死亡风险降低１５％（Ｐ＝０．０６）。安全性方 面，加入奥沙利铂增加了神经毒性（３级以上神经毒性分别为 ８２％和０．７％，Ｐ＜０．０１）［８］。总体而言，相对于５ＦＵ单药化 疗，奥沙利铂的加入提高了Ⅲ期结肠癌辅助化疗的疗效，神经 毒性有所增加但可以耐受。 　　全球Ⅲ期临床试验 ＸＥＬＯＸＡ（Ｎｏ．１６９６８）旨在证明结肠癌 辅助化疗中ＣａｐｅＯＸ的疗效优于５ＦＵ／ＬＶ，入组患者均为Ⅲ期 结肠癌。总体而言，ＣａｐｅＯＸ的安全性良好，与５ＦＵ／ＬＶ相比， ＣａｐｅＯＸ骨髓毒性减少，神经毒性、呕吐、手足综合征增多；有效 性方面，ＣａｐｅＯＸ显著延长Ⅲ期结肠癌的 ＤＦＳ（ＨＲ＝０．８，Ｐ＝ ０００４５），其生存获益随着时间推移而增加，３、４、５年ＤＦＳ绝对 获益分别为 ４．４％、６．１％、６．３％，其 ５年 ＤＦＳ为 ６６．１％，而 ５ＦＵ／ＬＶ组为 ５９．８％，复发风险降低 ２２％（ＨＲ＝０．７８，Ｐ＝ ０００２４），５年无复发生存率６７．８％，较对照组提高６．９％，５年 ＯＳ改善不明显（７７．６％ ｖｓ７４．２％，Ｐ＝０．１４８６），但随访时间只 有５７个月，因此２年后的 ＯＳ数据值得期待（ＭＯＳＡＩＣ试验是 在随访８１．９个月后出现６年ＯＳ的显著改善）［１１－１２］。 　　对于不能耐受联合化疗的患者而言，单药５ＦＵ／ＬＶ或卡培 他滨也不失为一种选择。１９８８年Ｂｕｙｓｅ等发表了第１个结直肠 癌辅助化疗有效的Ｍｅｔａ分析，结果表明以５ＦＵ为基础的辅助 化疗相较于单纯手术，可使５年生存率提高２．３％～５．７％，虽无 统计学差异，但５年生存率提高５％，可导致中位生存期延长１０ 个月。随后的ＩＭＰＡＣＴ、ＮＳＡＢＰＣ０３等试验均证实５ＦＵ／ＬＶ可 降低死亡风险。ＩＮＴ００８９试验病例总数达到３７９４例，随机比较 １２个月的５ＦＵ／Ｌｅｖ、８个月的５ＦＵ／ＬＶ（高剂量，每周１次）、６个 疗程的Ｍａｙｏ（低剂量ＬＶ）和６个疗程的Ｍａｙｏ加Ｌｅｖ，经过１０年 随访，各组的ＤＦＳ和ＯＳ均无明显差异［９］。口服卡培他滨用于 Ⅲ期结肠癌辅助化疗的依据来自于 ＸＡＣＴ试验，患者被随机 分入研究组（卡培他滨２５００ｍｇ／ｍ２，８个周期）或对照组（Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ方案，６个周期），结果显示，研究组和对照组的３年ＤＦＳ、 ＯＳ相当，３年无复发生存率明显提高（６５．５％ ｖｓ６１．９％，Ｐ＝ ００４）；安全性方面发现除了手足综合征之外，其他不良反应卡 培他滨组都明显低于５ＦＵ／ＬＶ组［１０］。因此可以认为，卡培他 滨在结肠癌辅助化疗中的作用至少与ＭａｙｏＣｌｉｎｉｃ方案相当。 　　需要特别指出的是，伊立替康联合５ＦＵ／ＬＶ化疗方案虽然 在转移性结直肠癌化疗中的疗效与奥沙利铂联合方案相当，但 由于在术后辅助化疗中的３项临床试验（ＡＣＣＯＲＤ０２、ＰＥＴＡＣＣ ３和ＣＡＬＧＢ８９８０３）中，非但不能提高有效率，反而明显增加毒副 反应（主要是致死性腹泻和治疗相关的死亡发生率明显增 加）［１３－１５］，因此，伊立替康不推荐用于结肠癌术后辅助化疗。 ２　Ⅱ期结肠癌辅助化疗的共识与争议 　　目前对Ⅱ期结肠癌辅助化疗的价值仍存有争议。较早的 临床试验未能证实Ⅱ期患者辅助化疗的生存获益，可能与较早 期结肠癌手术方式、病理分期以及化疗方案并不规范，而且包 括了部分直肠癌患者有关。在随后的 ＩＭＰＡＣＴ２Ｍｅｔａ分析、 ２００４年Ｇｉｌｌ［１６］报道和ＱＵＡＳＡＲ研究［１７］中，虽然Ⅱ期结肠癌接 受５ＦＵ辅助化疗后５年生存率无显著改善，但有１％ ～５％患 者有绝对生存获益。ＮＳＡＢＰ回顾性分析其４个大规模临床试 验结果后认为，辅助化疗对于Ⅱ期结肠癌患者至少能获得与Ⅲ 期相同的疗效；２００７年澳大利亚 Ｍｏｒｒｉｓ等［１８］研究发现辅助化 疗可提高Ⅱ期结肠癌患者的５年生存率，女性患者获益更大； ２００８年Ｆｉｇｕｅｒｅｄｏ等［１９］的系统分析发现，辅助化疗可使Ⅱ期结 肠癌复发或死亡风险降低１７％；２００９年 ＡＣＣＥＮＴ的结果表明 辅助化疗使Ⅱ期结肠癌５年 ＯＳ提高大约 ５％，８年 ＯＳ提高 ５４％（７２．２％ ｖｓ６６．８％，Ｐ＝０．０２６）［２０］。这些研究结果提示， 随着时间的推移，或针对特定的人群，辅助化疗可能为Ⅱ期结 肠癌带来一定的生存获益。 　　联合奥沙利铂的方案并未能提高Ⅱ期结肠癌辅助化疗的 疗效。ＭＯＳＡＩＣ结果显示，Ⅱ期结肠癌５年 ＤＦＳ在 ＦＯＬＦＯＸ组 和ＬＶ５ＦＵ２组分别为８３．７％和７９．９％（ＨＲ＝０．８４，９５％ＣＩ＝ ０６２～１１４），６年 ＯＳ分别为 ８６．９％和 ８６．８％（ＨＲ＝１．００， ９５％ＣＩ＝０．７０～１．４１），均无统计学差异［５］。ＮＳＡＢＰＣ０７试验 中，４年ＤＦＳ仅有３．２％的改善［７－８］。 　　目前各种指南均不推荐对Ⅱ期结肠癌患者常规进行术后 辅助化疗，但建议在充分评估化疗相关的获益风险等基础上， 推荐对高危Ⅱ期结肠癌（Ｔ４病变，组织分化差，肿瘤穿孔或肠 梗阻，淋巴血管受侵，切缘阳性或太接近，送检淋巴结少于１２ 枚）进行辅助化疗［２１］。 　　