复方维A酸霜联合六味地黄丸治疗黄褐斑的临床观察

广 州 医 药 2O02年第 33卷第 5期 使颅脑功能发生不同程度的障碍 ，故 其 CRH、ACTH、CS、 TNFo~和 IL-6血 中水 平与 正 常对 照组 比较 ，具 有 极 其重 要 的 统计学意义 (P<0．01)，可见无论是中脏腑抑或中经络均 会造成 NEIN网络功能紊乱 3。 越来越多的证据明，免疫系统和神经 内分泌系统之 间存在着双向调节作用 ，它们共 同参与 了脑卒中或脑 损伤 的机体免疫反应 、应激反应 、炎性 反应。最近实验发现免 疫细胞因子在凝血和血管 内皮损 伤中，特别是脑缺血中的 表达与作用 已成为 目前卒中研究的热点 "J。本观察结果表 明，在中脏腑 ，TNFa、IL6水平 同样 著高于中经络 (P< 0．O1)和正常健康人组 (P<0．O1)，说 明本病类与 免疫细 胞因子密切相关。中脏腑者多为梗死范围大或神经功能缺 损程度严重病例 ，有报道称，脑梗死后血中 TNFt~、IL-6水 平在 l小时后即扦始升高，l0小时 内达到高峰 ，持续 3天 后才逐渐降至基础范围。中经络者免疫细胞 因子含量 与正 常对照组 比较，差异也极其 显著 (P<0．01)，提示 在此病 理过程中，脑卒 中风 、火 、痰 、瘀 、气之因果互结 ，对机 体 的免疫状况影响甚大。对急性脑梗死脑脊液 (CsF)免疫 细胞因子水平测定后发现 ，早期 CSF中的 IL-6含量在梗死 灶不大患者中即有明显的升高 ，病变主要影响灰质者 ，CSF 的 IL-6水平显著高于在 白质 者，故认为 当卒 中早期 CT或 MRI尚不能明确显示梗死范围时 ，免疫细胞 因子在 CSF和 血浆 中的浓度可作为判断病类大小 及晚期神经功能缺损程 度的预测 因素l ，引，我 们认为也可 以作 为判 断 中风病灶 中 脏腑及 中经络的客观指标。此外，TNFa在应激过程中尚可 对下丘脑 CRH的释放有刺激作用 ，并可直接刺激肾上腺皮 质释皮质酮及体外培养 的下丘脑细胞释放 IL-6等。在中风 急症中，IL6能刺 激 鼠腺垂体细 胞合成 GH、ACⅢ ，进而 引起分泌异常lm J。如此变化与缺血性 中风中脏腑 、中经络 病势 、病能、病位可互相左 右、互相 影响、互相逆转有相 似之 处 。 综 上 所述 ，CRH、ACⅢ 、CS、TNFa和 IL-6参 与 了 ACI · 57 · 病理发生发展过程 ，动态测定其 变化 可作 为 中医中脏 腑、 中经络患者 NEIN功能与其病因病机 、微观辨证及疗效判断 的客观指标。 参 考 文 献 l 欧阳同伟 ，谌剑飞 ．急性脑梗死 HPA激素与胰腺内分泌 变化的研究 ．放射免疫学杂志 ，2000，13(4)：196． 2 谌剑飞 ．中风急症 的神经 内分泌 激素失 调及其临床意 义 ．现代诊断与治疗 ，1998，9(1)：24． 3 谌剑飞，欧阳同伟 ．脑卒中神经内分泌与免疫网络功能 失调 及 其 中 西 医结 合 研 究 进 展 ．放 射 免 疫 学 杂 志 ， 2001，14(1)：58． 4 Saito K，Suyama K．Early incresase in TNFa，IL-6 andⅡ，p levels following transiet cerebral,ischemia in gerbil brain．Neu— rosci Lett，1996，206 (2-3)：149． 5 Toulmond S，Pamet P，Linthorst A C．When cytokines get on your nerve； Cytokine networks and CNS patholoies． Trends Neurosic，1996，19 (10)：409． 6 Bamne F C，Arving B，VC~ite R F，et a1．TNFaI am~ atror of focal ischemic brain injury．Stroke，1997，28(6)：1233． 7 马雅玲 ，谌剑飞 ．2型糖尿病合并急性脑梗塞与 IL6检 测及其 临 床意 义 ．放 射免 疫学 杂 志，1999，12(6)： 346． 8 Schettni G，Gfimalai M ，Iarutolfi E，et a1．Role ofinteleukint一 6 in the neuroendocrine system．Acta Neural(Napoli)，1991， 24(13) ：361． 9 Fassbender K，Rossol S，Kalnlller T．Proinflammatory cytokins in senlⅡ1 of patients with acute cerebral is 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(我院制备 )，2次／天。