随着对肿瘤生物学的深入理解，逐渐认识到分子标志物在 Ⅱ期结肠癌辅助化疗抉择中可能具有更为重要的价值，如微卫星 不稳定性、染色体１８ｑ杂合性缺失、基因表达分析、胸苷酸合成酶 等，但这方面的研究结果尚需要大样本前瞻性临床试验来证实。 ３　局部化疗不宜用于结肠癌辅助治疗 　　结直肠癌容易发生肝脏转移，为了预防肝转移的发生，有 学者提出采用门静脉或肝动脉灌注化疗。１９９７年１份Ｍｅｔａ分 析报告中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌病例共３４９９例，门静脉灌注化 疗并不能降低肝转移的发生率，５年 ＯＳ仅有轻微改善。 ＮＳＡＢＰＣ０２临床试验入组病例６８３例，对门静脉灌注化疗进 行了专门研究，结果表明，与单纯手术相比，门静脉灌注化疗并 不能提高５年生存率（７４％ ｖｓ６７％，Ｐ＝０．０８），６７例复发病例 中４６．３％出现肝转移，而单纯手术组８２例复发病例中３２．９％ 出现肝转移。Ｎｏｒｄｌｉｎｇｅｒ等［２２］对Ⅱ／Ⅲ期结肠癌术后患者随机 分组，其中１组采用５ＦＵ／ＬＶ或５ＦＵ／Ｌｅｖ全身化疗，另１组在 全身化疗基础上加用局部化疗（腹腔化疗或门静脉灌注化疗）， 结果显示，加用局部化疗组并未改善 ５年 ＯＳ（７２．３％ ｖｓ ７２０％），５年ＤＦＳ危险比为０．９４，毒性反应相当。这些证据表 明，局部化疗既不能提高生存获益，也不能降低肝转移的发生 率，因此不推荐用于结肠癌术后的辅助治疗。 ４　尚无证据支持分子靶向药物用于结肠癌辅助治疗 　　伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗在晚期结直肠癌治疗中 的价值已得到证实，目前业已开展辅助化疗的大型临床研究， 包括 ＮＳＡＢＰＣ０８（ＦＯＬＦＯＸ６±贝伐珠单抗）、ＡＶＡＮＴ（ＦＯＬ ２ 第３４卷第１期 ２０１２年１月１５日　　　　　　　　　　 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１ Ｊａｎ．１５　２０１２ ＦＯＸ４ｖｓＦＯＬＦＯＸ４／ＸＥＬＯＸ＋贝伐珠单抗）、ＰＥＴＡＣＣ８（ＦＯＬ ＦＯＸ４±西妥昔单抗）等。ＮＳＡＢＰＣ０８于２０１１年公布了 ＯＳ和 更新的ＤＦＳ数据，结果发现中位随访５５个月后，加入贝伐珠单 抗并没有改善 ＤＦＳ［ＨＲ＝０．９３（０．８１～１．０８），Ｐ＝０．３４］或 ＯＳ ［ＨＲ＝０．９６（０．７９～１．１５），Ｐ＝０．６４］，生活质量反而有所下 降［２３－２４］。ＡＶＡＮＴ也于２０１１年报道了 ＤＦＳ结果，在 ＦＯＬＦＯＸ４ 或ＸＥＬＯＸ中加入贝伐珠单抗，与 ＦＯＬＦＯＸ４比较，ＤＦＳ非但没 有延长（分别为 ＨＲ＝１．１７，９５％ＣＩ＝０．９８～１．３９；ＨＲ＝１０７， ９５％ＣＩ＝０．９０～１．２８），反而似乎更有利于单纯化疗组［２５］。 ＰＥＴＡＣＣ８有效性结果尚未公布，但就安全性而言，加入西妥昔 单抗后生活质量明显降低［２６］。总之，目前的试验结果并不支 持辅助化疗中加入分子靶向药物。 ５　辅助化疗的最佳治疗周期 　　目前大多数临床指南均推荐６个月化疗为标准的辅助化疗 期限［２７］。有研究表明，采用ＭａｙｏＣｌｉｎｉｃ方案进行辅助化疗，低 于３周期，其死亡风险与单纯手术无差异（ＨＲ＝１．０９，９５％ＣＩ＝ ０８８～１．３５），而超过４周期，死亡风险显著降低（ＨＲ＝０．５５， ９５％ＣＩ＝０．４５～０．６７，Ｐ＜０．０１），达到６周期化疗，死亡风险降 低５７％（Ｐ＜０．０１）。但是增加治疗周期并不能明显提高疗效， １２个月化疗与６个月化疗是等效的。由于奥沙利铂的加入增 加了治疗相关毒性反应，因此有学者希望继续减少化疗周期 数，已于２００８年开展了大规模的临床研究，旨在证实３个月辅 助化疗的疗效不劣于６个月，目前病例正在招募中［２８］。 ６　问题与展望 　　Ⅰ期结肠癌以手术治疗为主，Ⅲ期结肠癌术后必须进行辅 助化疗，Ⅱ期结肠癌辅助化疗虽然存在一些争议，但高危Ⅱ期 患者推荐辅助化疗。疗程６个月的奥沙利铂联合５ＦＵ／ＬＶ方 案是Ⅲ期或高危Ⅱ期结肠癌术后推荐的标准治疗，奥沙利铂联 合卡培他滨也是辅助化疗的另一个标准；对于不能耐受联合化 疗的患者而言，可选择５ＦＵ单药或口服卡培他滨。局部化疗 不应当应用于辅助化疗中，而分子靶向药物在辅助化疗中的有 效性并没有得到证实。 　　尽管结肠癌术后辅助化疗共识多于争议，但依然有一些问 题亟待解决。比如：对于 Ｔ２Ｎ０（０／７）的患者（Ⅰ期），是否因为 淋巴结数目少于１２枚就应该给予辅助化疗？对于高丰度微卫 星不稳定性（ＭＳＩＨ）伴有穿孔的Ⅱ期患者，ＭＳＩＨ提示预后较 好且５ＦＵ化疗无益，而穿孔则是复发或转移的高危因素，这类 患者术后应该化疗还是密切随访？单就Ⅱ期结肠癌而言，目前 并无真正能够识别高危复发或转移的分子标志物（预后因子）， 也缺乏辅助化疗疗效的预测因子。