所有 患者禁用其 它一切药 物及化妆品，防止 13晒。治疗 8周 为 1疗程 ，每周 复诊 1 次。共治疗 2疗程判定疗效。 2 结 果 2．1 疗效判定标准⋯1：基本治愈 ：肉眼视色斑面积消退 > 9_D％，颜色基本消失 ；评 分法计算治疗后下 降指数 ≥0．8。 显效 ：肉眼视 色斑面积 消退 >6o％，颜色明显变淡；下降 指数 ≥0．5。好转 ：肉眼视色斑 面积 消退 >30％，颜色变 淡；下降指 数 ≥0．3。无效 ：肉眼视色斑面积 消退 <30％， 颜色变化不明显 ；下降指数>t0。 表 1 甲乙丙 3组临床疗效比较 例 (％) 2．2 治疗 结 果 ：见 表 1。3组 总 显 效 率 分 别 为 75．5％、 62．5％及 51．1％，甲、乙组总 显效率 比较 =加．12，P< 0 05；甲、丙组 总显 效率 比较 =34．48，P<0．01；乙、 丙组总显效率 比较 72=24．80，P<0．01。 2．3 不 良反应：甲组有 4例出现皮 肤干燥脱 屑，2例烧灼 刺痛 ，多在 1周后发生 ，继续可耐受并在 2～6周后减轻至 消失。胃肠不适 5例。乙组有 5例脱屑发 红，4例轻微灼 痛，随用药时间延长而渐缓解 消失。丙组 3例皮肤红斑 ，2 例脱色不均．所有不 良反应均未作特殊处理。 3 讨 论 黄褐斑为全球性的慢性皮肤 色素代谢 障碍性 疾病，病 因较为复杂。20世纪 9_D年代初 ，人们在用维 A酸治疗皮肤 13光老化时，发现皮肤色素沉着也得到明显改善，因此认 为维 A酸可用于色素沉着性皮肤病的治疗t 2 J。雪夫霜是一 种专用于祛斑 、抗皱的复方全反 式维 A酸 ，由全反式维 A 酸 (ATRA)、熊果甘精华素 、促渗剂氮酮和维生素 E组 成。 A1rf 治疗黄褐斑主要通过调节黑素细胞功能 ，减少黑素体 输入角质形成细胞，抑制酪氨酸酶活性而减少黑素形成 。 熊果苷为天然酪氨酸酶抑制剂l4 J。维生素 E为强抗氧化剂， 能改善皮肤血液 ，防御和修复紫外线对皮肤的损伤 ，有助 广 州 医 药 2O02年第 33卷第 5期 于色素消退。三者对 黄褐斑都有治疗作用。壬二 酸既是酪 氨酸酶的竞争抑制剂 ，又可使黑素细胞逐渐 中毒破坏，这 可能与作用于该细胞 的线粒体有关 ，是治疗黄褐斑的有效 制剂 ，疗效较氢醌 与曲酸佳l 。我们观察结果 ，雪夫霜明 显优于壬二酸霜 ，而且对正常皮肤不 发生脱 色反应 ，皮损 恢复正常肤色后 褪色作用停 止。此 外，病程短者疗 效佳， 这可能与病变早期 色素沉着为表皮型，病变晚期为真皮 型 或混合型有关 。 中医认 为黄褐斑 由肾阴不足 ，气血两 亏，水亏火 盛， 肾色显露而呈黧黑色。林新瑜等_6 J了黄褐斑患者 的全 血粘度 、血浆粘度 、血 沉、红细胞压积 、红细胞 电泳 、纤 维蛋 白原等含量与正常对照组有显著性差异，故认为血液 流变学改变与黄褐斑的关系密切 ，与祖 国传统 中医所讲气 血不和 、脉胳瘀阻相符合 ，血液动力学指标为治疗提供了 实验依据。李洪武等 l7 J采用蘑菇酪氨酸酶多 巴速率氧化法 体外测定显示六味地黄丸可使酪氨酸酶活性 显著降低 ，优 于逍遥丸、桃红四物汤与补中益气汤。六味地黄丸含熟地 、 山茱萸 、丹皮 、山药、茯苓、泽泻 ，具 有滋 阴补 肾、活血 化瘀 、补肝益脾 、延缓衰老等功效 ，为历代医家所推崇_8 J。 这充分体现了中医的整体观念和辩证施治的原则。 黄褐斑的临床治疗方法较多 ，但总体不 如人意 ，我们 采用复方维 A酸霜联 合六 味地 黄丸 中西医结合 的治疗方 法，疗效确切，副作用少。 参 考 文 献 1 中国中西医结合皮肤性病专业委员会色素病学 组 ．黄褐 斑的临床诊断和疗效判定标准 (草案)．中华皮肤科 杂 志 ，1999，32(5)：封 3． 2 Weinstein G D，Nigra P T，Poehi P E，et a1．Topical tretinoin for treatment of photodamaged skin Arch Dermatal，1991， 127： 659． 3 Wiegan U W ，Chou R C．Phannaeokineties of aeitrelin and e— treinate．J Am Aead dermatol，1998，39 (2 Pt3) ：25． 4 付 国强 ．外用脱色剂的研究进展 ．国外医学皮肤性病学 分册 ，1999，25(2)：84． 5 I_owe N J，Rizk D，Grimes P，et a1．Azelaic acid 20％ el'e~lln in the treatment of facial hyperpigmentation 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