肿瘤发生、发展过程中存在 多种基因表达的变化，结肠癌不同阶段的基因表达谱可能存在 较大差异，从基因表达谱上鉴别具有高危复发或转移风险的结 肠癌患者，并建立疗效相关基因模型，是未来研究的发展方向， 也是个体化化疗的必由之路。 参考文献： ［１］ＧｕｎｄｅｒｓｏｎＬＬ，ＪｅｓｓｕｐＪＭ，ＳａｒｇｅｎｔＤＪ，ｅｔａｌ．ＲｅｖｉｓｅｄＴＮｃａｔｅｇｏｒｉ ｚａｔｉｏｎｆｏｒｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｂａｓｅｄｏｎｎａｔｉｏｎａｌｓｕｒｖｉｖａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｄａｔａ［Ｊ］．Ｊ ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２８（２）：２６４－２７１． ［２］ＪｅｍａｌＡ，ＳｉｅｇｅｌＲ，ＸｕＪ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２０１０［Ｊ］．ＣＡ ＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２０１０，６０（５）：２７７－３００． ［３］ＢｅｎｓｏｎＡＢ３ｒｄ．Ｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｏｆｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００６，１１（９）：９７３－９８０． ［４］ＡｎｄｒｅＴ，ＢｏｎｉＣ，ＭｏｕｎｅｄｊｉＢｏｕｄｉａｆＬ，ｅｔａｌ．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，ｆｌｕｏｒｏｕｒａ ｃｉｌ，ａｎｄｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌ ＪＭｅｄ，２００４，３５０（２３）：２３４３－２３５１． ［５］ＡｎｄｒｅＴ，ＢｏｎｉＣ，ＮａｖａｒｒｏＭ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｅｄｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｗｉｔｈｏｘ ａｌｉｐｌａｔｉｎ，ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ａｎｄｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｓｔａｇｅⅡ ｏｒⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅＭＯＳＡＩＣｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７ （１９）：３１０９－３１１６． ［６］ｄｅＧｒａｍｏｎｔＡ，ＢｏｎｉＣ，ＮａｖａｒｒｏＭ，ｅｔａｌ．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ／５ＦＵ／ＬＶｉｎ ａｄｊｕｖａｎｔｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ：ｕｐｄａｔｅｄｅｆｆｉｃａｃｙｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＭＯＳＡＩＣｔｒｉａｌ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｕｒｖｉｖａｌ，ｗｉｔｈａｍｅｄｉａｎｆｏｌｌｏｗｕｐｏｆ６ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＡｍ ＳｏｃＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００７，２５：１６５ｓ． ［７］ＹｏｔｈｅｒｓＧＡ，Ｏ＇ＣｏｎｎｅｌｌＭＪ，ＣｏｌａｎｇｅｌｏＬ，ｅｔａｌ．５ＦＵａｎｄｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ ｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｆｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｔａｇｅＩＩａｎｄＩＩＩｃｏ ｌｏｎｃａｎｃｅｒ：ＬｏｎｇｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗｕｐｏｆＮＳＡＢＰＣ０７ｗｉｔｈｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓ ［Ｃ］．Ｏｒｌａｎｄｏ：ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣａｎｃｅｒｓＳｙｍｐｏｓｉｕｍ，２０１０． ［８］ＫｕｅｂｌｅｒＪＰ，ＷｉｅａｎｄＨＳ，Ｏ＇ＣｏｎｎｅｌｌＭＪ，ｅｔａｌ．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈｗｅｅｋｌｙｂｏｌｕｓｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌａｎｄｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎａｓｓｕｒｇｉｃａｌａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｔａｇｅⅡ ａｎｄⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＮＳＡＢＰ Ｃ０７［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００７，２５（１６）：２１５６－２１５８． ［９］ＨａｌｌｅｒＤＧ，ＣａｔａｌａｎｏＰＪ，ＭａｃｄｏｎａｌｄＪＳ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙｏｆｆｌｕ ｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ，ａｎｄｌｅｖａｍｉｓｏｌｅｉｎｈｉｇｈｒｉｓｋｓｔａｇｅⅡ ａｎｄⅢ ｃｏ ｌｏｎｃａｎｃｅｒ：ｆｉｎａｌｒｅｐｏｒｔｏｆＩｎｔｅｒｇｒｏｕｐ００８９［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００５， ２３（３４）：８６７１－８６７８． ［１０］ＴｗｅｌｖｅｓＣ，ＷｏｎｇＡ，ＮｏｗａｃｋｉＭＰ，ｅｔａｌ．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅａｓａｄｊｕｖａｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｓｔａｇｅⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００５，３５２ （２６）：２６９６－２７０４． ［１１］ＳｃｈｍｏｌｌＨＪ，ＣａｒｔｗｒｉｇｈｔＴ，ＴａｂｅｒｎｅｒｏＪ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌｏｆ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅｐｌｕｓｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｔａｇｅⅢ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ：ａｐｌａｎｎｅｄｓａｆｅｔｙａｎａｌｙｓｉｓｉｎ１，８６４ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎ ｃｏｌ，２００７，２５（１）：１０２－１０９． ［１２］ＨａｌｌｅｒＤＧ，ＴａｂｅｒｎｅｒｏＪ，ＭａｒｏｕｎＪ，ｅｔａｌ．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅｐｌｕｓｏｘａｌｉ ｐｌａｔｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌａｎｄｆｏｌｉｎｉｃａｃｉｄａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒｓｔａｇｅⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９（１１）：１４６５－ １４７１． ［１３］ＹｃｈｏｕＭ，ＲａｏｕｌＪＬ，ＤｏｕｉｌｌａｒｄＪＹ，ｅｔａｌ．ＡｐｈａｓｅⅢ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｔｒｉａｌｏｆＬＶ５ＦＵ２＋ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｖｅｒｓｕｓＬＶ５ＦＵ２ａｌｏｎｅｉｎａｄｊｕｖａｎｔｈｉｇｈ ｒｉｓｋｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ（ＦＮＣＬＣＣＡｃｃｏｒｄ０２／ＦＦＣＤ９８０２）［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ， ２００９，２０（４）：６７４－６８０． ［１４］ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＬａｂｉａｎｃａＲ，ＢｏｄｏｋｙＧ，ｅｔａｌ．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｂｉｗｅｅｋｌｙｉｎｆｕｓｉｏｎａｌｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ／ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎａｌｏｎｅｏｒ ｗｉｔｈｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｉｎｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｔａｇｅⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ： ＰＥＴＡＣＣ３［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（１９）：３１１７－３１２５． ［１５］ＳａｌｔｚＬＢ，ＮｉｅｄｚｗｉｅｃｋｉＤ，ＨｏｌｌｉｓＤ，ｅｔａｌ．Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ｐｌｕｓｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎｉｓｎｏｔｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｐｌｕｓｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎａｌｏｎｅａｓ ａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｓｔａｇｅⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆＣＡＬＧＢ８９８０３ ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００７，２５（２３）：３４５６－３４６１． ［１６］ＧｉｌｌＳ，ＬｏｐｒｉｎｚｉＣＬ，ＳａｒｇｅｎｔＤＪ，ｅｔａｌ．Ｐｏｏｌｅｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｌｕｏｒｏｕｒａ ｃｉｌｂａｓｅｄａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｔａｇｅⅡａｎｄⅢｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ：ｗｈｏｂｅｎｅｆｉｔｓ ａｎｄｂｙｈｏｗｍｕｃｈ？［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００４，２２（１０）：１７９７－１８０６． ［１７］ＧｒａｙＲ，ＢａｒｎｗｅｌｌＪ，ＭｃＣｏｎｋｅｙＣ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｖｅｒ ３ 第３４卷第１期 ２０１２年１月１５日　　　　　　　　　　 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１ Ｊａｎ．１５　２０１２ ｓｕｓｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｓｔｕｄｙ ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００７，３７０（９６０４）：２０２０－２０２９． ［１８］ＭｏｒｒｉｓＭ，ＰｌａｔｅｌｌＣ，ＭｃＣａｕｌＫ，ｅｔａｌ．ＳｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｆｏｒｓｔａｇｅⅡ ｃｏ ｌｏｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｐｏｐｕｌａ ｔｉｏｎｂａｓｅｄｓｅｔｔｉｎｇ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＤｉｓ，２００７，２２（８）：８８７－８９５． ［１９］ＦｉｇｕｅｒｅｄｏＡ，ＣｏｏｍｂｅｓＭＥ，ＭｕｋｈｅｒｊｅｅＳ．Ａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｏｍ ｐｌｅｔｅｌｙｒｅｓｅｃｔｅｄｓｔａｇｅⅡ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔ Ｒｅｖ，２００８（３）：ＣＤ００５３９０． ［２０］ＳａｒｇｅｎｔＤ，ＳｏｂｒｅｒｏＡ，ＧｒｏｔｈｅｙＡ，ｅｔａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｃｕｒｅｂｙａｄｊｕ ｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ：ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｂａｓｅｄｏｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ ｄａｔａｆｒｏｍ２０，８９８ｐａｔｉｅｎｔｓｏｎ１８ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ， ２００９，２７（６）：８７２－８７７． ［２１］ＢｅｎｓｏｎＡＢ，３ｒｄ，ＳｃｈｒａｇＤ，ＳｏｍｅｒｆｉｅｌｄＭＲ，ｅｔａｌ．ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅ ｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｏｎａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ ｓｔａｇｅⅡ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００４，２２（１６）：３４０８－ ３４１９． ［２２］ＮｏｒｄｌｉｎｇｅｒＢ，ＲｏｕｇｉｅｒＰ，ＡｒｎａｕｄＪＰ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｒｅｇｉｏｎａｌｃｈｅｍ ｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｖｅｒｓｕｓｓｙｓｔｅｍｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａ ｌｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅡⅢ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｒａｎ ｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅＩＩＩｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２００５，６（７）： ４５９－４６８． ［２３］ＷｏｌｍａｒｋＮ，ＹｏｔｈｅｒｓＧ，Ｏ＇ＣｏｎｎｅｌｌＭＪ，ｅｔａｌ．ＡｐｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌｃｏｍ ｐａｒｉｎｇｍＦＯＬＦＯＸ６ｔｏｍＦＯＬＦＯＸ６ｐｌｕｓｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｉｎｓｔａｇｅⅡ ｏｒⅢ ｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｃｏｌｏｎ：ＲｅｓｕｌｔｓｏｆＮＳＡＢＰＰｒｏｔｏｃｏｌＣ０８［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９，２７：１８ｓ． ［２４］ＡｌｌｅｇｒａＣＪ，ＹｏｔｈｅｒｓＧＡ，Ｏ＇ＣｏｎｎｅｌｌＭＪ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ （ＯＳ）ａｎｄｕｐｄａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ（ＤＦＳ）ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＮＳＡＢＰ Ｃ０８ｔｒｉａｌａｓｓｅｓｓｉｎｇｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ（Ｂ）ｉｎｓｔａｇｅⅡ ａｎｄⅢ ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９（Ｓｕｐｐｌ）：３５０８． ［２５］ＡｎｄｒｅＴ，ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＳｃｈｍｏｌｌＨ，ｅｔａｌ．Ａｍｕｌｔｉｎａｔｉｏｎａｌ，ｒａｎ ｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ（Ｂｅｖ）ｗｉｔｈＦＯＬＦＯＸ４ｏｒＸＥ ＬＯＸｖｅｒｓｕｓＦＯＬＦＯＸ４ａｌｏｎｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ （ＣＣ）：ＳｕｂｇｒｏｕｐａｎａｌｙｓｅｓｆｒｏｍｔｈｅＡＶＡＮＴｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ， ２０１１，２９（Ｓｕｐｐｌ）：３５０９． ［２６］ＭａｈｏｎｅｙＭ Ｒ，ＳｌｏａｎＪＡ，ＨｕｂｂａｒｄＪＭ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ （ＱＯＬ）ｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＦＯＬＦＯＸｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｃｅｔｕｘｉｍａｂ （Ｃｍａｂ）ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ（ＣＲＣ）： ＲｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＮｏｒｔｈＣｅｎｔｒａｌＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔＧｒｏｕｐ（ＮＣＣＴＧ）ｐｈａｓｅ Ⅲ ｔｒｉａｌＮ０１４７［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９（Ｓｕｐｐｌ）：３５４１． ［２７］ＤｅｓＧｕｅｔｚＧ，ＵｚｚａｎＢ，ＭｏｒｅｒｅＪＦ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ，２０１０：ＣＤ００７０４６． ［２８］ＰａｕｌＪ，ＢｒｉｇｇｓＡ，ＨａｒｋｉｎＡ，ｅｔａｌ．ＳＣＯＴ：ＳｈｏｒｔＣｏｕｒｓｅＯｎｃｏｌｏｇｙ ＴｈｅｒａｐｙＡｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ１２ａｎｄ２４ｗｅｅｋｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９（Ｓｕｐｐｌ）：ｅ１４１４５． （收稿：２０１１０８２３；修回：２０１１１００９） （编辑　汪勤俭  ） 个案与短篇 文章编号：１０００５４０４（２０１２）０１０００４０１ ＳｔｕｒｇｅＷｅｂｅｒ综合征伴脑皮质发育不良１例 胡月华，史树贵，陈康宁，胡　俊　　（４０００３８重庆，第三军医大学西南医院神经内科） 　　［关键词］　 ＳｔｕｒｇｅＷｅｂｅｒ综合征；脑皮质发育不良 　　［中图法分类号］　Ｒ７４２　　［文献标志码］　Ｂ ［通信作者］　胡　俊，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｊｕｎｃｑ＠１６３．ｃｏｍ 　　ＳｔｕｒｇｅＷｅｂｅｒ综合征，又称为脑颜面血管瘤病或软脑膜血 管瘤病，是一种先天性神经皮肤的发育异常，在临床上少见报 道［１］。我科于２０１１年８月２０日收治１例患儿，伴有脑皮质发 育不良，分析其临床表现及ＭＲＩ、脑电图表现，现报告如下。 １　临床资料 　　患儿，男性，２岁，因“阵发性抽搐１年余”来我科就诊。患 儿无明显诱因出现发作性抽搐，伴有双眼凝视，牙关紧闭，肢体 抽搐，持续数分钟，反复发作，间隔时间不等。患儿足月顺产， 系第１胎第１产，母亲孕期体健无病毒感染史，非近亲婚育。 否认出生时宫内窒息史，否认家族中有遗传病、传染病及类似 疾病史。出生后发现额、面、颈部皮肤散在火焰状鲜红斑痣，以 左侧为主，我院皮肤科诊断为“面部鲜红斑痣”。１年前患儿家 长发现患儿左眼角膜较右眼大，不伴畏光、流泪、哭闹等，偶尔 左眼红，后发现双眼角膜逐渐透明、增大。我院眼科 Ａ超示双 眼眼压增高，诊断为“青光眼”。入院查体：神志清，言语清，对 答切题，双眼瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。心肺腹（－），四肢 关节活动无障碍，各肌群肌力及肌张力无异常，双下肢无水肿。 双侧肱二、肱三头肌反射、膝跳反射、腹壁反射等生理反射均正 常引出。双侧克氏征（－）、布氏征（－），双侧巴宾斯基征、霍 夫曼氏征等病理征均未引出。辅助检查：脑电图示双侧频率不 对称，左侧为２～３Ｈｚδ波或４～５Ｈｚθ波，右侧为６～７．５Ｈｚθ 波或α波，左侧额、中央、颞区波幅较右侧降低。头颅 ＭＲ检查 示：左侧脑沟加深，增强后脑回信号增高，诊断为左侧大脑萎缩 （图１）。根据患儿临床表现及影像学特征，诊断为 Ｓｔｕｒｇｅ Ｗｅｂｅｒ综合征。治疗给予抗癫痫、降低眼压等对症治疗。 ! " # Ａ：Ｔ１ＷＩ；Ｂ：Ｔ２ＷＩ；Ｃ：增强Ｔ１ＷＩ 图１　ＳｔｕｒｇｅＷｅｂｅｒ综合征患儿头颅ＭＲＩ表现 （下转１２页） ４ 第３４卷第１期 ２０１２年１月１５日　　　　　　　　　　 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１ Ｊａｎ．１５　２０１２